PXD101 (Belinostat) 联合伊达比星治疗不适合标准强化治疗的 AML 的试验
2015年7月6日 更新者：Onxeo
PXD101联合伊达比星治疗不适合标准强化治疗的AML患者的I/II期临床试验
一项开放标签、非随机、多中心、I/II 期试验，旨在评估 PXD101 的 2 个方案与伊达比星联合治疗不适合标准强化治疗的 AML 患者的疗效和安全性。
研究概览
详细说明
该试验是一项开放标签、多中心、剂量递增的 I/II 期研究，旨在评估 PXD101与伊达比星联合用药在 AML 患者中以两种不同方案给药的安全性、疗效、药效学和药代动力学。 PXD101加伊达比星治疗将以适当的时间间隔重复（目标是方案 A 每 3 周一次，方案 B 每 2 周一次），具体取决于毒性或疾病进展。 将在每个周期进行安全性和有效性评估。
附表 A 使用 PXD101，每天输注 30 分钟，每 3 周持续 5 天，并增加伊达比星剂量。
附表 B 使用递增剂量的 PXD101 单独或与伊达比星联合连续输注（48 小时）。
在这两种方案中，试验都可以在最大耐受剂量 (MTD) 下扩展。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
41
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：（缩写）
- 签署同意书
白血病患者：
- 60岁以上首次复发或难治。
- 18-60 岁 第二次复发或对至少两种强化化疗方案无效。
- 60 岁以上，具有高风险特征（细胞遗传学、继发性或治疗相关的 AML） d) 60 岁以上，骨髓增生异常综合征，骨髓原始细胞 >10%（WHO RAEB-2（难治性贫血，原始细胞过多-2））。 对于 60 岁以下的患者，潜在的治疗方法应该已经用尽。
- 体能状态（ECOG）≤2
- 年龄 ≥ 18 岁
- 定义的可接受的肝、肾和骨髓功能
- 血清钾在正常范围内。
- 定义的可接受的凝血状态
- 定义为具有生殖潜能的女性患者的注意事项
排除标准：
- 最近 4 周内接受过研究药物治疗
- 先前使用 HDAC（组蛋白脱乙酰酶）抑制剂治疗，包括丙戊酸
- 在试验给药的最后 3 周内接受过抗白血病治疗（羟基脲除外）
- 共存的活动性感染（包括 HIV）或任何可能干扰试验程序的共存疾病，包括严重的心血管疾病
- 改变的精神状态阻碍了对知情同意过程的理解和/或完成必要的研究程序。
- 并发第二恶性肿瘤。
- 伊达比星过敏史
- 伊达比星累积剂量超过 100 mg/m²，或（关于心脏毒性）相应剂量的其他蒽环类药物
- LVEF（左心室射血分数）低于正常范围 (< 45% )
- 已知的中枢神经系统 (CNS) 白血病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂A
PXD101 每 3 周连续 5 天以 1000 mg/m²/d 的 30 分钟静脉内 (IV) 输注给药。 在第 5 天（第一步）或第 4 天和第 5 天（后面的步骤）给予伊达比星。 患者将在 21 天的周期中接受最少 2 个周期和最多 6 个周期的治疗（取决于累计伊达比星剂量）。 |
其他名称：
其他名称：
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实验性的：B臂
PXD101 通过在 24-48 小时内连续静脉输注给药，并在第一个 24 小时后添加伊达比星（在后面的步骤中）。
第二个周期将在第 15 天开始，但正在观察可能的毒性。
进一步的周期将每 14 天进行一次，最多 6 个周期。
出于安全原因，将单独使用 PXD101 进行第一个剂量步骤。
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其他名称：
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量，剂量限制毒性
大体时间：第一周期
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DLT（剂量限制性毒性）：具有以下任何一种毒性的患者： 1.由于疾病累及骨髓，血液学毒性不包括在定义中，但以下 4 级 ANC（中性粒细胞绝对计数）和 PLT（血小板计数）除外6 周后骨髓原始细胞少于 5%。
2.药物相关的非血液学3级或4级毒性，脱发、短暂的恶心和呕吐、腹泻、皮疹、关节痛和肌痛除外。
治疗干预应在断定发生 DLT 之前缓解毒性症状（例如，如果恶心和呕吐达到 3 级与药物有关）。
如果尽管进行了标准治疗，3 级恶心和/或呕吐仍然存在，则认为发生了 DLT。
尽管采取了标准治疗措施，4 级腹泻仍包含在 DLT 定义中。
3.由于毒性或任何与药物相关的不良事件导致下一个治疗周期治疗延迟超过14天而无法耐受完整的给药周期
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第一周期
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总体反应
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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使用国际工作组的反应标准（Cheson 等人，2003 年），以反应率（完全反应（[CR] 和完全缓解，血小板恢复不完全 [CRi]）和部分反应 ([PR])）衡量疗效。
CR包括CRi、CRc（细胞遗传学完全缓解）和CRm（分子完全缓解）。
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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响应时间（CR 和 PR）
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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反应时间：从第一次治疗到获得特定反应状态（CR 和 PR）的时间（以周为单位）
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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缓解持续时间（CR 和 PR）
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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缓解持续时间（CR 和 PR）（以周为单位）
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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总生存期
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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总生存期：从进入研究到因任何原因死亡的时间（以周为单位）。
在停药或试验结束时未达到此终点的所有患者均已删失。
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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无复发生存期
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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无复发生存期：从无白血病状态到复发或因任何原因死亡的时间（周）。
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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无事件生存
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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无事件生存期：从进入研究到治疗失败、疾病复发或因任何原因死亡的时间（周）。
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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缓解持续时间
大体时间：在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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缓解持续时间：从缓解状态日期到疾病复发的时间（周）。
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在整个研究过程中，在前两个周期的每个周期之后，然后在每个第二个周期之后
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Belinostat Cmax
大体时间：仅在第 1 周期、第 4 天和第 5 天初始给药前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时采集的样本
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Cmax：A 组：第 1 周期第 4 天、第 1 周期第 5 天 B 组：第 1 周期第 1 天和第 1 周期第 2 天
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仅在第 1 周期、第 4 天和第 5 天初始给药前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时采集的样本
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Belinostat AUC（曲线下面积）
大体时间：第 1 周期，第 4 天和第 5 天的初始给药前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟，以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时
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第 1 周期，第 4 天和第 5 天的初始给药前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟，以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时
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消除 t½
大体时间：第 1 周期，仅在第 1 周期中采集的样品，在第 4 天和第 5 天的初始剂量之前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时
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第 1 周期，仅在第 1 周期中采集的样品，在第 4 天和第 5 天的初始剂量之前以及输注结束时、5、15 和 30 分钟以及输注后 1、2、3、4 和 6 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 学习椅：e-mail contact via enquiries@topotarget.com、Onxeo
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2007年8月1日
初级完成 (实际的)
2009年5月1日
研究完成 (实际的)
2012年4月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2009年4月8日
首次发布 (估计)
2009年4月9日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2015年7月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2015年7月6日
最后验证
2015年7月1日
更多信息
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