伊立替康和贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗难治性/复发性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的研究
2023年6月28日 更新者：Johns Hopkins All Children's Hospital
伊立替康和贝伐珠单抗联合替莫唑胺治疗复发/难治性中枢神经系统肿瘤儿童的 I 期研究
贝伐珠单抗、伊立替康和替莫唑胺是三种被证明对多种中枢神经系统肿瘤具有良好活性的药物。
没有针对这种药物组合的主要联盟已经发表或目前正在进行前瞻性研究。
脑肿瘤是儿科癌症的第二大常见原因，也是儿童癌症死亡的主要原因。
对于患有高级别胶质瘤或复发/难治性脑肿瘤的儿童，需要采用新组合的新药物。
历史数据显示，新诊断的高级别胶质瘤 5 年无进展生存率为 28-42%。
复发性恶性神经胶质瘤的中位生存期为 3-9 个月。
复发性髓母细胞瘤的 2 年生存率为 9%。
这项研究是一项 I 期研究，旨在客观地观察毒性并确定该组合的最大耐受剂量。
此外，本研究将观察患有复发或难治性中枢神经系统肿瘤的儿童的反应。
研究概览
详细说明
在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天，贝伐珠单抗的给药剂量为 10 mg/kg，IV 给药。
在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天，伊立替康的前 3 个剂量水平静脉注射给药剂量为 125 mg/m2。 如果剂量水平 3 未达到替莫唑胺的 MTD，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150 mg/m2。
对于剂量水平 0 的替莫唑胺，剂量为 75 mg/m2/天，在 28 天疗程的第 1-5 天给予 PO。 剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
26
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Florida
-
Saint Petersburg、Florida、美国、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 23年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 成神经管细胞瘤、高级别胶质瘤、低级别胶质瘤和室管膜瘤符合条件。 其他中枢神经系统肿瘤可根据研究者的判断考虑进行治疗。 除非弥漫性脑桥脑胶质瘤或视神经通路肿瘤，否则需要进行病理学检查。
- 患者应已失败一线治疗，并被视为难治性、复发性或复发性。 例外是高级神经胶质瘤，包括脑干神经胶质瘤。
- 18 个月至 23 岁的儿童符合此协议的条件。
- 患者可能已经接受了任何一种药物，但不是这种组合。 如果患者之前接受过贝伐珠单抗和静脉注射伊立替康的联合治疗，则他们将不符合条件。 如果他们在使用这些药物中的任何一种时出现疾病进展，他们将不符合资格。 也可以使用调查员的自由裁量权。
- 骨髓应从 ANC >1500 和血小板 >100,000 的先前治疗中恢复。
- 血清肌酐应低于机构标准上限。
- ALT/AST < 正常值的 3 倍，胆红素 < 正常值的 1.5 倍。
- 神经系统症状应稳定 1 周，使用稳定或减少的类固醇剂量。
- 患者不应怀孕或哺乳。
排除标准：
- 患有出血性疾病或服用抗凝剂的患者。
- 不受控制的高血压。
- 根据个人情况确定的其他出血风险。
- 接受酶诱导抗惊厥药的患者。
- 患有显着心脏或肺功能障碍的患者会损害患者耐受方案治疗的能力或可能会干扰研究程序或结果。
- 对于接受贝伐珠单抗治疗的患者，接受过外科手术的患者不应在大手术后 28 天、中等手术后 14 天和小手术后 7 天内接受贝伐珠单抗治疗。 腰椎穿刺或放置 PICC 导管不属于小手术，可以在治疗前或治疗期间的任何时间进行。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：剂量水平 0
贝伐单抗 10 mg/kg IV 伊立替康 125 mg/m^2 IV 替莫唑胺 75 mg/m^2 PO
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在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg
其他名称：
伊立替康 125 mg/m2 在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天给予前 3 个剂量水平的静脉注射。
如果在剂量水平 3 时未达到替莫唑胺的最大耐受剂量，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150mg/m2。
其他名称：
对于第一组患者（剂量水平 0），剂量为 75 mg/m2/天，第 1-5 天疗程的 28 天疗程，第一个疗程口服给药。
剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
剂量水平如下（剂量水平 1 = 125mg/m2，剂量水平 2 = 175mg/m2，剂量水平 3 和 4 = 200 mg/m2）
其他名称：
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实验性的：剂量水平 1
贝伐单抗 10 mg/kg IV 伊立替康 125 mg/m^2 IV 替莫唑胺 125 mg/m^2 PO
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在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg
其他名称：
伊立替康 125 mg/m2 在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天给予前 3 个剂量水平的静脉注射。
如果在剂量水平 3 时未达到替莫唑胺的最大耐受剂量，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150mg/m2。
其他名称：
对于第一组患者（剂量水平 0），剂量为 75 mg/m2/天，第 1-5 天疗程的 28 天疗程，第一个疗程口服给药。
剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
剂量水平如下（剂量水平 1 = 125mg/m2，剂量水平 2 = 175mg/m2，剂量水平 3 和 4 = 200 mg/m2）
其他名称：
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实验性的：剂量水平 2
贝伐单抗 10 mg/kg IV 伊立替康 125 mg/m^2 IV 替莫唑胺 175 mg/m^2 PO
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在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg
其他名称：
伊立替康 125 mg/m2 在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天给予前 3 个剂量水平的静脉注射。
如果在剂量水平 3 时未达到替莫唑胺的最大耐受剂量，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150mg/m2。
其他名称：
对于第一组患者（剂量水平 0），剂量为 75 mg/m2/天，第 1-5 天疗程的 28 天疗程，第一个疗程口服给药。
剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
剂量水平如下（剂量水平 1 = 125mg/m2，剂量水平 2 = 175mg/m2，剂量水平 3 和 4 = 200 mg/m2）
其他名称：
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实验性的：剂量等级 3
贝伐单抗 10 mg/kg IV 伊立替康 125 mg/m^2 IV 替莫唑胺 200 mg/m^2 PO
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在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg
其他名称：
伊立替康 125 mg/m2 在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天给予前 3 个剂量水平的静脉注射。
如果在剂量水平 3 时未达到替莫唑胺的最大耐受剂量，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150mg/m2。
其他名称：
对于第一组患者（剂量水平 0），剂量为 75 mg/m2/天，第 1-5 天疗程的 28 天疗程，第一个疗程口服给药。
剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
剂量水平如下（剂量水平 1 = 125mg/m2，剂量水平 2 = 175mg/m2，剂量水平 3 和 4 = 200 mg/m2）
其他名称：
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实验性的：剂量等级 4
贝伐单抗 10 mg/kg IV 伊立替康 150 mg/m^2 IV 替莫唑胺 200 mg/m^2 PO
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在 28 天周期的第 1 天和第 15 天静脉注射贝伐珠单抗 10 mg/kg
其他名称：
伊立替康 125 mg/m2 在 28 天疗程的第 1 天和第 15 天给予前 3 个剂量水平的静脉注射。
如果在剂量水平 3 时未达到替莫唑胺的最大耐受剂量，则剂量水平 4 将是伊立替康的升级至 150mg/m2。
其他名称：
对于第一组患者（剂量水平 0），剂量为 75 mg/m2/天，第 1-5 天疗程的 28 天疗程，第一个疗程口服给药。
剂量将根据标准 I 期剂量递增标准递增。
剂量水平如下（剂量水平 1 = 125mg/m2，剂量水平 2 = 175mg/m2，剂量水平 3 和 4 = 200 mg/m2）
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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不良事件数量的测量
大体时间：两个28天的周期
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收集所有不良事件并对其进行分级以评估安全性。
这些数据是为每个参与者的前 2 个周期收集的。
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两个28天的周期
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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这种化疗药物组合对患有复发性或难治性中枢神经系统肿瘤的儿童的最佳反应。
大体时间：每 2 个周期最多 24 个周期
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根据方案中的定义（完全反应、部分反应、疾病稳定、疾病进展）通过 MRI 获得最佳反应。
每 2 个周期进行一次 MRI，并报告最佳反应。
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每 2 个周期最多 24 个周期
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使用此方案治疗的儿童可 2 年无事件生存。
大体时间：2年
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2 年实际事件免费生存。
接受本方案治疗的儿童
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2年
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提供安全性和有效性数据以推荐进一步的大型研究。
大体时间：两个28天的周期
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对具有 3 级和 4 级血液学和非血液学毒性的参与者进行编号。
所有毒性都是在第 2 周期结束时发生的。
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两个28天的周期
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stacie Stapleton, MD、Johns Hopkins All Children's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2015年9月1日
研究完成 (实际的)
2015年9月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月6日
首先提交符合 QC 标准的
2009年4月6日
首次发布 (估计的)
2009年4月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年7月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月28日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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