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Étude de l'irinotécan et du bévacizumab avec le témozolomide dans les tumeurs réfractaires/en rechute du système nerveux central (SNC)

28 juin 2023 mis à jour par: Johns Hopkins All Children's Hospital

Une étude de phase I sur l'irinotécan et le bevacizumab avec le témozolomide chez des enfants atteints de tumeurs du système nerveux central récurrentes/réfractaires

Le bévacizumab, l'irinotécan et le témozolomide sont trois agents dont l'activité prometteuse a été démontrée dans diverses tumeurs du système nerveux central. Aucune étude prospective n'a été publiée ou n'est actuellement en cours au sein des grands consortiums avec cette combinaison de médicaments. Les tumeurs cérébrales sont la deuxième cause de cancer en pédiatrie et la principale cause de décès par cancer chez les enfants. Pour les enfants atteints de gliomes de haut grade ou de tumeurs cérébrales récidivantes/réfractaires, de nouveaux agents dans de nouvelles combinaisons sont nécessaires. Les données historiques montrent que la survie sans progression sur 5 ans des gliomes de haut grade nouvellement diagnostiqués est de 28 à 42 %. La survie médiane des gliomes malins récurrents est de 3 à 9 mois. La survie à 2 ans du médulloblastome récurrent est de 9 %. Cette étude est une étude de phase I visant à fournir une observation objective de la toxicité et à établir une dose maximale tolérée de cette association. De plus, cette étude observera la réponse des enfants atteints de tumeurs du système nerveux central récidivantes ou réfractaires.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La posologie du bevacizumab est de 10 mg/kg le jour 1 et le jour 15 d'une cure de 28 jours administrée par voie intraveineuse.

La posologie de l'irinotécan est de 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'une cure de 28 jours administrée par voie intraveineuse pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la DMT du témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, alors le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.

Pour le niveau de dose 0 de témozolomide, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

26

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 23 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les médulloblastomes, les gliomes de haut grade, les gliomes de bas grade et les épendymomes sont éligibles. D'autres tumeurs du système nerveux central peuvent être envisagées pour un traitement à la discrétion de l'investigateur. Une pathologie est nécessaire sauf gliome pontique intrinsèque diffus ou tumeur des voies optiques.
  • Le patient doit avoir échoué au traitement de première ligne et être considéré comme réfractaire, en rechute ou récurrent. Les exceptions sont les gliomes de haut grade, y compris les gliomes du tronc cérébral.
  • L'âge de 18 mois à 23 ans est éligible pour ce protocole.
  • Le patient peut avoir reçu n'importe lequel des agents, mais pas dans cette association. Les patients ne seront pas éligibles s'ils ont reçu l'association de bevacizumab et d'irinotécan IV comme traitement antérieur. Ils ne seront pas éligibles s'ils avaient une maladie évolutive sous l'un de ces agents. La discrétion de l'enquêteur peut également être utilisée.
  • La moelle osseuse doit être récupérée d'un traitement antérieur avec un ANC> 1500 et des plaquettes> 100 000.
  • La créatinine sérique doit être inférieure à la limite supérieure de la norme institutionnelle.
  • ALT/AST <3 fois la normale et bilirubine <1,5 fois la normale.
  • Les symptômes neurologiques doivent être stables pendant 1 semaine avec des doses stables ou décroissantes de stéroïdes.
  • Les patientes ne doivent pas être enceintes ni allaiter.

Critère d'exclusion:

  • Patients souffrant de troubles hémorragiques ou sous anticoagulants.
  • Hypertension non contrôlée.
  • Autres risques de saignement déterminés sur une base individuelle.
  • Patients recevant des anticonvulsivants inducteurs enzymatiques.
  • Patients présentant un dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire important qui compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude.
  • Pour les patients recevant du bevacizumab, ceux qui ont subi des interventions chirurgicales ne doivent pas recevoir de bevacizumab dans les 28 jours suivant une intervention majeure, 14 jours après une intervention intermédiaire et 7 jours après une intervention mineure. Les ponctions lombaires ou la mise en place de lignes PICC ne sont pas considérées comme des procédures mineures et peuvent survenir à tout moment avant ou pendant le traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Niveau de dose 0
Bévacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Témozolomide 75 mg/m^2 PO
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Irinotecan et témozolomide
Médicament: Irinotécan
Irinotecan 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'un traitement de 28 jours administré IV pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la dose maximale tolérée de témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.
Autres noms:
  • Bévacizumab et témozolomide
Médicament: Témozolomide
Pour la première cohorte (niveau de dose 0) de patients, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale pour la première cure. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I. Les niveaux de dose sont les suivants (niveau de dose 1 = 125 mg/m2, niveau de dose 2 = 175 mg/m2, niveaux de dose 3 et 4 = 200 mg/m2)
Autres noms:
  • Bévacizumab et irinotécan
Expérimental: Niveau de dose 1
Bévacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Témozolomide 125 mg/m^2 PO
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Irinotecan et témozolomide
Médicament: Irinotécan
Irinotecan 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'un traitement de 28 jours administré IV pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la dose maximale tolérée de témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.
Autres noms:
  • Bévacizumab et témozolomide
Médicament: Témozolomide
Pour la première cohorte (niveau de dose 0) de patients, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale pour la première cure. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I. Les niveaux de dose sont les suivants (niveau de dose 1 = 125 mg/m2, niveau de dose 2 = 175 mg/m2, niveaux de dose 3 et 4 = 200 mg/m2)
Autres noms:
  • Bévacizumab et irinotécan
Expérimental: Niveau de dose 2
Bévacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Témozolomide 175 mg/m^2 PO
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Irinotecan et témozolomide
Médicament: Irinotécan
Irinotecan 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'un traitement de 28 jours administré IV pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la dose maximale tolérée de témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.
Autres noms:
  • Bévacizumab et témozolomide
Médicament: Témozolomide
Pour la première cohorte (niveau de dose 0) de patients, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale pour la première cure. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I. Les niveaux de dose sont les suivants (niveau de dose 1 = 125 mg/m2, niveau de dose 2 = 175 mg/m2, niveaux de dose 3 et 4 = 200 mg/m2)
Autres noms:
  • Bévacizumab et irinotécan
Expérimental: Niveau de dose 3
Bévacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Témozolomide 200 mg/m^2 PO
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Irinotecan et témozolomide
Médicament: Irinotécan
Irinotecan 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'un traitement de 28 jours administré IV pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la dose maximale tolérée de témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.
Autres noms:
  • Bévacizumab et témozolomide
Médicament: Témozolomide
Pour la première cohorte (niveau de dose 0) de patients, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale pour la première cure. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I. Les niveaux de dose sont les suivants (niveau de dose 1 = 125 mg/m2, niveau de dose 2 = 175 mg/m2, niveaux de dose 3 et 4 = 200 mg/m2)
Autres noms:
  • Bévacizumab et irinotécan
Expérimental: Niveau de dose 4
Bévacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 150 mg/m^2 IV Témozolomide 200 mg/m^2 PO
Médicament: Bévacizumab
Bévacizumab 10 mg/kg IV le jour 1 et le jour 15 d'un cycle de 28 jours
Autres noms:
  • Irinotecan et témozolomide
Médicament: Irinotécan
Irinotecan 125 mg/m2 le jour 1 et le jour 15 d'un traitement de 28 jours administré IV pour les 3 premiers niveaux de dose. Si la dose maximale tolérée de témozolomide n'est pas atteinte au niveau de dose 3, le niveau de dose 4 correspondra à une augmentation de l'irinotécan à 150 mg/m2.
Autres noms:
  • Bévacizumab et témozolomide
Médicament: Témozolomide
Pour la première cohorte (niveau de dose 0) de patients, la posologie est de 75 mg/m2/jour les jours 1 à 5 d'une cure de 28 jours administrée par voie orale pour la première cure. Les doses seront augmentées selon les critères standard d'augmentation de dose de la phase I. Les niveaux de dose sont les suivants (niveau de dose 1 = 125 mg/m2, niveau de dose 2 = 175 mg/m2, niveaux de dose 3 et 4 = 200 mg/m2)
Autres noms:
  • Bévacizumab et irinotécan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesure du nombre d'événements indésirables
Délai: 2 cycles de 28 jours
Recueillir et classer tous les événements indésirables à évaluer pour la sécurité. Ces données ont été recueillies pour les 2 premiers cycles pour chaque participant.
2 cycles de 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Meilleure réponse des enfants atteints de tumeurs du système nerveux central récurrentes ou réfractaires avec cette combinaison d'agents de chimiothérapie.
Délai: Tous les 2 cycles jusqu'à 24 cycles
Meilleure réponse par IRM selon les définitions du protocole (réponse complète, réponse partielle, maladie stable, maladie évolutive). Des IRM ont été obtenues tous les 2 cycles et la meilleure réponse a été rapportée.
Tous les 2 cycles jusqu'à 24 cycles
2 ans de survie sans événement avec des enfants traités avec ce régime.
Délai: 2 ans
Survie sans événement réel de 2 ans. Avec enfants traités avec ce protocole
2 ans
Fournir des données d'innocuité et d'efficacité pour recommander d'autres études plus importantes.
Délai: 2 cycles de 28 jours
Nombre de participants présentant des toxicités hématologiques et non hématologiques de grade 3 et 4. Toutes les toxicités concernent la fin du cycle 2.
2 cycles de 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins All Children's Hospital

Collaborateurs

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 septembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 avril 2009

Première publication (Estimé)

7 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 juillet 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACH-CNS-001

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Description du régime IPD

Déterminera après une analyse plus approfondie des données

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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