Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av PXD101 (Belinostat) i kombinasjon med Idarubicin for å behandle AML Ikke egnet for standard intensiv terapi

6. juli 2015 oppdatert av: Onxeo

En fase I/II klinisk studie av PXD101 i kombinasjon med Idarubicin hos pasienter med AML som ikke er egnet for standard intensiv terapi

En åpen, ikke-randomisert, multisenter, fase I/II-studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til 2 skjemaer av PXD101 i kombinasjon med idarubicin hos pasienter med AML som ikke er egnet for standard intensiv terapi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, multisenter, dose-eskalerende fase I/II-studie for å evaluere sikkerhet, utforske effekt, farmakodynamikk og farmakokinetikk av kombinasjonen av PXD101 med idarubicin administrert i to forskjellige tidsplaner hos pasienter med AML. Behandlingen med PXD101 pluss idarubicin vil bli gjentatt med passende intervaller (målet er hver 3. uke for skjema A og hver 2. uke for skjema B) avhengig av toksisitet eller sykdomsprogresjon. Sikkerhets- og effektvurderinger vil bli utført ved hver syklus.

Plan A bruker PXD101 med 30 min infusjon daglig i 5 dager hver 3. uke med økende doser av idarubicin.

Schema B bruker eskalerende doser av kontinuerlig infusjon (48 timer) av PXD101 alene eller i kombinasjon med idarubicin.

I begge regimene kan studien utvides til maksimal tolerert dose (MTD).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Storbritannia
      • Manchester, Storbritannia, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inkluderingskriterier: (forkortet)

  1. Signert samtykke

  2. AML-pasienter:

    1. over 60 år i første tilbakefall eller refraktær.
    2. 18-60 år 2. tilbakefall eller refraktær til minst to intensive kjemoterapiregimer.
    3. over 60 år med høyrisikofunksjoner (cytogenetikk, sekundær eller behandlingsrelatert AML) d) over 60 år med myelodysplastisk syndrom med >10 % blaster i benmarg (WHO RAEB-2 (Refraktær anemi med overflødig blast-2)). For pasienter under 60 år burde potensielle kurative behandlinger vært uttømt.
  3. Ytelsesstatus (ECOG) ≤ 2
  4. Alder ≥ 18 år
  5. Akseptabel lever-, nyre- og benmargfunksjon som definert
  6. Serumkalium innenfor normalområdet.
  7. Akseptabel koagulasjonsstatus som definert
  8. Forholdsregler for kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som definert

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med undersøkelsesmidler i løpet av de siste 4 ukene
  2. Tidligere behandling med HDAC (Histone deacetylase)-hemmere inkludert valproinsyre
  3. Tidligere anti-leukemisk behandling (unntatt hydroksyurea) innen de siste 3 ukene av prøvedosering
  4. Sameksisterende aktiv infeksjon (inkludert HIV) eller en hvilken som helst samtidig medisinsk tilstand som sannsynligvis vil forstyrre prøveprosedyrer, inkludert betydelig kardiovaskulær sykdom
  5. Endret mental status som utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer.
  6. Samtidig andre malignitet.
  7. Historie med overfølsomhet overfor idarubicin
  8. Kumulativ idarubicindose over 100 mg/m², eller en (med hensyn til kardiotoksisitet) tilsvarende dose av andre antracykliner
  9. LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) under normalområdet (< 45 %)
  10. Kjent sentralnervesystem (CNS) leukemi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A

PXD101 administrert som en 30-minutters intravenøs (IV) infusjon på 1000 mg/m²/d i fem påfølgende dager hver 3. uke.

Idarubicin administrert på dag 5 (første trinn) eller dag 4 og 5 (senere trinn). Pasientene vil bli behandlet i en 21-dagers syklus i minimum 2 sykluser og maksimalt 6 sykluser (avhengig av kumulert idarubicindose).
Legemiddel: idarubicin
Andre navn:
  • Zavedos
Legemiddel: PXD101
Andre navn:
  • Belinostat
Eksperimentell: Arm B
PXD101 administrert ved kontinuerlig intravenøs infusjon over 24-48 timer og idarubicin (i de senere trinn) tilsatt etter de første 24 timene. Den andre syklusen starter på dag 15, men under observasjon av mulig toksisitet. Ytterligere sykluser vil bli administrert q 14 d i opptil 6 sykluser. De første dosetrinnene vil bli utført med PXD101 alene av sikkerhetsgrunner.
Legemiddel: idarubicin
Andre navn:
  • Zavedos
Legemiddel: PXD101
Andre navn:
  • Belinostat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose, dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Første syklus
DLT (dosebegrensende toksisiteter): pasienter med noen av toksisitetene: 1. Hematologisk toksisitet er ikke inkludert i definisjonen på grunn av benmargspåvirkning av sykdommen bortsett fra følgende grad 4 ANC (absolutt nøytrofiltall) og PLT (tall blodplater) for 6 uker med mindre enn 5 % blaster i benmargen. 2. Legemiddelrelatert ikke-hematologisk grad 3 eller 4 toksisitet bortsett fra alopecia, kortvarig kvalme og oppkast, diaré, utslett, artralgier og myalgier. Behandlingsintervensjoner bør lindre toksisitetssymptomer før man konkluderer med at en DLT har oppstått (f.eks. hvis kvalme og oppkast til grad 3 har vært assosiert med legemidlet). Hvis kvalme og/eller oppkast til tross for standardbehandling grad 3 vedvarte, ble en DLT ansett for å ha oppstått. Grad 4 diaré til tross for standard terapeutiske tiltak ble inkludert i DLT-definisjonen. 3. Manglende evne til å tolerere full doseringssyklus på grunn av toksisitet eller andre legemiddelrelaterte bivirkninger som resulterer i mer enn 14 dagers behandlingsforsinkelse i neste behandlingssyklus
Første syklus
Samlet respons
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Effekt målt som Responsrate (fullstendig respons ([CR] og Komplett remisjon med ufullstendig gjenoppretting av blodplater [CRi]) og delvis respons ([PR])) ved bruk av responskriteriene til International Working Group (Cheson et al 2003). CR inkluderer CRi, CRc (cytogenetisk fullstendig remisjon) og CRm (molekylær fullstendig remisjon).
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til respons (CR og PR)
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Tid til respons: tid i uker fra første behandling til oppnåelse av den spesielle responsstatusen (CR og PR)
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Varighet av respons (CR og PR)
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Varighet av respons (CR og PR) i uker
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Total overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Total overlevelse: tid i uker fra start i studien til død uansett årsak. Alle pasienter uten dette endepunktet på tidspunktet for seponering eller slutten av studien har blitt sensurert.
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Tilbakefallsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Tilbakefallsfri overlevelse: tid (uker) fra leukemifri tilstand til tilbakefall eller død uansett årsak.
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Hendelsesfri overlevelse: tid (uker) fra start i studien til behandlingssvikt, tilbakefall av sykdom eller død uansett årsak.
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Remisjonsvarighet
Tidsramme: Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Remisjonsvarighet: tid (uker) fra dato for remisjonsstatus til tilbakefall av sykdom.
Gjennom hele studien, etter hver syklus for de to første syklusene, deretter etter annenhver syklus
Belinostat Cmax
Tidsramme: Prøver tatt kun i syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon
Cmax: Arm A: ved syklus 1 dag 4, syklus 1 dag 5 Arm B: syklus 1 dag 1 og syklus 1 dag 2
Prøver tatt kun i syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon
Belinostat AUC (Area Under Curve)
Tidsramme: Syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon
Syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon
Eliminering t½
Tidsramme: Syklus 1, prøver tatt kun i syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon
Syklus 1, prøver tatt kun i syklus 1, før startdose på dag 4 og 5 og ved slutten av infusjonen, 5, 15 og 30 minutter, og 1, 2, 3, 4 og 6 timer etter infusjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Onxeo

Etterforskere

  • Studiestol: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

28. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. juli 2015

Sist bekreftet

1. juli 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PXD101-CLN-15

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere