Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van irinotecan en bevacizumab met temozolomide bij refractaire/recidiverende tumoren van het centrale zenuwstelsel (CZS)

28 juni 2023 bijgewerkt door: Johns Hopkins All Children's Hospital

Een fase I-studie van irinotecan en bevacizumab met temozolomide bij kinderen met recidiverende/refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Bevacizumab, irinotecan en temozolomide zijn drie middelen waarvan is aangetoond dat ze een veelbelovende werking hebben bij verschillende tumoren van het centrale zenuwstelsel. Er zijn geen prospectieve studies gepubliceerd of lopen momenteel binnen de grote consortia met deze combinatie van geneesmiddelen. Hersentumoren zijn de tweede meest voorkomende oorzaak van kanker in de kindergeneeskunde en de belangrijkste doodsoorzaak door kanker bij kinderen. Voor kinderen met hooggradige gliomen of met recidiverende/refractaire hersentumoren zijn nieuwe middelen in nieuwe combinaties nodig. Historische gegevens laten zien dat bij nieuw gediagnosticeerde hooggradige gliomen de 5-jaars progressievrije overleving 28-42% is. De mediane overleving van recidiverende maligne gliomen is 3-9 maanden. De 2-jaarsoverleving van recidiverend medulloblastoom is 9%. Dit onderzoek is een fase I-onderzoek dat is opgezet om een ​​objectieve observatie van toxiciteit te geven en een maximaal getolereerde dosis van deze combinatie vast te stellen. Bovendien zal deze studie de reactie observeren van kinderen met recidiverende of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De dosering van bevacizumab is 10 mg/kg op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen die intraveneus wordt gegeven.

De dosering van irinotecan is 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen, intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de MTD van temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een escalatie van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.

Voor dosisniveau 0 Temozolomide is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een 28-daagse kuur gegeven PO. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

26

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 23 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Medulloblastomen, hooggradig glioom, laaggradig glioom en ependymoom komen in aanmerking. Andere tumoren van het centrale zenuwstelsel kunnen worden overwogen voor behandeling naar goeddunken van de onderzoeker. Pathologie is vereist, tenzij diffuus intrinsiek ponsglioom of tumor van de optische weg.
  • De eerstelijnsbehandeling van de patiënt zou gefaald moeten hebben en als refractair, recidiverend of recidiverend moeten worden beschouwd. Uitzonderingen zijn hooggradige gliomen, waaronder hersenstamgliomen.
  • Leeftijd 18 maanden tot 23 jaar komen in aanmerking voor dit protocol.
  • De patiënt kan een van de middelen hebben gekregen, maar niet in deze combinatie. Patiënten komen niet in aanmerking als ze de combinatie van bevacizumab en IV irinotecan als eerdere therapie hebben gekregen. Ze komen niet in aanmerking als ze progressieve ziekte hadden op een van deze middelen. De discretie van de onderzoeker kan ook worden gebruikt.
  • Beenmerg moet worden hersteld van eerdere therapie met ANC >1500 en bloedplaatjes >100.000.
  • Serumcreatinine moet lager zijn dan de institutionele bovengrens van de norm.
  • ALAT/AST <3 keer normaal en bilirubine <1,5 keer normaal.
  • Neurologische symptomen moeten gedurende 1 week stabiel zijn met stabiele of afnemende doses steroïden.
  • Patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met bloedingsstoornissen of anticoagulantia.
  • Ongecontroleerde hypertensie.
  • Andere risico's op bloedingen worden op individuele basis bepaald.
  • Patiënten die enzym-inducerende anti-epileptica krijgen.
  • Patiënten met significante cardiale of pulmonale disfunctie die het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te tolereren in gevaar zou brengen of die waarschijnlijk de studieprocedures of resultaten zouden verstoren.
  • Voor patiënten die bevacizumab krijgen, mogen degenen die chirurgische ingrepen hebben ondergaan geen bevacizumab krijgen binnen 28 dagen na een grote ingreep, 14 dagen na een intermediaire ingreep en 7 dagen na een kleine ingreep. Lumbaalpunctie of plaatsing van PICC-lijnen worden niet beschouwd als kleine ingrepen en kunnen op elk moment voorafgaand aan of tijdens de therapie plaatsvinden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisniveau 0
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 75 mg/m^2 PO
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Irinotecan en temozolomide
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de maximaal getolereerde dosis temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een verhoging van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • Bevacizumab en temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Voor het eerste cohort (dosisniveau 0) patiënten is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een kuur van 28 dagen die oraal wordt gegeven voor de eerste kuur. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria. De dosisniveaus zijn als volgt (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveaus 3 en 4 = 200 mg/m2)
Andere namen:
  • Bevacizumab en irinotecan
Experimenteel: Dosisniveau 1
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 125 mg/m^2 oraal
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Irinotecan en temozolomide
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de maximaal getolereerde dosis temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een verhoging van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • Bevacizumab en temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Voor het eerste cohort (dosisniveau 0) patiënten is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een kuur van 28 dagen die oraal wordt gegeven voor de eerste kuur. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria. De dosisniveaus zijn als volgt (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveaus 3 en 4 = 200 mg/m2)
Andere namen:
  • Bevacizumab en irinotecan
Experimenteel: Dosisniveau 2
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 175 mg/m^2 oraal
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Irinotecan en temozolomide
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de maximaal getolereerde dosis temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een verhoging van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • Bevacizumab en temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Voor het eerste cohort (dosisniveau 0) patiënten is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een kuur van 28 dagen die oraal wordt gegeven voor de eerste kuur. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria. De dosisniveaus zijn als volgt (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveaus 3 en 4 = 200 mg/m2)
Andere namen:
  • Bevacizumab en irinotecan
Experimenteel: Dosisniveau 3
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 125 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 oraal
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Irinotecan en temozolomide
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de maximaal getolereerde dosis temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een verhoging van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • Bevacizumab en temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Voor het eerste cohort (dosisniveau 0) patiënten is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een kuur van 28 dagen die oraal wordt gegeven voor de eerste kuur. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria. De dosisniveaus zijn als volgt (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveaus 3 en 4 = 200 mg/m2)
Andere namen:
  • Bevacizumab en irinotecan
Experimenteel: Dosisniveau 4
Bevacizmuab 10 mg/kg IV Irinotecan 150 mg/m^2 IV Temozolomide 200 mg/m^2 oraal
Geneesmiddel: Bevacizumab
Bevacizumab 10 mg/kg IV op dag 1 en dag 15 van een cyclus van 28 dagen
Andere namen:
  • Irinotecan en temozolomide
Geneesmiddel: Irinotecan
Irinotecan 125 mg/m2 op dag 1 en dag 15 van een kuur van 28 dagen intraveneus toegediend voor de eerste 3 dosisniveaus. Als de maximaal getolereerde dosis temozolomide niet wordt bereikt bij dosisniveau 3, dan zal dosisniveau 4 een verhoging van irinotecan tot 150 mg/m2 zijn.
Andere namen:
  • Bevacizumab en temozolomide
Geneesmiddel: Temozolomide
Voor het eerste cohort (dosisniveau 0) patiënten is de dosering 75 mg/m2/dag dag 1-5 van een kuur van 28 dagen die oraal wordt gegeven voor de eerste kuur. Doses zullen worden verhoogd volgens de standaard fase I-dosisescalatiecriteria. De dosisniveaus zijn als volgt (dosisniveau 1 = 125 mg/m2, dosisniveau 2 = 175 mg/m2, dosisniveaus 3 en 4 = 200 mg/m2)
Andere namen:
  • Bevacizumab en irinotecan

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Meting van het aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: Twee cycli van 28 dagen
Verzamel en beoordeel alle ongewenste voorvallen om ze op veiligheid te beoordelen. Deze gegevens werden verzameld voor de eerste 2 cycli voor elke deelnemer.
Twee cycli van 28 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Beste respons van kinderen met recidiverende of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel met deze combinatie van chemotherapiemiddelen.
Tijdsspanne: Elke 2 cycli tot 24 cycli
Beste respons door MRI's volgens definities in het protocol (volledige respons, gedeeltelijke respons, stabiele ziekte, progressieve ziekte). MRI's werden elke 2 cycli verkregen en de beste respons werd gerapporteerd.
Elke 2 cycli tot 24 cycli
2 jaar evenement gratis overleven met kinderen behandeld met dit regime.
Tijdsspanne: 2 jaar
2 jaar werkelijke evenement gratis overleving.met kinderen behandeld met dit protocol
2 jaar
Om veiligheids- en werkzaamheidsgegevens te verstrekken om verdere grotere onderzoeken aan te bevelen.
Tijdsspanne: Twee cycli van 28 dagen
Aantal deelnemers met graad 3 en 4 hematologische en niet-hematologische toxiciteiten. Alle toxiciteiten zijn voor het einde van cyclus 2.
Twee cycli van 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Medewerkers

The V Foundation
Brain Tumor Alliance

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stacie Stapleton, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 april 2009

Eerst geplaatst (Geschat)

7 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 juli 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACH-CNS-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Beschrijving IPD-plan

Zal bepalen na verdere data-analyse

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Serbia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren