Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание PXD101 (белиностата) в комбинации с идарубицином для лечения ОМЛ не подходит для стандартной интенсивной терапии

6 июля 2015 г. обновлено: Onxeo

Клинические испытания фазы I/II PXD101 в комбинации с идарубицином у пациентов с ОМЛ, не подходящих для стандартной интенсивной терапии

Открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование фазы I/II для оценки эффективности и безопасности 2 схем введения PXD101 в комбинации с идарубицином у пациентов с ОМЛ, которым не подходит стандартная интенсивная терапия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое многоцентровое исследование фазы I/II с повышением дозы для оценки безопасности, изучения эффективности, фармакодинамики и фармакокинетики комбинации PXD101 с идарубицином, вводимой по двум разным схемам у пациентов с ОМЛ. Лечение PXD101 плюс идарубицин будет повторяться с подходящими интервалами (цель — каждые 3 недели для схемы A и каждые 2 недели для схемы B) в зависимости от токсичности или прогрессирования заболевания. Оценки безопасности и эффективности будут проводиться в каждом цикле.

В схеме А используется PXD101 в виде 30-минутной инфузии ежедневно в течение 5 дней каждые 3 недели с возрастающими дозами идарубицина.

График B использует возрастающие дозы непрерывной инфузии (48 часов) PXD101 отдельно или в комбинации с идарубицином.

В обоих режимах исследование может быть расширено до максимально переносимой дозы (MTD).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

41

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Homburg, Германия, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Германия, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Германия, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Соединенное Королевство
      • Manchester, Соединенное Королевство, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Франция
      • Montpellier, Франция, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Франция, 75475
        • Hopital St. Louis

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: (сокращенно)

  1. Подписанное согласие

  2. Больные ОМЛ:

    1. старше 60 лет при первом рецидиве или рефрактерности.
    2. 18-60 лет 2-й рецидив или рефрактерность как минимум к двум интенсивным режимам химиотерапии.
    3. старше 60 лет с признаками высокого риска (цитогенетика, вторичный или связанный с лечением ОМЛ) d) старше 60 лет с миелодиспластическим синдромом с >10% бластов в костном мозге (WHO RAEB-2 (рефрактерная анемия с избытком бластов-2)). Для пациентов моложе 60 лет потенциал лечебного лечения должен быть исчерпан.
  3. Состояние производительности (ECOG) ≤ 2
  4. Возраст ≥ 18 лет
  5. Приемлемая функция печени, почек и костного мозга согласно определению
  6. Калий сыворотки в пределах нормы.
  7. Приемлемый статус коагуляции, как определено
  8. Меры предосторожности для пациентов женского пола с репродуктивным потенциалом, как определено

Критерий исключения:

  1. Лечение исследуемыми агентами в течение последних 4 недель
  2. Предшествующее лечение ингибиторами HDAC (гистондеацетилазы), включая вальпроевую кислоту.
  3. Предшествующая противолейкемическая терапия (кроме гидроксимочевины) в течение последних 3 недель после пробного приема
  4. Сопутствующая активная инфекция (включая ВИЧ) или любое сопутствующее заболевание, которое может помешать процедурам исследования, включая серьезное сердечно-сосудистое заболевание
  5. Измененное психическое состояние, препятствующее пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования.
  6. Одновременное второе злокачественное новообразование.
  7. Гиперчувствительность к идарубицину в анамнезе
  8. Кумулятивная доза идарубицина, превышающая 100 мг/м², или соответствующая доза (в отношении кардиотоксичности) других антрациклинов
  9. ФВ ЛЖ (фракция выброса левого желудочка) ниже нормального диапазона (<45%)
  10. Известный лейкоз центральной нервной системы (ЦНС)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А

PXD101 вводили в виде 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м²/сутки в течение пяти дней подряд каждые 3 недели.

Идарубицин вводят на 5-й день (первые этапы) или на 4-й и 5-й дни (более поздние этапы). Пациентов будут лечить в рамках 21-дневного цикла минимум 2 цикла и максимум 6 циклов (в зависимости от кумулятивной дозы идарубицина).
Лекарство: идарубицин
Другие имена:
  • Заведос
Лекарство: PXD101
Другие имена:
  • Белиностат
Экспериментальный: Рука Б
PXD101 вводили путем непрерывной внутривенной инфузии в течение 24–48 часов, а идарубицин (на более поздних этапах) добавляли через первые 24 часа. Второй цикл начнется на 15-й день, но с наблюдением за возможной токсичностью. Дальнейшие циклы будут проводиться каждые 14 дней до 6 циклов. Первые этапы дозирования будут выполняться только с PXD101 по соображениям безопасности.
Лекарство: идарубицин
Другие имена:
  • Заведос
Лекарство: PXD101
Другие имена:
  • Белиностат

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза, дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: Первый цикл
DLT (дозолимитирующая токсичность): пациенты с любой из токсичностей: 1. Гематологическая токсичность не включена в определение из-за поражения костного мозга болезнью, за исключением следующей степени 4 ANC (абсолютное количество нейтрофилов) и PLT (количество тромбоцитов) для 6 недель с менее чем 5% бластов в костном мозге. 2. Лекарственная негематологическая токсичность 3 или 4 степени, за исключением алопеции, кратковременной тошноты и рвоты, диареи, сыпи, артралгии и миалгии. Терапевтические вмешательства должны смягчать симптомы токсичности до того, как будет сделан вывод о наличии DLT (например, если тошнота и рвота до 3 степени были связаны с препаратом). Если, несмотря на стандартное лечение, тошнота и/или рвота степени 3 сохранялись, то считалось, что имело место ДЛТ. Диарея 4 степени, несмотря на стандартные лечебные мероприятия, была включена в определение DLT. 3. Неспособность переносить полный цикл дозирования из-за токсичности или любого побочного явления, связанного с препаратом, что приводит к задержке лечения более чем на 14 дней в следующем цикле лечения.
Первый цикл
Общий ответ
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Эффективность измерялась как частота ответа (полный ответ ([CR] и полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитов [CRi]) и частичный ответ ([PR])) с использованием критериев ответа Международной рабочей группы (Cheson et al 2003). CR включает CRi, CRc (полная цитогенетическая ремиссия) и CRm (полная молекулярная ремиссия).
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Время до ответа (CR и PR)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Время до ответа: время в неделях от первого лечения до получения определенного статуса ответа (CR и PR)
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Продолжительность ответа (CR и PR)
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Продолжительность ответа (CR и PR) в неделях
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Общая выживаемость
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Общая выживаемость: время в неделях от начала исследования до смерти по любой причине. Все пациенты без этой конечной точки на момент прекращения или окончания исследования были подвергнуты цензуре.
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Безрецидивное выживание
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Безрецидивная выживаемость: время (недели) от состояния без лейкемии до рецидива или смерти от любой причины.
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Бессобытийное выживание
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Бессобытийная выживаемость: время (недели) от начала исследования до неэффективности лечения, рецидива заболевания или смерти от любой причины.
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Продолжительность ремиссии
Временное ограничение: На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Продолжительность ремиссии: время (в неделях) от даты достижения ремиссии до рецидива заболевания.
На протяжении всего исследования, после каждого цикла в течение первых двух циклов, затем после каждого второго цикла
Белиностат Cmax
Временное ограничение: Образцы, взятые только в цикле 1, перед введением начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии
Cmax: группа A: цикл 1, день 4, цикл 1, день 5 Группа B: цикл 1, день 1 и цикл 1, день 2
Образцы, взятые только в цикле 1, перед введением начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии
Белиностат AUC (площадь под кривой)
Временное ограничение: Цикл 1, до введения начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 мин и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии
Цикл 1, до введения начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 мин и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии
Ликвидация t½
Временное ограничение: Цикл 1. Образцы, взятые только в рамках Цикла 1, перед введением начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии
Цикл 1. Образцы, взятые только в рамках Цикла 1, перед введением начальной дозы на 4-й и 5-й дни и в конце инфузии, через 5, 15 и 30 минут и через 1, 2, 3, 4 и 6 часов после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Onxeo

Следователи

  • Учебный стул: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 мая 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 апреля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

8 апреля 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

9 апреля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 июля 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июля 2015 г.

Последняя проверка

1 июля 2015 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PXD101-CLN-15

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться