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Estudio de irinotecán y bevacizumab con temozolomida en tumores del sistema nervioso central (SNC) refractarios/recidivantes

28 de junio de 2023 actualizado por: Johns Hopkins All Children's Hospital

Un estudio de fase I de irinotecán y bevacizumab con temozolomida en niños con tumores del sistema nervioso central recurrentes/refractarios

Bevacizumab, irinotecán y temozolomida son tres agentes que han demostrado tener una actividad prometedora en una variedad de tumores del sistema nervioso central. No se han publicado ni están actualmente en curso estudios prospectivos dentro de los principales consorcios con esta combinación de fármacos. Los tumores cerebrales son la segunda causa más común de cáncer en pediatría y la principal causa de muerte por cáncer en niños. Para los niños con gliomas de alto grado o con tumores cerebrales en recaída o refractarios, se necesitan nuevos agentes en nuevas combinaciones. Los datos históricos muestran que la supervivencia libre de progresión a 5 años de los gliomas de alto grado recién diagnosticados es del 28-42%. La mediana de supervivencia de los gliomas malignos recurrentes es de 3 a 9 meses. La supervivencia a 2 años del meduloblastoma recurrente es del 9%. Este estudio es un estudio de fase I diseñado para proporcionar una observación objetiva de la toxicidad y establecer una dosis máxima tolerada de esta combinación. Además, este estudio observará la respuesta de los niños con tumores del sistema nervioso central en recaída o refractarios.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La dosificación de bevacizumab es de 10 mg/kg el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV.

La dosificación de irinotecán es de 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la MTD de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecan a 150 mg/m2.

Para el nivel de dosis 0 de temozolomida, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

26

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 23 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los meduloblastomas, el glioma de alto grado, el glioma de bajo grado y el ependimoma son elegibles. Se pueden considerar otros tumores del sistema nervioso central para el tratamiento a discreción del investigador. Se requiere patología a menos que sea un glioma pontino intrínseco difuso o un tumor de la vía óptica.
  • El paciente debe haber fracasado en la terapia de primera línea y debe considerarse refractario, recidivante o recurrente. Las excepciones son los gliomas de alto grado, incluidos los gliomas del tronco encefálico.
  • Las personas de 18 meses a 23 años son elegibles para este protocolo.
  • El paciente puede haber recibido cualquiera de los agentes, pero no en esta combinación. Los pacientes no serán elegibles si han recibido la combinación de bevacizumab e irinotecán IV como terapia previa. No serán elegibles si tenían una enfermedad progresiva con cualquiera de estos agentes. También se puede utilizar la discreción del investigador.
  • La médula ósea debe recuperarse de la terapia previa con ANC> 1500 y plaquetas> 100,000.
  • La creatinina sérica debe ser inferior al límite superior institucional de la norma.
  • ALT/AST <3 veces lo normal y bilirrubina <1,5 veces lo normal.
  • Los síntomas neurológicos deben permanecer estables durante 1 semana con dosis estables o decrecientes de esteroides.
  • Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con trastornos hemorrágicos o con anticoagulantes.
  • Hipertensión no controlada.
  • Otros riesgos de sangrado determinados de forma individual.
  • Pacientes que reciben anticonvulsivantes inductores de enzimas.
  • Pacientes con disfunción cardíaca o pulmonar significativa que comprometería la capacidad del paciente para tolerar la terapia del protocolo o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio.
  • Para los pacientes que reciben bevacizumab, aquellos que se han sometido a procedimientos quirúrgicos no deben recibir bevacizumab dentro de los 28 días de un procedimiento mayor, 14 días de un procedimiento intermedio y 7 días de un procedimiento menor. Las punciones lumbares o la colocación de líneas PICC no se consideran procedimientos menores y pueden ocurrir en cualquier momento antes o durante la terapia.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Nivel de dosis 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomida 75 mg/m^2 PO
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
Irinotecan 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecán a 150 mg/m2.
Otros nombres:
  • Bevacizumab y temozolomida
Droga: Temozolomida
Para la primera cohorte (nivel de dosis 0) de pacientes, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral para el primer ciclo. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I. Los niveles de dosis son los siguientes (Nivel de dosis 1 = 125 mg/m2, Nivel de dosis 2 = 175 mg/m2, Niveles de dosis 3 y 4 = 200 mg/m2)
Otros nombres:
  • Bevacizumab e irinotecán
Experimental: Nivel de dosis 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomida 125 mg/m^2 PO
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
Irinotecan 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecán a 150 mg/m2.
Otros nombres:
  • Bevacizumab y temozolomida
Droga: Temozolomida
Para la primera cohorte (nivel de dosis 0) de pacientes, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral para el primer ciclo. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I. Los niveles de dosis son los siguientes (Nivel de dosis 1 = 125 mg/m2, Nivel de dosis 2 = 175 mg/m2, Niveles de dosis 3 y 4 = 200 mg/m2)
Otros nombres:
  • Bevacizumab e irinotecán
Experimental: Nivel de dosis 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomida 175 mg/m^2 PO
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
Irinotecan 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecán a 150 mg/m2.
Otros nombres:
  • Bevacizumab y temozolomida
Droga: Temozolomida
Para la primera cohorte (nivel de dosis 0) de pacientes, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral para el primer ciclo. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I. Los niveles de dosis son los siguientes (Nivel de dosis 1 = 125 mg/m2, Nivel de dosis 2 = 175 mg/m2, Niveles de dosis 3 y 4 = 200 mg/m2)
Otros nombres:
  • Bevacizumab e irinotecán
Experimental: Nivel de dosis 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomida 200 mg/m^2 PO
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
Irinotecan 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecán a 150 mg/m2.
Otros nombres:
  • Bevacizumab y temozolomida
Droga: Temozolomida
Para la primera cohorte (nivel de dosis 0) de pacientes, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral para el primer ciclo. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I. Los niveles de dosis son los siguientes (Nivel de dosis 1 = 125 mg/m2, Nivel de dosis 2 = 175 mg/m2, Niveles de dosis 3 y 4 = 200 mg/m2)
Otros nombres:
  • Bevacizumab e irinotecán
Experimental: Nivel de dosis 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 150 mg/m^2 IV Temozolomida 200 mg/m^2 PO
Droga: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días
Otros nombres:
  • Irinotecán y temozolomida
Droga: Irinotecán
Irinotecan 125 mg/m2 el día 1 y el día 15 de un ciclo de 28 días administrado por vía IV para los primeros 3 niveles de dosis. Si no se alcanza la dosis máxima tolerada de temozolomida en el nivel de dosis 3, entonces el nivel de dosis 4 será un aumento de irinotecán a 150 mg/m2.
Otros nombres:
  • Bevacizumab y temozolomida
Droga: Temozolomida
Para la primera cohorte (nivel de dosis 0) de pacientes, la dosificación es de 75 mg/m2/día los días 1 a 5 de un ciclo de 28 días administrado por vía oral para el primer ciclo. Las dosis se escalarán de acuerdo con los criterios estándar de escalamiento de dosis de la fase I. Los niveles de dosis son los siguientes (Nivel de dosis 1 = 125 mg/m2, Nivel de dosis 2 = 175 mg/m2, Niveles de dosis 3 y 4 = 200 mg/m2)
Otros nombres:
  • Bevacizumab e irinotecán

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medición del número de eventos adversos
Periodo de tiempo: Dos ciclos de 28 días
Recopile y califique todos los eventos adversos para evaluar la seguridad. Estos datos se recopilaron para los primeros 2 ciclos de cada participante.
Dos ciclos de 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejor respuesta de niños con tumores del sistema nervioso central recurrentes o refractarios con esta combinación de agentes de quimioterapia.
Periodo de tiempo: Cada 2 ciclos hasta 24 ciclos
Mejor respuesta por resonancia magnética según las definiciones en el protocolo (respuesta completa, respuesta parcial, enfermedad estable, enfermedad progresiva). Se obtuvieron resonancias magnéticas cada 2 ciclos y se informó la mejor respuesta.
Cada 2 ciclos hasta 24 ciclos
Supervivencia libre de eventos de 2 años con niños tratados con este régimen.
Periodo de tiempo: 2 años
Supervivencia libre de eventos reales de 2 años. niños tratados con este protocolo
2 años
Proporcionar datos de seguridad y eficacia para recomendar estudios adicionales más amplios.
Periodo de tiempo: Dos ciclos de 28 días
Número de participantes con toxicidades hematológicas y no hematológicas de grado 3 y 4. Todas las toxicidades son para el final del ciclo 2.
Dos ciclos de 28 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Johns Hopkins All Children's Hospital

Colaboradores

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Investigadores

  • Investigador principal: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2008

Finalización primaria (Actual)

1 de septiembre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

1 de septiembre de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2009

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de julio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACH-CNS-001

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Descripción del plan IPD

Se determinará después de un análisis de datos adicional

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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