Изучение иринотекана и бевацизумаба с темозоломидом при рефрактерных/рецидивирующих опухолях центральной нервной системы (ЦНС)
28 июня 2023 г. обновлено: Johns Hopkins All Children's Hospital
Исследование I фазы иринотекана и бевацизумаба с темозоломидом у детей с рецидивирующими/резистентными опухолями центральной нервной системы
Бевацизумаб, иринотекан и темозоломид — три препарата, обладающие многообещающей активностью при различных опухолях центральной нервной системы.
Проспективные исследования этой комбинации препаратов не публиковались и в настоящее время не проводятся в крупных консорциумах.
Опухоли головного мозга являются второй по частоте причиной онкологических заболеваний в педиатрии и ведущей причиной смерти от рака у детей.
Для детей с глиомами высокой степени злокачественности или с рецидивирующими/резистентными опухолями головного мозга необходимы новые препараты в новых комбинациях.
Исторические данные показывают, что 5-летняя выживаемость без прогрессирования вновь диагностированных глиом высокой степени злокачественности составляет 28-42%.
Медиана выживаемости при рецидивирующих злокачественных глиомах составляет 3-9 месяцев.
Двухлетняя выживаемость при рецидивирующей медуллобластоме составляет 9%.
Это исследование представляет собой исследование фазы I, предназначенное для обеспечения объективного наблюдения за токсичностью и установления максимально переносимой дозы этой комбинации.
Кроме того, в этом исследовании будет наблюдаться реакция детей с рецидивирующими или рефрактерными опухолями центральной нервной системы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дозировка бевацизумаба составляет 10 мг/кг в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенного введения.
Дозировка иринотекана составляет 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенного введения первых 3 уровней доз. Если МПД темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет означать повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Для уровня дозы 0 Темозоломид доза составляет 75 мг/м2/день 1-5 день 28-дневного курса перорального приема. Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
26
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Florida
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 1 год до 23 года (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подходят медуллобластомы, глиомы высокой степени злокачественности, глиомы низкой степени злокачественности и эпендимомы. Другие опухоли центральной нервной системы могут быть рассмотрены для лечения по усмотрению исследователя. Патология требуется, если только не диффузная внутренняя глиома моста или опухоль зрительного пути.
- У пациента должна быть неудачная терапия первой линии, и его следует считать рефрактерным, рецидивирующим или рецидивирующим. Исключением являются глиомы высокой степени злокачественности, в том числе глиомы ствола головного мозга.
- Возраст от 18 месяцев до 23 лет подходит для этого протокола.
- Пациент мог получить любой из агентов, но не в этой комбинации. Пациенты не будут соответствовать критериям, если они получали комбинацию бевацизумаба и внутривенного иринотекана в качестве предшествующей терапии. Они не будут соответствовать критериям, если у них будет прогрессирующее заболевание на любом из этих агентов. Также может быть использовано усмотрение следователя.
- Костный мозг должен быть восстановлен после предшествующей терапии с АЧН > 1500 и тромбоцитами > 100 000.
- Креатинин сыворотки должен быть ниже установленной верхней границы нормы.
- АЛТ/АСТ <3 раз выше нормы и билирубин <1,5 раза выше нормы.
- Неврологические симптомы должны быть стабильными в течение 1 недели при стабильной или уменьшающейся дозе стероидов.
- Пациенты не должны быть беременными или кормящими грудью.
Критерий исключения:
- Пациенты с нарушением свертываемости крови или принимающие антикоагулянты.
- Неконтролируемая артериальная гипертензия.
- Другие риски кровотечения определяются в индивидуальном порядке.
- Пациенты, получающие фермент-индуцирующие противосудорожные препараты.
- Пациенты со значительной сердечной или легочной дисфункцией, которая может поставить под угрозу способность пациента переносить протокольную терапию или может повлиять на процедуры или результаты исследования.
- Для пациентов, получающих бевацизумаб, те, у кого были хирургические процедуры, не должны получать бевацизумаб в течение 28 дней после обширной операции, 14 дней после промежуточной процедуры и 7 дней после малой процедуры. Люмбальная пункция или установка линий PICC не считаются незначительными процедурами и могут выполняться в любое время до или во время терапии.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 0
Бевацизмуаб 10 мг/кг в/в Иринотекан 125 мг/м^2 в/в Темозоломид 75 мг/м^2 перорально
|
Бевацизумаб 10 мг/кг в/в в 1 и 15 день 28-дневного цикла
Другие имена:
Иринотекан 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенно для первых 3 уровней доз.
Если максимальная переносимая доза темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет представлять собой повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Другие имена:
Для первой когорты (уровень дозы 0) пациентов доза составляет 75 мг/м2/день в день 1-5 28-дневного курса, вводимого перорально в течение первого курса.
Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Уровни дозы следующие (уровень дозы 1 = 125 мг/м2, уровень дозы 2 = 175 мг/м2, уровни дозы 3 и 4 = 200 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 1
Бевацизмуаб 10 мг/кг в/в Иринотекан 125 мг/м^2 в/в Темозоломид 125 мг/м^2 перорально
|
Бевацизумаб 10 мг/кг в/в в 1 и 15 день 28-дневного цикла
Другие имена:
Иринотекан 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенно для первых 3 уровней доз.
Если максимальная переносимая доза темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет представлять собой повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Другие имена:
Для первой когорты (уровень дозы 0) пациентов доза составляет 75 мг/м2/день в день 1-5 28-дневного курса, вводимого перорально в течение первого курса.
Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Уровни дозы следующие (уровень дозы 1 = 125 мг/м2, уровень дозы 2 = 175 мг/м2, уровни дозы 3 и 4 = 200 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 2
Бевацизмуаб 10 мг/кг в/в Иринотекан 125 мг/м^2 в/в Темозоломид 175 мг/м^2 перорально
|
Бевацизумаб 10 мг/кг в/в в 1 и 15 день 28-дневного цикла
Другие имена:
Иринотекан 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенно для первых 3 уровней доз.
Если максимальная переносимая доза темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет представлять собой повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Другие имена:
Для первой когорты (уровень дозы 0) пациентов доза составляет 75 мг/м2/день в день 1-5 28-дневного курса, вводимого перорально в течение первого курса.
Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Уровни дозы следующие (уровень дозы 1 = 125 мг/м2, уровень дозы 2 = 175 мг/м2, уровни дозы 3 и 4 = 200 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 3
Бевацизмуаб 10 мг/кг в/в Иринотекан 125 мг/м^2 в/в Темозоломид 200 мг/м^2 перорально
|
Бевацизумаб 10 мг/кг в/в в 1 и 15 день 28-дневного цикла
Другие имена:
Иринотекан 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенно для первых 3 уровней доз.
Если максимальная переносимая доза темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет представлять собой повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Другие имена:
Для первой когорты (уровень дозы 0) пациентов доза составляет 75 мг/м2/день в день 1-5 28-дневного курса, вводимого перорально в течение первого курса.
Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Уровни дозы следующие (уровень дозы 1 = 125 мг/м2, уровень дозы 2 = 175 мг/м2, уровни дозы 3 и 4 = 200 мг/м2)
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Уровень дозы 4
Бевацизмуаб 10 мг/кг в/в Иринотекан 150 мг/м^2 в/в Темозоломид 200 мг/м^2 перорально
|
Бевацизумаб 10 мг/кг в/в в 1 и 15 день 28-дневного цикла
Другие имена:
Иринотекан 125 мг/м2 в 1-й и 15-й дни 28-дневного курса внутривенно для первых 3 уровней доз.
Если максимальная переносимая доза темозоломида не достигается на уровне дозы 3, то уровень дозы 4 будет представлять собой повышение дозы иринотекана до 150 мг/м2.
Другие имена:
Для первой когорты (уровень дозы 0) пациентов доза составляет 75 мг/м2/день в день 1-5 28-дневного курса, вводимого перорально в течение первого курса.
Дозы будут повышаться в соответствии со стандартными критериями повышения доз фазы I.
Уровни дозы следующие (уровень дозы 1 = 125 мг/м2, уровень дозы 2 = 175 мг/м2, уровни дозы 3 и 4 = 200 мг/м2)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерение количества нежелательных явлений
Временное ограничение: Два 28-дневных цикла
|
Соберите и классифицируйте все нежелательные явления для оценки безопасности.
Эти данные были собраны для первых 2 циклов для каждого участника.
|
Два 28-дневных цикла
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший ответ детей с рецидивирующими или рефрактерными опухолями центральной нервной системы на эту комбинацию химиотерапевтических агентов.
Временное ограничение: Каждые 2 цикла до 24 циклов
|
Наилучший ответ на МРТ в соответствии с определениями в протоколе (полный ответ, частичный ответ, стабильное заболевание, прогрессирующее заболевание).
МРТ проводились каждые 2 цикла, и сообщалось о наилучшем ответе.
|
Каждые 2 цикла до 24 циклов
|
|
2-летнее бесплатное выживание с детьми, получающими лечение по этому режиму.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года фактического бесплатного выживания. с событиями
детей, получавших лечение по этому протоколу
|
2 года
|
|
Предоставить данные о безопасности и эффективности для рекомендации дальнейших более крупных исследований.
Временное ограничение: Два 28-дневных цикла
|
Количество участников с гематологической и негематологической токсичностью 3 и 4 степени.
Все значения токсичности относятся к концу цикла 2.
|
Два 28-дневных цикла
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 сентября 2008 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
6 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 апреля 2009 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
7 апреля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 июля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Темозоломид
- Бевацизумаб
- Иринотекан
Другие идентификационные номера исследования
- ACH-CNS-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Описание плана IPD
Определим после дальнейшего анализа данных
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .