Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av irinotekan och bevacizumab med temozolomid i refraktära/återfallande tumörer i centrala nervsystemet (CNS)

28 juni 2023 uppdaterad av: Johns Hopkins All Children's Hospital

En fas I-studie av irinotekan och bevacizumab med temozolomid hos barn med återkommande/refraktära tumörer i centrala nervsystemet

Bevacizumab, irinotekan och temozolomid är tre medel som har visat sig ha lovande aktivitet i en mängd olika tumörer i centrala nervsystemet. Inga prospektiva studier har publicerats eller pågår för närvarande inom de stora konsortierna med denna kombination av läkemedel. Hjärntumörer är den näst vanligaste orsaken till cancer inom pediatrik och den vanligaste orsaken till cancerdöd hos barn. För barn med höggradigt gliom eller med recidiverande/refraktära hjärntumörer behövs nya medel i nya kombinationer. Historiska data visar att nydiagnostiserade höggradiga gliom 5 års progressionsfri överlevnad är 28-42%. Återkommande maligna gliom medianöverlevnad är 3-9 månader. Återkommande medulloblastoms 2 års överlevnad är 9 %. Denna studie är en fas I-studie utformad för att ge en objektiv observation av toxicitet och fastställa en maximal tolererad dos av denna kombination. Dessutom kommer denna studie att observera responsen hos barn med återfallande eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Doseringen av Bevacizumab är 10 mg/kg dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som ges IV.

Doseringen av irinotekan är 125 mg/m2 dag 1 och dag 15 i en 28-dagars kur som ges IV för de första 3 dosnivåerna. Om MTD för temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.

För dosnivå 0 Temozolomide är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

26

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 23 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Medulloblastom, höggradigt gliom, låggradigt gliom och ependymom är berättigade. Andra tumörer i centrala nervsystemet kan övervägas för behandling efter utredarens bedömning. Patologi krävs såvida inte diffust inneboende pontingliom eller optisk vägtumör.
  • Patienten ska ha misslyckats med förstahandsbehandlingen och anses vara refraktär, återfallande eller återkommande. Undantag är höggradiga gliom inklusive hjärnstamgliom.
  • Ålder 18 månader men ålder 23 år är berättigade till detta protokoll.
  • Patienten kan ha fått något av medlen, men inte i denna kombination. Patienter kommer inte att vara berättigade om de har fått kombinationen av bevacizumab och IV irinotekan som tidigare behandling. De kommer inte att vara berättigade om de hade progressiv sjukdom på något av dessa medel. Utredarens godtycke kan också användas.
  • Benmärg bör återvinnas från tidigare behandling med ANC >1500 och trombocyter >100 000.
  • Serumkreatinin bör vara lägre än institutionell övre norm.
  • ALAT/ASAT <3 gånger normalt och bilirubin <1,5 gånger normalt.
  • Neurologiska symtom bör vara stabila i 1 vecka med stabila eller minskande doser av steroider.
  • Patienter bör inte vara gravida eller amma.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med blödningsrubbningar eller på antikoagulantia.
  • Okontrollerad hypertoni.
  • Andra risker för blödning bestäms på individuell basis.
  • Patienter som får enzyminducerande antikonvulsiva medel.
  • Patienter med betydande hjärt- eller lungdysfunktion som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurerna eller resultaten.
  • För patienter som får bevacizumab ska de som har genomgått kirurgiska ingrepp inte få bevacizumab inom 28 dagar efter ett större ingrepp, 14 dagar efter ett mellanliggande ingrepp och 7 dagar efter ett mindre ingrepp. Lumbalpunkteringar eller placering av PICC-linjer anses inte vara mindre ingrepp och kan inträffa när som helst före eller under behandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dosnivå 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 75 mg/m^2 PO
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Irinotekan och temozolomid
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som gavs IV för de första 3 dosnivåerna. Om den maximala tolererade dosen av temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.
Andra namn:
  • Bevacizumab och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
För den första kohorten (dosnivå 0) av patienter är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO för den första kuren. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning. Dosnivåerna är som följer (dosnivå 1 = 125 mg/m2, dosnivå 2 = 175 mg/m2, dosnivåer 3 och 4 = 200 mg/m2)
Andra namn:
  • Bevacizumab och irinotekan
Experimentell: Dosnivå 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 125 mg/m^2 PO
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Irinotekan och temozolomid
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som gavs IV för de första 3 dosnivåerna. Om den maximala tolererade dosen av temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.
Andra namn:
  • Bevacizumab och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
För den första kohorten (dosnivå 0) av patienter är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO för den första kuren. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning. Dosnivåerna är som följer (dosnivå 1 = 125 mg/m2, dosnivå 2 = 175 mg/m2, dosnivåer 3 och 4 = 200 mg/m2)
Andra namn:
  • Bevacizumab och irinotekan
Experimentell: Dosnivå 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 175 mg/m^2 PO
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Irinotekan och temozolomid
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som gavs IV för de första 3 dosnivåerna. Om den maximala tolererade dosen av temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.
Andra namn:
  • Bevacizumab och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
För den första kohorten (dosnivå 0) av patienter är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO för den första kuren. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning. Dosnivåerna är som följer (dosnivå 1 = 125 mg/m2, dosnivå 2 = 175 mg/m2, dosnivåer 3 och 4 = 200 mg/m2)
Andra namn:
  • Bevacizumab och irinotekan
Experimentell: Dosnivå 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Irinotekan och temozolomid
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som gavs IV för de första 3 dosnivåerna. Om den maximala tolererade dosen av temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.
Andra namn:
  • Bevacizumab och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
För den första kohorten (dosnivå 0) av patienter är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO för den första kuren. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning. Dosnivåerna är som följer (dosnivå 1 = 125 mg/m2, dosnivå 2 = 175 mg/m2, dosnivåer 3 och 4 = 200 mg/m2)
Andra namn:
  • Bevacizumab och irinotekan
Experimentell: Dosnivå 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 150 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Läkemedel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars cykel
Andra namn:
  • Irinotekan och temozolomid
Läkemedel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 och dag 15 i en 28 dagars kur som gavs IV för de första 3 dosnivåerna. Om den maximala tolererade dosen av temozolomid inte uppnås vid dosnivå 3, kommer dosnivå 4 att vara en eskalering av irinotekan till 150 mg/m2.
Andra namn:
  • Bevacizumab och temozolomid
Läkemedel: Temozolomid
För den första kohorten (dosnivå 0) av patienter är doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagars kur som ges PO för den första kuren. Doserna kommer att eskaleras enligt standardkriterier för fas I-dosupptrappning. Dosnivåerna är som följer (dosnivå 1 = 125 mg/m2, dosnivå 2 = 175 mg/m2, dosnivåer 3 och 4 = 200 mg/m2)
Andra namn:
  • Bevacizumab och irinotekan

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av antal negativa händelser
Tidsram: Två cykler på 28 dagar
Samla och gradera alla negativa händelser för att utvärdera säkerheten. Dessa data samlades in för de första 2 cyklerna för varje deltagare.
Två cykler på 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa svar hos barn med återkommande eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet med denna kombination av kemoterapimedel.
Tidsram: Varannan cykler upp till 24 cykler
Bästa svar med MRI enligt definitioner i protokollet (fullständigt svar, partiellt svar, stabil sjukdom, progressiv sjukdom). MRT togs varannan cykel och det bästa svaret rapporterades.
Varannan cykler upp till 24 cykler
2 års evenemangsfri överlevnad med barn som behandlas med denna regim.
Tidsram: 2 år
2 års faktiska evenemang gratis survival.with barn som behandlas med detta protokoll
2 år
Att tillhandahålla säkerhets- och effektivitetsdata för att rekommendera ytterligare större studier.
Tidsram: Två cykler på 28 dagar
Antal deltagare med grad 3 och 4 hematologiska och icke-hematologiska toxiciteter. Alla toxiciteter gäller slutet av cykel 2.
Två cykler på 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Samarbetspartners

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Utredare

  • Huvudutredare: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2008

Primärt slutförande (Faktisk)

1 september 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 april 2009

Första postat (Beräknad)

7 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ACH-CNS-001

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

IPD-planbeskrivning

Kommer att avgöra efter ytterligare dataanalys

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera