難治性/再発性の中枢神経系（CNS）腫瘍におけるテモゾロミドとのイリノテカンおよびベバシズマブの研究
2023年6月28日 更新者：Johns Hopkins All Children's Hospital
再発性/難治性中枢神経系腫瘍の小児を対象としたテモゾロミドとのイリノテカンおよびベバシズマブの第I相試験
ベバシズマブ、イリノテカン、テモゾロミドの 3 つの薬剤は、さまざまな中枢神経系腫瘍に対して有望な活性があることが示されています。
この薬剤の組み合わせに関する前向き研究は発表されておらず、主要なコンソーシアム内で現在進行中です。
脳腫瘍は、小児がんの原因として 2 番目に多く、小児におけるがんによる死亡の主な原因となっています。
高悪性度神経膠腫または再発性/難治性脳腫瘍を患う小児には、新しい組み合わせの新しい薬剤が必要です。
過去のデータによると、新たに診断された高悪性度神経膠腫の 5 年無進行生存率は 28 ～ 42% です。
再発性悪性神経膠腫の生存期間中央値は 3 ～ 9 か月です。
再発性髄芽腫の2年生存率は9%です。
この研究は、毒性の客観的な観察を提供し、この組み合わせの最大耐用量を確立することを目的とした第 I 相研究です。
さらに、この研究では再発または難治性の中枢神経系腫瘍を患う小児の反応を観察します。
調査の概要
詳細な説明
ベバシズマブの投与量は、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目に 10 mg/kg を静脈内投与します。
イリノテカンの用量は、最初の 3 つの用量レベルで 28 日間のコースの 1 日目と 15 日目に 125 mg/m2 を静脈内投与します。 用量レベル 3 でテモゾロミドの MTD に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
用量レベル０のテモゾロミドの場合、経口投与される２８日間のコースの１〜５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ２／日である。 用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Florida
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～23年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 髄芽腫、高悪性度神経膠腫、低悪性度神経膠腫、上衣腫が対象となります。 研究者の裁量により、他の中枢神経系腫瘍の治療が考慮される場合があります。 びまん性内在性橋神経膠腫または視路腫瘍でない限り、病理学が必要です。
- 患者は第一選択療法が失敗し、難治性、再発性、再発性とみなされる必要があります。 例外は、脳幹神経膠腫を含む高悪性度神経膠腫です。
- 生後 18 か月から 23 歳までがこのプロトコルの対象となります。
- 患者はいずれかの薬剤を投与されている可能性がありますが、この組み合わせでは投与されていません。 以前の治療法としてベバシズマブと IV イリノテカンの併用療法を受けた患者は対象外となります。 これらの薬剤のいずれかで進行性の疾患があった場合は対象外となります。 調査員の裁量が使用される場合もあります。
- ANC > 1500、血小板 > 100,000 であれば、骨髄は以前の治療から回復している必要があります。
- 血清クレアチニンは施設の基準値の上限未満である必要があります。
- ALT/AST が正常の 3 倍未満、ビリルビンが正常の 1.5 倍未満。
- ステロイドの用量を安定または減量すれば、神経症状は 1 週間安定するはずです。
- 患者は妊娠中または授乳中であってはなりません。
除外基準:
- 出血性疾患のある患者または抗凝固薬を服用している患者。
- 制御不能な高血圧。
- 出血のその他のリスクは個別に判断されます。
- 酵素誘発性抗けいれん剤を投与されている患者。
- -プロトコル治療に耐える患者の能力を損なう可能性がある、または研究手順または結果に干渉する可能性がある、重大な心臓または肺機能障害のある患者。
- ベバシズマブを受けている患者の場合、外科手術を受けた患者は、主要な手術後 28 日以内、中間手術後 14 日以内、軽度の手術後 7 日以内にベバシズマブを受けるべきではありません。 腰椎穿刺や PICC ラインの留置は簡単な処置とはみなされず、治療前または治療中にいつでも発生する可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：線量レベル0
ベバシズムアブ 10 mg/kg IV イリノテカン 125 mg/m^2 IV テモゾロミド 75 mg/m^2 経口
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ベバシズマブ 10 mg/kg IV を 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与
他の名前：
最初の 3 用量レベルでは、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 125 mg/m2 を IV 投与しました。
用量レベル 3 でテモゾロミドの最大耐用量に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
他の名前：
患者の第１コホート（用量レベル０）については、最初のコースでは経口投与される２８日間コースの１～５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ ２ ／日である。
用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
用量レベルは次のとおりです（用量レベル 1 = 125mg/m2、用量レベル 2 = 175mg/m2、用量レベル 3 および 4 = 200 mg/m2）
他の名前：
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実験的：線量レベル1
ベバシズムアブ 10 mg/kg IV イリノテカン 125 mg/m^2 IV テモゾロミド 125 mg/m^2 経口
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ベバシズマブ 10 mg/kg IV を 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与
他の名前：
最初の 3 用量レベルでは、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 125 mg/m2 を IV 投与しました。
用量レベル 3 でテモゾロミドの最大耐用量に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
他の名前：
患者の第１コホート（用量レベル０）については、最初のコースでは経口投与される２８日間コースの１～５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ ２ ／日である。
用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
用量レベルは次のとおりです（用量レベル 1 = 125mg/m2、用量レベル 2 = 175mg/m2、用量レベル 3 および 4 = 200 mg/m2）
他の名前：
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実験的：線量レベル2
ベバシズムアブ 10 mg/kg IV イリノテカン 125 mg/m^2 IV テモゾロミド 175 mg/m^2 経口
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ベバシズマブ 10 mg/kg IV を 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与
他の名前：
最初の 3 用量レベルでは、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 125 mg/m2 を IV 投与しました。
用量レベル 3 でテモゾロミドの最大耐用量に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
他の名前：
患者の第１コホート（用量レベル０）については、最初のコースでは経口投与される２８日間コースの１～５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ ２ ／日である。
用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
用量レベルは次のとおりです（用量レベル 1 = 125mg/m2、用量レベル 2 = 175mg/m2、用量レベル 3 および 4 = 200 mg/m2）
他の名前：
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実験的：線量レベル3
ベバシズムアブ 10 mg/kg IV イリノテカン 125 mg/m^2 IV テモゾロミド 200 mg/m^2 経口
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ベバシズマブ 10 mg/kg IV を 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与
他の名前：
最初の 3 用量レベルでは、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 125 mg/m2 を IV 投与しました。
用量レベル 3 でテモゾロミドの最大耐用量に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
他の名前：
患者の第１コホート（用量レベル０）については、最初のコースでは経口投与される２８日間コースの１～５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ ２ ／日である。
用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
用量レベルは次のとおりです（用量レベル 1 = 125mg/m2、用量レベル 2 = 175mg/m2、用量レベル 3 および 4 = 200 mg/m2）
他の名前：
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実験的：線量レベル4
ベバシズムアブ 10 mg/kg IV イリノテカン 150 mg/m^2 IV テモゾロミド 200 mg/m^2 経口
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ベバシズマブ 10 mg/kg IV を 28 日サイクルの 1 日目と 15 日目に投与
他の名前：
最初の 3 用量レベルでは、28 日間のコースの 1 日目と 15 日目にイリノテカン 125 mg/m2 を IV 投与しました。
用量レベル 3 でテモゾロミドの最大耐用量に達しない場合、用量レベル 4 ではイリノテカンが 150 mg/m2 に増量されます。
他の名前：
患者の第１コホート（用量レベル０）については、最初のコースでは経口投与される２８日間コースの１～５日目に、用量は７５ｍｇ／ｍ ２ ／日である。
用量は、標準的な第 I 相用量漸増基準に従って漸増されます。
用量レベルは次のとおりです（用量レベル 1 = 125mg/m2、用量レベル 2 = 175mg/m2、用量レベル 3 および 4 = 200 mg/m2）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象数の測定
時間枠：28 日サイクルを 2 回
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すべての有害事象を収集して等級付けし、安全性を評価します。
このデータは、各参加者の最初の 2 サイクルで収集されました。
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28 日サイクルを 2 回
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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この化学療法剤の組み合わせは、再発性または難治性の中枢神経系腫瘍を持つ小児に最良の反応をもたらします。
時間枠：2サイクルごと、最大24サイクル
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プロトコールの定義に従った MRI による最良の応答 (完全応答、部分応答、安定した疾患、進行性の疾患)。
MRI は 2 サイクルごとに取得され、最良の反応が報告されました。
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2サイクルごと、最大24サイクル
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この療法で治療を受けた子供たちの2年間のイベントフリー生存。
時間枠：2年
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2年間の本番フリーサバイバル付き。
このプロトコルで治療を受けた子供たち
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2年
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さらなる大規模な研究を推奨するために安全性と有効性のデータを提供するため。
時間枠：28 日サイクルを 2 回
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グレード 3 および 4 の血液毒性および非血液毒性を持つ参加者の数を数えます。
すべての毒性はサイクル 2 の終了時のものです。
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28 日サイクルを 2 回
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Stacie Stapleton, MD、Johns Hopkins All Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (実際)
2015年9月1日
研究の完了 (実際)
2015年9月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月6日
最初の投稿 (推定)
2009年4月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年7月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月28日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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