A minoxidil hatékonysága Williams-Beuren szindrómában szenvedő gyermekeknél (Williams)
A minoxidil hatékonysága Williams-Beuren-szindrómás gyermekeknél: randomizált klinikai vizsgálat.
A Williams-Beuren-szindróma (WBS) egy sporadikus veleszületett rendellenesség, amelyet többrendszerű fejlődési károsodás jellemez. Ezt a szindrómát a 7q11.23 kromoszóma mikrodeléciója okozza, amely magában foglalja az elasztin lókusz elvesztését.
Az elasztin, amely az extracelluláris mátrix része, szabályozza a vaszkuláris simaizomsejtek (VSMC) proliferációját és stabilizálja az artériás szerkezetet. Állítások szerint a WBS-betegeknél az elasztingén elvesztése biológiai alapot biztosít az abnormális rugalmas rostok tulajdonságaihoz, amelyek olyan szív- és érrendszeri rendellenességekhez vezetnek, mint a supravalvuláris aortaszűkület (SVAS), a magas vérnyomás, az érelmeszesedés és a WBS-gyermekek több mint 50%-ánál.
Ezek a kardiovaszkuláris patológiák jelentős következményekkel járnak, és jelenleg sem gyógyító, sem megelőző gyógyszeres kezelés nem létezik. Műtétre az esetek több mint felében van szükség, miközben gyakran szövődményekhez vezet.
A minoxidil egy jól ismert vérnyomáscsökkentő gyógyszer, amelyet felnőtteknél és gyermekeknél alkalmaznak. Továbbá állatkísérletek szerint a minoxidil úgy tűnik, hogy növeli az artériás elasztintartalmat azáltal, hogy csökkenti az elasztáz aktivitást ezekben a szövetekben. Más adatok azt mutatják, hogy a minoxidil specifikusan stimulálja az elasztin szintézist.
Munkahipotézis: Ha az elégtelen elasztinszintézis érrendszeri szövődményekhez és artériás magas vérnyomáshoz vezet WBS-ben szenvedő gyermekeknél, a megfelelő mennyiségű elasztin helyreállítása az érrendszeri rendellenességek megelőzését vagy gátlását, valamint az artériás feszültség javulását eredményezi. Ezért, mint farmakológiai szer, amely képes stimulálni az elasztin expresszióját, a minoxidil hasznos gyógyszer lehet a kóros elasztin metabolizmus kezelésére WBS gyermekeknél.
Célkitűzés: A minoxidil kardiovaszkuláris szerkezetre gyakorolt hatásának értékelése Williams Beuren szindrómában szenvedő gyermekeknél.
Módszertan: randomizált, kontrollált vizsgálat két párhuzamos csoporton (23 beteg mindkét karban) Fő kritérium: a carotis Intima-media vastagságának (IMT) változása 12 hónapos Minoxidil-kezelés előtt és után a placebóval szemben. A vaszkuláris tulajdonságok másodlagos köztes kritériuma az artériás merevség , szív- és veseszűkület, artériás feszültség.
A tanulmányok teljes időtartama: 30 hónap, beleértve a 12 hónapos felvételi időszakot
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Angers, Franciaország, 49033
- Service de Cardiologie Pédiatrique, CHU Angers
-
Bordeaux, Franciaország, 33075
- Service de Cardiologie, Hôpital Saint-André, CHU Bordeaux
-
Bordeaux, Franciaország, 33076
- Service de Néphrologie Pédiatrique, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
-
Bordeaux, Franciaország
- Service de Génétique Médicale, Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux
-
Bron, Franciaország, 69677
- Département de Pédiatrie, Hôpital Femme Mère Enfant
-
Bron, Franciaország, 69677
- Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Cardiovasculaire L. Pradel
-
Clermont-Ferrand, Franciaország, 63000
- Service Cardiologie, CHU St Jacques
-
Grenoble, Franciaország, 38043
- Département de Pédiatrie- Service de Cardiologie, CHU Grenoble
-
Lille, Franciaország, 59000
- Service de Néphrologie Pédiatrique, CHRU de Lille
-
Lille, Franciaország, 59000
- Service des Maladies Cardiovasculaires Infantiles et Congénitales, CHRU Lille
-
Nancy, Franciaország, 54511
- Service de Cardiologie Infantile, CHU Nancy
-
Paris, Franciaország, 75015
- Service de Cardiologie Pédiatrique, Hôpital Necker Enfants Malades
-
Paris, Franciaország, 75019
- Service de Physiologie, Explorations Fonctionnelles, Hôpital Robert Debré
-
Paris, Franciaország, 75019
- Unité de Pharmacologie Clinique, Hôpital Robert Debré
-
Pessac, Franciaország, 33604
- Service de Pathologie Cardiaque Congénitale du Fœtus, de l'Enfant et de l'Adulte, Hôpital Haut Lévêque, CHU de Bordeaux
-
Poitiers, Franciaország, 86021
- Service de Génétique Médicale, CHU La Milétrie
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Service de Cardiologie - Hôpital des Enfants
-
Toulouse, Franciaország, 31059
- Service de Néphrologie Pédiatrique - Hôpital des Enfants, CHU Toulouse
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Williams Beuren szindróma bizonyított diagnózisa (genetikai teszt)
- normotonia vagy magas vérnyomás, kezelve vagy nem
- férfi vagy nő,
- 6< kor
- negatív terhességi teszt fogamzóképes nőknél
- hatékony fogamzásgátlás szexuálisan aktív nők számára
- a szülőktől vagy törvényes gyámtól gyűjtött aláírt hozzájárulási űrlap
Kizárási kritériumok:
- pulmonalis hypertensio a mitralis szűkület miatt
- szívinfarktus a randomizációt megelőző 1 hónapon belül
- ismert allergia a minoxidilra vagy a Lonoten bármely összetevőjére.
- asztma
- veseelégtelenség (kreatinin-clearance
- nem tartozik nemzeti egészségbiztosítási programhoz (társadalombiztosítás)
- laktóz intolerancia
- jelenlegi értágító antihipertóniás kezelés
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Minoxidil
Normotenzió: 0,2 mg/ttkg/nap 12 év alatti gyermekeknek és 5 mg/nap 12 éves vagy annál idősebb gyermekeknek. Hipertónia: 0,2 mg/ttkg/nap, a maximális adag 1 mg/ttkg-ig növelve) 12 év alatti gyermekek számára, 5 mg/nap, szükség szerint 0,1 mg/ttkg/nap emelés (legfeljebb 40 mg/ttkg). nap) 12 éves vagy annál idősebb gyermekek számára. |
Normotenzió: 0,2 mg/ttkg/nap 12 év alatti gyermekeknek és 5 mg/nap 12 éves vagy annál idősebb gyermekeknek. Hipertónia: 0,2 mg/ttkg/nap, a maximális adag 1 mg/ttkg-ig növelve) 12 év alatti gyermekek számára, 5 mg/nap, szükség szerint 0,1 mg/ttkg/nap emelés (legfeljebb 40 mg/ttkg). nap) 12 éves vagy annál idősebb gyermekek számára. |
|
Placebo Comparator: Placebo
Placebo = laktóz
|
Normotenzió: 0,2 mg/ttkg/nap 12 év alatti gyermekeknek és 5 mg/nap 12 éves vagy annál idősebb gyermekeknek. Hipertónia: 0,2 mg/ttkg/nap, a maximális adag 1 mg/ttkg-ig növelve) 12 év alatti gyermekek számára, 5 mg/nap, szükség szerint 0,1 mg/ttkg/nap emelés (legfeljebb 40 mg/ttkg). nap) 12 éves vagy annál idősebb gyermekek számára. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A carotis intima-media vastagságának (IMT) változása vaszkuláris echográfiával
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A minoxidil hatékonysága a humeralis IMT-re vaszkuláris echográfia alapján
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
A minoxidil hatása az artériás merevségre (impulzushullám-sebesség és érrendszeri megfelelőség J0, M12 és M18 esetén)
Időkeret: 18 hónap
|
18 hónap
|
|
A minoxidil hatékonysága a szupravalvuláris szűkületben, a tüdőszűkületben, az aortaszűkületben és a veseszűkületben (szív- és vese-echodoppler a J0-nál és az M12-nél)
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
A minoxidil hatékonysága az artériás feszültségre (24H-Holter a J0 és M12 pontokon)
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
A minoxidil hatása a kardiovaszkuláris szabályozás neurohumorális mechanizmusaira és az extracelluláris mátrix plazmatikus markereire.
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
|
Genetikai vizsgálat: A WBS-ért felelős deléciók jellemzése (Size Deletion, DNS Sample at Inclusion).
Időkeret: 0. nap
|
0. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Behrouz KASSAI, MD, Hospices Civils de Lyon
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Aortabillentyű betegség
- Neurológiai megnyilvánulások
- Idegrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Szívbetegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Szívbillentyű betegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Értelmi fogyatékosság
- Aortabillentyű szűkület
- Kromoszóma rendellenességek
- Aorta stenosis, Supravalvularis
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Williams szindróma
- Szív- és érrendszeri rendellenességek
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Piperidinek
- Pirimidinek
- Minoxidil
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2006.437/30
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .