Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av irinotekan og bevacizumab med temozolomid i refraktære/residiverende svulster i sentralnervesystemet (CNS)

28. juni 2023 oppdatert av: Johns Hopkins All Children's Hospital

En fase I-studie av irinotecan og bevacizumab med temozolomid hos barn med tilbakevendende/refraktære svulster i sentralnervesystemet

Bevacizumab, irinotecan og temozolomid er tre midler som har vist seg å ha lovende aktivitet i en rekke svulster i sentralnervesystemet. Ingen prospektive studier er publisert eller pågår for tiden innenfor de store konsortiene med denne kombinasjonen av medikamenter. Hjernesvulster er den nest vanligste årsaken til kreft i pediatri og den viktigste årsaken til kreftdød hos barn. For barn med høygradig gliom eller med residiverende/refraktære hjernesvulster, trengs nye midler i nye kombinasjoner. Historiske data viser at nylig diagnostiserte høygradige gliomer 5 års progresjonsfri overlevelse er 28-42 %. Gjentatte maligne gliomer median overlevelse er 3-9 måneder. Residiverende medulloblastoms 2 års overlevelse er 9 %. Denne studien er en fase I-studie designet for å gi en objektiv observasjon av toksisitet og etablere en maksimal tolerert dose av denne kombinasjonen. I tillegg vil denne studien observere responsen til barn med residiverende eller refraktære svulster i sentralnervesystemet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bevacizumab-dosering er 10 mg/kg på dag 1 og dag 15 av en 28 dagers kur gitt IV.

Irinotecan-dosering er 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis MTD for temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.

For dosenivå 0 Temozolomide er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 23 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Medulloblastomer, høygradig gliom, lavgradig gliom og ependymom er kvalifisert. Andre svulster i sentralnervesystemet kan vurderes for behandling etter utrederens skjønn. Patologi er nødvendig med mindre diffust intrinsisk pontint gliom eller optisk veitumor.
  • Pasienten skal ha mislyktes i førstelinjebehandlingen og anses som refraktær, residiverende eller residiverende. Unntak er høygradige gliomer inkludert hjernestammegliomer.
  • Alder 18 måneder til 23 år er kvalifisert for denne protokollen.
  • Pasienten kan ha fått noen av midlene, men ikke i denne kombinasjonen. Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis de har fått kombinasjonen av bevacizumab og IV irinotekan som tidligere behandling. De vil ikke være kvalifisert hvis de hadde progressiv sykdom på noen av disse midlene. Etterforskers skjønn kan også brukes.
  • Benmarg bør gjenvinnes fra tidligere behandling med ANC >1500 og blodplater >100 000.
  • Serumkreatinin bør være mindre enn institusjonell øvre normgrense.
  • ALAT/AST <3 ganger normalt og bilirubin <1,5 ganger normalt.
  • Nevrologiske symptomer bør være stabile i 1 uke med stabile eller avtagende doser av steroider.
  • Pasienter bør ikke være gravide eller amme.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med blødningsforstyrrelser eller på antikoagulantia.
  • Ukontrollert hypertensjon.
  • Andre risikoer for blødning bestemmes på individuell basis.
  • Pasienter som får enzyminduserende antikonvulsiva.
  • Pasienter med betydelig hjerte- eller lungedysfunksjon som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrene eller resultatene.
  • For pasienter som får bevacizumab, bør de som har hatt kirurgiske inngrep ikke få bevacizumab innen 28 dager etter en større prosedyre, 14 dager etter en mellomliggende prosedyre og 7 dager etter en mindre prosedyre. Lumbalpunkteringer eller plassering av PICC-linjer regnes ikke som mindre prosedyrer og kan forekomme når som helst før eller under behandlingen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Dosenivå 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 75 mg/m^2 PO
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Irinotekan og temozolomid
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis den maksimale tolererte dosen av temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.
Andre navn:
  • Bevacizumab og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
For den første kohorten (dosenivå 0) av pasienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO for den første kuren. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier. Dosenivåene er som følger (dosenivå 1 = 125 mg/m2, dosenivå 2 = 175 mg/m2, dosenivå 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navn:
  • Bevacizumab og irinotekan
Eksperimentell: Dosenivå 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 125 mg/m^2 PO
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Irinotekan og temozolomid
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis den maksimale tolererte dosen av temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.
Andre navn:
  • Bevacizumab og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
For den første kohorten (dosenivå 0) av pasienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO for den første kuren. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier. Dosenivåene er som følger (dosenivå 1 = 125 mg/m2, dosenivå 2 = 175 mg/m2, dosenivå 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navn:
  • Bevacizumab og irinotekan
Eksperimentell: Dosenivå 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 175 mg/m^2 PO
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Irinotekan og temozolomid
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis den maksimale tolererte dosen av temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.
Andre navn:
  • Bevacizumab og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
For den første kohorten (dosenivå 0) av pasienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO for den første kuren. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier. Dosenivåene er som følger (dosenivå 1 = 125 mg/m2, dosenivå 2 = 175 mg/m2, dosenivå 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navn:
  • Bevacizumab og irinotekan
Eksperimentell: Dosenivå 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Irinotekan og temozolomid
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis den maksimale tolererte dosen av temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.
Andre navn:
  • Bevacizumab og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
For den første kohorten (dosenivå 0) av pasienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO for den første kuren. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier. Dosenivåene er som følger (dosenivå 1 = 125 mg/m2, dosenivå 2 = 175 mg/m2, dosenivå 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navn:
  • Bevacizumab og irinotekan
Eksperimentell: Dosenivå 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotekan 150 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 PO
Legemiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV på dag 1 og dag 15 i en 28-dagers syklus
Andre navn:
  • Irinotekan og temozolomid
Legemiddel: Irinotekan
Irinotekan 125 mg/m2 på dag 1 og dag 15 av en 28-dagers kur gitt IV for de første 3 dosenivåene. Hvis den maksimale tolererte dosen av temozolomid ikke nås ved dosenivå 3, vil dosenivå 4 være en eskalering av irinotekan til 150 mg/m2.
Andre navn:
  • Bevacizumab og temozolomid
Legemiddel: Temozolomid
For den første kohorten (dosenivå 0) av pasienter er doseringen 75 mg/m2/dag dag 1-5 av en 28 dagers kur gitt PO for den første kuren. Doser vil bli eskalert i henhold til standard fase I doseeskaleringskriterier. Dosenivåene er som følger (dosenivå 1 = 125 mg/m2, dosenivå 2 = 175 mg/m2, dosenivå 3 og 4 = 200 mg/m2)
Andre navn:
  • Bevacizumab og irinotekan

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Måling av antall uønskede hendelser
Tidsramme: To 28-dagers sykluser
Samle og grader alle uønskede hendelser for å vurdere for sikkerhet. Disse dataene ble samlet inn for de to første syklusene for hver deltaker.
To 28-dagers sykluser

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Beste respons hos barn med tilbakevendende eller refraktære svulster i sentralnervesystemet med denne kombinasjonen av kjemoterapimidler.
Tidsramme: Hver 2 syklus opptil 24 sykluser
Beste respons ved MR per definisjoner i protokollen (fullstendig respons, delvis respons, stabil sykdom, progressiv sykdom). MR ble tatt hver 2. syklus og den beste responsen ble rapportert.
Hver 2 syklus opptil 24 sykluser
2 års arrangement gratis overlevelse med barn behandlet med dette regimet.
Tidsramme: 2 år
2 års faktiske arrangement gratis survival.with barn behandlet med denne protokollen
2 år
For å gi sikkerhets- og effektivitetsdata for å anbefale ytterligere større studier.
Tidsramme: To 28 dagers sykluser
Antall deltakere med grad 3 og 4 hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Alle toksisiteter er for slutten av syklus 2.
To 28 dagers sykluser

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Samarbeidspartnere

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. april 2009

Først lagt ut (Antatt)

7. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ACH-CNS-001

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Vil bestemme etter ytterligere dataanalyse

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere