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Estudo de Irinotecano e Bevacizumabe com Temozolomida em Tumores Refratários/Recidivantes do Sistema Nervoso Central (SNC)

28 de junho de 2023 atualizado por: Johns Hopkins All Children's Hospital

Um estudo de fase I de irinotecano e bevacizumabe com temozolomida em crianças com tumores recorrentes/refratários do sistema nervoso central

Bevacizumabe, irinotecano e temozolomida são três agentes que demonstraram ter atividade promissora em uma variedade de tumores do sistema nervoso central. Nenhum estudo prospectivo foi publicado ou está em andamento nos principais consórcios com essa combinação de drogas. Os tumores cerebrais são a segunda causa mais comum de câncer em pediatria e a principal causa de morte por câncer em crianças. Para crianças com gliomas de alto grau ou com tumores cerebrais recidivantes/refratários, são necessários novos agentes em novas combinações. Dados históricos mostram que a sobrevida livre de progressão de 5 anos para gliomas de alto grau recém-diagnosticados é de 28-42%. A sobrevida média dos gliomas malignos recorrentes é de 3 a 9 meses. A sobrevida de 2 anos do meduloblastoma recorrente é de 9%. Este estudo é um estudo de fase I projetado para fornecer uma observação objetiva da toxicidade e estabelecer uma dose máxima tolerada desta combinação. Além disso, este estudo observará a resposta de crianças com tumores do sistema nervoso central recidivantes ou refratários.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A dosagem de bevacizumabe é de 10 mg/kg no dia 1 e no dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV.

A dosagem de irinotecano é de 125 mg/m2 no dia 1 e no dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se o MTD da temozolomida não for alcançado no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.

Para o nível de dose 0 de Temozolomida, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 23 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Meduloblastomas, glioma de alto grau, glioma de baixo grau e ependimoma são elegíveis. Outros tumores do sistema nervoso central podem ser considerados para tratamento a critério do investigador. A patologia é necessária, a menos que seja glioma pontino intrínseco difuso ou tumor da via óptica.
  • O paciente deve ter falhado na terapia de primeira linha e ser considerado refratário, recidivante ou recorrente. As exceções são gliomas de alto grau, incluindo gliomas do tronco cerebral.
  • Idade de 18 meses até 23 anos de idade são elegíveis para este protocolo.
  • O paciente pode ter recebido qualquer um dos agentes, mas não nesta combinação. Os pacientes não serão elegíveis se tiverem recebido a combinação de bevacizumabe e irinotecano IV como terapia anterior. Eles não serão elegíveis se tiverem doença progressiva em qualquer um desses agentes. O critério do investigador também pode ser usado.
  • A medula óssea deve ser recuperada da terapia anterior com CAN > 1.500 e plaquetas > 100.000.
  • A creatinina sérica deve ser inferior ao limite superior institucional da norma.
  • ALT/AST <3 vezes o normal e bilirrubina <1,5 vezes o normal.
  • Os sintomas neurológicos devem permanecer estáveis ​​por 1 semana com doses estáveis ​​ou decrescentes de esteroides.
  • As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando.

Critério de exclusão:

  • Pacientes com distúrbios hemorrágicos ou em uso de anticoagulantes.
  • Hipertensão não controlada.
  • Outros riscos de sangramento determinados individualmente.
  • Pacientes recebendo anticonvulsivantes indutores enzimáticos.
  • Pacientes com disfunção cardíaca ou pulmonar significativa que comprometa a capacidade do paciente de tolerar a terapia de protocolo ou que provavelmente interfira nos procedimentos ou resultados do estudo.
  • Para pacientes recebendo bevacizumabe, aqueles que passaram por procedimentos cirúrgicos não devem receber bevacizumabe dentro de 28 dias após um procedimento maior, 14 dias após um procedimento intermediário e 7 dias após um procedimento menor. Punções lombares ou colocação de linhas PICC não são consideradas procedimentos menores e podem ocorrer a qualquer momento antes ou durante a terapia.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dose Nível 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecano 125 mg/m^2 IV Temozolomida 75 mg/m^2 PO
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 no dia 1 e dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se a Dose Máxima Tolerada de temozolomida não for atingida no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e temozolomida
Medicamento: Temozolomida
Para a primeira coorte (nível de dose 0) de pacientes, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO para o primeiro curso. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I. Os níveis de dose são os seguintes (nível de dose 1 = 125 mg/m2, nível de dose 2 = 175 mg/m2, níveis de dose 3 e 4 = 200 mg/m2)
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e irinotecano
Experimental: Dose nível 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecano 125 mg/m^2 IV Temozolomida 125 mg/m^2 PO
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 no dia 1 e dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se a Dose Máxima Tolerada de temozolomida não for atingida no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e temozolomida
Medicamento: Temozolomida
Para a primeira coorte (nível de dose 0) de pacientes, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO para o primeiro curso. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I. Os níveis de dose são os seguintes (nível de dose 1 = 125 mg/m2, nível de dose 2 = 175 mg/m2, níveis de dose 3 e 4 = 200 mg/m2)
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e irinotecano
Experimental: Dose Nível 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecano 125 mg/m^2 IV Temozolomida 175 mg/m^2 PO
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 no dia 1 e dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se a Dose Máxima Tolerada de temozolomida não for atingida no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e temozolomida
Medicamento: Temozolomida
Para a primeira coorte (nível de dose 0) de pacientes, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO para o primeiro curso. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I. Os níveis de dose são os seguintes (nível de dose 1 = 125 mg/m2, nível de dose 2 = 175 mg/m2, níveis de dose 3 e 4 = 200 mg/m2)
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e irinotecano
Experimental: Dose nível 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecano 125 mg/m^2 IV Temozolomida 200 mg/m^2 PO
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 no dia 1 e dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se a Dose Máxima Tolerada de temozolomida não for atingida no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e temozolomida
Medicamento: Temozolomida
Para a primeira coorte (nível de dose 0) de pacientes, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO para o primeiro curso. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I. Os níveis de dose são os seguintes (nível de dose 1 = 125 mg/m2, nível de dose 2 = 175 mg/m2, níveis de dose 3 e 4 = 200 mg/m2)
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e irinotecano
Experimental: Dose Nível 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecano 150 mg/m^2 IV Temozolomida 200 mg/m^2 PO
Medicamento: Bevacizumabe
Bevacizumabe 10 mg/kg IV no dia 1 e dia 15 de um ciclo de 28 dias
Outros nomes:
  • Irinotecano e temozolomida
Medicamento: Irinotecano
Irinotecano 125 mg/m2 no dia 1 e dia 15 de um curso de 28 dias administrado IV para os primeiros 3 níveis de dose. Se a Dose Máxima Tolerada de temozolomida não for atingida no nível de dose 3, então o nível de dose 4 será um escalonamento de irinotecano para 150 mg/m2.
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e temozolomida
Medicamento: Temozolomida
Para a primeira coorte (nível de dose 0) de pacientes, a dosagem é de 75 mg/m2/dia dia 1-5 de um curso de 28 dias administrado PO para o primeiro curso. As doses serão escalonadas de acordo com os critérios padrão de escalonamento de dose da fase I. Os níveis de dose são os seguintes (nível de dose 1 = 125 mg/m2, nível de dose 2 = 175 mg/m2, níveis de dose 3 e 4 = 200 mg/m2)
Outros nomes:
  • Bevacizumabe e irinotecano

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medição do Número de Eventos Adversos
Prazo: Dois ciclos de 28 dias
Colete e classifique todos os eventos adversos para avaliar a segurança. Esses dados foram coletados nos primeiros 2 ciclos para cada participante.
Dois ciclos de 28 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Melhor resposta de crianças com tumores recorrentes ou refratários do sistema nervoso central com esta combinação de agentes quimioterápicos.
Prazo: A cada 2 ciclos até 24 ciclos
Melhor resposta por ressonância magnética de acordo com as definições do protocolo (resposta completa, resposta parcial, doença estável, doença progressiva). As ressonâncias magnéticas foram obtidas a cada 2 ciclos e a melhor resposta foi relatada.
A cada 2 ciclos até 24 ciclos
2 anos de sobrevida livre de eventos com crianças tratadas com este regime.
Prazo: 2 anos
2 anos de sobrevivência livre de evento real.com crianças tratadas com este protocolo
2 anos
Fornecer dados de segurança e eficácia para recomendar mais estudos maiores.
Prazo: Dois ciclos de 28 dias
Número de participantes com toxicidade hematológica e não hematológica de graus 3 e 4. Todas as toxicidades são para o final do ciclo 2.
Dois ciclos de 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Johns Hopkins All Children's Hospital

Colaboradores

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Investigadores

  • Investigador principal: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2008

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de abril de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de abril de 2009

Primeira postagem (Estimado)

7 de abril de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de julho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACH-CNS-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Determinará após uma análise de dados mais aprofundada

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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