Teste de PXD101 (Belinostat) em combinação com idarrubicina para tratar LMA não adequado para terapia intensiva padrão
6 de julho de 2015 atualizado por: Onxeo
Um ensaio clínico de Fase I/II de PXD101 em combinação com idarrubicina em pacientes com LMA não adequados para terapia intensiva padrão
Um estudo aberto, não randomizado, multicêntrico, de Fase I/II para avaliar a eficácia e segurança de 2 esquemas de PXD101 em combinação com idarrubicina em pacientes com LMA não adequados para terapia intensiva padrão.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo é um estudo aberto, multicêntrico, de Fase I/II de escalonamento de dose para avaliar a segurança, explorar a eficácia, a farmacodinâmica e a farmacocinética da combinação de PXD101 com idarrubicina administrada em dois esquemas diferentes em pacientes com LMA. O tratamento com PXD101 mais idarrubicina será repetido em intervalos adequados (o alvo é a cada 3 semanas para o esquema A e a cada 2 semanas para o esquema B), dependendo das toxicidades ou progressão da doença. As avaliações de segurança e eficácia serão realizadas em cada ciclo.
O esquema A usa PXD101 em infusão de 30 minutos diariamente por 5 dias a cada 3 semanas com doses crescentes de idarrubicina.
O esquema B usa doses crescentes de infusão contínua (48h) de PXD101 isoladamente ou em combinação com idarrubicina.
Em ambos os regimes, o ensaio pode ser expandido na Dose Máxima Tolerada (MTD).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
41
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Homburg, Alemanha, 66424
- Uniklinik Homburg
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Marburg, Alemanha, 35043
- Uni Hospital Marburg
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Montpellier, França, 34295
- CHU Lapeyronie
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Paris, França, 75475
- Hopital St. Louis
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital NHS Trust
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão: (abreviado)
- Consentimento assinado
Pacientes com LMA:
- acima de 60 anos na primeira recidiva ou refratária.
- 18-60 anos 2ª recidiva ou refratário a pelo menos dois regimes quimioterápicos intensivos.
- acima de 60 anos com características de alto risco (citogenética, LMA secundária ou relacionada ao tratamento) d) acima de 60 anos com síndrome mielodisplásica com >10% de blastos na medula óssea (OMS RAEB-2 (Anemia refratária com excesso de blastos-2)). Para pacientes com menos de 60 anos, os possíveis tratamentos curativos devem ter sido esgotados.
- Estado de desempenho (ECOG) ≤ 2
- Idade ≥ 18 anos
- Função hepática, renal e da medula óssea aceitável conforme definido
- Potássio sérico dentro da faixa normal.
- Estado de coagulação aceitável conforme definido
- Precauções para pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo conforme definido
Critério de exclusão:
- Tratamento com agentes em investigação nas últimas 4 semanas
- Tratamento prévio com inibidores de HDAC (Histone deacetilases), incluindo ácido valpróico
- Terapia antileucêmica anterior (exceto hidroxiureia) nas últimas 3 semanas da dosagem experimental
- Infecção ativa coexistente (incluindo HIV) ou qualquer condição médica coexistente que possa interferir nos procedimentos do estudo, incluindo doença cardiovascular significativa
- Estado mental alterado impedindo a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo.
- Segunda malignidade concomitante.
- História de hipersensibilidade à idarrubicina
- Dose cumulativa de idarrubicina superior a 100 mg/m² ou uma dose correspondente (no que diz respeito à cardiotoxicidade) de outras antraciclinas
- FEVE (fração de ejeção do ventrículo esquerdo) abaixo da faixa normal (< 45%)
- Conhecida leucemia do Sistema Nervoso Central (SNC)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço A
PXD101 administrado como uma infusão intravenosa (IV) de 30 minutos de 1000 mg/m²/d por cinco dias consecutivos a cada 3 semanas. Idarubicina administrada no dia 5 (primeiras etapas) ou nos dias 4 e 5 (etapas posteriores). Os pacientes serão tratados em um ciclo de 21 dias por um mínimo de 2 ciclos e um máximo de 6 ciclos (dependendo da dose cumulativa de idarrubicina). |
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Braço B
PXD101 administrado por infusão intravenosa contínua durante 24-48 horas e idarrubicina (nas etapas posteriores) adicionada após as primeiras 24 horas.
O segundo ciclo começará no dia 15, mas sob observação de possível toxicidade.
Ciclos adicionais serão administrados q 14 d por até 6 ciclos.
As primeiras etapas de dosagem serão realizadas apenas com PXD101 por motivos de segurança.
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Outros nomes:
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada, Toxicidade Limitante da Dose
Prazo: Primeiro ciclo
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DLT (toxicidades limitantes de dose): pacientes com qualquer uma das toxicidades: 1. A toxicidade hematológica não está incluída na definição devido ao envolvimento da medula óssea pela doença, exceto para o seguinte grau 4 ANC (contagem absoluta de neutrófilos) e PLT (contagem de plaquetas) para 6 semanas com menos de 5% de blastos na medula óssea.
2. Toxicidade não hematológica de Grau 3 ou 4 relacionada ao medicamento, exceto alopecia, náuseas e vômitos breves, diarreia, erupção cutânea, artralgias e mialgias.
As intervenções de tratamento devem paliar os sintomas de toxicidade antes de concluir que ocorreu um DLT (por exemplo, se náuseas e vômitos de Grau 3 foram associados ao medicamento).
Se, apesar do tratamento padrão, as náuseas e/ou vómitos de Grau 3 persistirem, considera-se que ocorreu um DLT.
A diarreia de grau 4, apesar das medidas terapêuticas padrão, foi incluída na definição de DLT.
3. Incapacidade de tolerar o ciclo de dosagem completo devido a toxicidade ou qualquer evento adverso relacionado ao medicamento, resultando em mais de 14 dias de atraso no tratamento no próximo ciclo de tratamento
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Primeiro ciclo
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Resposta geral
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Eficácia medida como taxa de resposta (resposta completa ([CR] e remissão completa com recuperação incompleta de plaquetas [CRi]) e resposta parcial ([PR])) usando os critérios de resposta do Grupo de Trabalho Internacional (Cheson et al 2003).
CR inclui CRi, CRc (remissão citogenética completa) e CRm (remissão molecular completa).
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de resposta (CR e PR)
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Tempo de resposta: tempo em semanas desde o primeiro tratamento até a obtenção do estado de resposta particular (CR e PR)
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Duração da resposta (CR e PR)
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Duração da resposta (CR e PR) em semanas
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevivência geral
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevida global: tempo em semanas desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa.
Todos os pacientes sem esse desfecho no momento da descontinuação ou no final do estudo foram censurados.
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevivência livre de recaída
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevida livre de recaída: tempo (semanas) desde o estado livre de leucemia até a recaída ou morte por qualquer causa.
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Sobrevida livre de eventos: tempo (semanas) desde a entrada no estudo até a falha do tratamento, recidiva da doença ou morte por qualquer causa.
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Duração da Remissão
Prazo: Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Duração da remissão: tempo (semanas) desde a data do estado de remissão até a recidiva da doença.
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Ao longo do estudo, após cada ciclo para os dois primeiros ciclos, depois após cada segundo ciclo
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Belinostat Cmax
Prazo: Amostras coletadas apenas no Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Cmax: Braço A: no Ciclo 1 Dia 4, Ciclo 1 Dia 5 Braço B: Ciclo 1 Dia 1 e Ciclo 1 Dia 2
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Amostras coletadas apenas no Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Belinostat AUC (área sob a curva)
Prazo: Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Eliminação t½
Prazo: Ciclo 1, Amostras coletadas apenas no Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Ciclo 1, Amostras coletadas apenas no Ciclo 1, antes da dose inicial nos dias 4 e 5 e no final da infusão, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 horas após a infusão
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2007
Conclusão Primária (Real)
1 de maio de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2012
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
28 de julho de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de julho de 2015
Última verificação
1 de julho de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Idarrubicina
- Belinostat
Outros números de identificação do estudo
- PXD101-CLN-15
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