Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška PXD101 (Belinostat) v kombinaci s idarubicinem k léčbě AML není vhodná pro standardní intenzivní terapii

6. července 2015 aktualizováno: Onxeo

Fáze I/II klinické studie PXD101 v kombinaci s idarubicinem u pacientů s AML nevhodných pro standardní intenzivní terapii

Otevřená, nerandomizovaná, multicentrická studie fáze I/II k posouzení účinnosti a bezpečnosti 2 schémat PXD101 v kombinaci s idarubicinem u pacientů s AML nevhodných pro standardní intenzivní terapii.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená, multicentrická studie fáze I/II s eskalací dávky, jejímž cílem je vyhodnotit bezpečnost, prozkoumat účinnost, farmakodynamiku a farmakokinetiku kombinace PXD101 s idarubicinem podávanou ve dvou různých schématech u pacientů s AML. Léčba PXD101 plus idarubicin se bude opakovat ve vhodných intervalech (cíl je každé 3 týdny pro schéma A a každé 2 týdny pro schéma B) v závislosti na toxicitě nebo progresi onemocnění. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti bude prováděno v každém cyklu.

Schéma A používá PXD101 v 30minutové infuzi denně po dobu 5 dnů každé 3 týdny se zvyšujícími se dávkami idarubicinu.

Schéma B využívá eskalující dávky kontinuální infuze (48 hodin) PXD101 samotného nebo v kombinaci s idarubicinem.

V obou režimech může být studie rozšířena na maximální tolerovanou dávku (MTD).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Montpellier, Francie, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Francie, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Německo
      • Homburg, Německo, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Německo, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Německo, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Spojené království
      • Manchester, Spojené království, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria zahrnutí: (zkráceno)

  1. Podepsaný souhlas

  2. Pacienti s AML:

    1. nad 60 let při prvním relapsu nebo refrakterní.
    2. 18-60 let 2. relaps nebo refrakterní na nejméně dva intenzivní režimy chemoterapie.
    3. nad 60 let s vysoce rizikovými rysy (cytogenetika, sekundární nebo s léčbou související AML) d) nad 60 let s myelodysplastickým syndromem s >10 % blastů v kostní dřeni (WHO RAEB-2 (Refrakterní anémie s nadbytkem blastů-2)). U pacientů mladších 60 let by měla být vyčerpána potenciální kurativní léčba.
  3. Stav výkonu (ECOG) ≤ 2
  4. Věk ≥ 18 let
  5. Přijatelná funkce jater, ledvin a kostní dřeně, jak je definována
  6. Sérový draslík v normálním rozmezí.
  7. Přijatelný stav koagulace, jak je definován
  8. Opatření pro pacientky s reprodukčním potenciálem, jak je definováno

Kritéria vyloučení:

  1. Léčba zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů
  2. Předchozí léčba inhibitory HDAC (histonových deacetyláz), včetně kyseliny valproové
  3. Předchozí antileukemická léčba (kromě hydroxymočoviny) během posledních 3 týdnů zkušebního dávkování
  4. Současná aktivní infekce (včetně HIV) nebo jakýkoli souběžný zdravotní stav, který by mohl interferovat se zkušebními postupy, včetně významného kardiovaskulárního onemocnění
  5. Změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných postupů studie.
  6. Souběžná druhá malignita.
  7. Anamnéza přecitlivělosti na idarubicin
  8. Kumulativní dávka idarubicinu přesahující 100 mg/m² nebo (s ohledem na kardiotoxicitu) odpovídající dávka jiných antracyklinů
  9. LVEF (ejekční frakce levé komory) pod normálním rozsahem (< 45 %)
  10. Známá leukémie centrálního nervového systému (CNS).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A

PXD101 podávaný jako 30minutová intravenózní (IV) infuze 1000 mg/m²/d po dobu pěti po sobě jdoucích dnů každé 3 týdny.

Idarubicin byl podáván 5. den (první kroky) nebo 4. a 5. den (pozdější kroky). Pacienti budou léčeni ve 21denním cyklu po dobu minimálně 2 cyklů a maximálně 6 cyklů (v závislosti na kumulované dávce idarubicinu).
Lék: idarubicin
Ostatní jména:
  • Zavedos
Lék: PXD101
Ostatní jména:
  • Belinostat
Experimentální: Rameno B
PXD101 podávaný kontinuální intravenózní infuzí po dobu 24-48 hodin a idarubicin (v pozdějších krocích) přidán po prvních 24 hodinách. Druhý cyklus začne 15. den, ale za sledování možné toxicity. Další cykly budou podávány q 14 d po dobu až 6 cyklů. První dávkové kroky budou z bezpečnostních důvodů provedeny pouze s PXD101.
Lék: idarubicin
Ostatní jména:
  • Zavedos
Lék: PXD101
Ostatní jména:
  • Belinostat

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka, toxicita omezující dávku
Časové okno: První cyklus
DLT (dávku limitující toxicita): pacienti s některou z toxicit: 1. Hematologická toxicita není zahrnuta v definici kvůli postižení kostní dřeně onemocněním, s výjimkou následujícího stupně 4 ANC (absolutní počet neutrofilů) a PLT (počet krevních destiček) pro 6 týdnů s méně než 5 % blastů v kostní dřeni. 2. Nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně související s léčivem kromě alopecie, krátké nevolnosti a zvracení, průjmu, vyrážky, artralgií a myalgií. Léčebné intervence by měly zmírnit příznaky toxicity předtím, než dojde k závěru, že došlo k DLT (např. pokud byly s lékem spojeny nevolnost a zvracení do stupně 3). Pokud navzdory standardní léčbě přetrvávala nevolnost a/nebo zvracení 3. stupně, mělo se za to, že došlo k DLT. Průjem 4. stupně byl i přes standardní terapeutická opatření zahrnut do definice DLT. 3. Neschopnost tolerovat celý dávkovací cyklus v důsledku toxicity nebo jakékoli nežádoucí příhody související s lékem, která má za následek více než 14denní zpoždění léčby v dalším léčebném cyklu
První cyklus
Celková odezva
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Účinnost měřená jako míra odpovědi (kompletní odpověď ([CR] a úplná remise s neúplným obnovením krevních destiček [CRi]) a částečná odpověď ([PR])) pomocí kritérií odpovědi Mezinárodní pracovní skupiny (Cheson et al 2003). CR zahrnuje CRi, CRc (cytogenetická kompletní remise) a CRm (molekulární kompletní remise).
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čas na odpověď (CR a PR)
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Doba do odpovědi: doba v týdnech od první léčby do získání konkrétního stavu odpovědi (CR a PR)
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Doba odezvy (CR a PR)
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Délka odezvy (CR a PR) v týdnech
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Celkové přežití
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Celkové přežití: doba v týdnech od vstupu do studie do smrti z jakékoli příčiny. Všichni pacienti bez tohoto koncového bodu v době přerušení nebo na konci studie byli cenzurováni.
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Přežití bez relapsu
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Přežití bez relapsu: doba (týdny) od stavu bez leukémie do relapsu nebo smrti z jakékoli příčiny.
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Přežití bez událostí
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Přežití bez události: čas (týdny) od vstupu do studie do selhání léčby, relapsu onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Doba trvání remise
Časové okno: V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Délka remise: doba (týdny) od data stavu remise do relapsu onemocnění.
V průběhu studie, po každém cyklu v prvních dvou cyklech, poté po každém druhém cyklu
Belinostat Cmax
Časové okno: Vzorky odebrané pouze v cyklu 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi
Cmax: Rameno A: v cyklu 1, den 4, cyklus 1, den 5 Rameno B: cyklus 1, den 1 a cyklus 1, den 2
Vzorky odebrané pouze v cyklu 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi
Belinostat AUC (plocha pod křivkou)
Časové okno: Cyklus 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi
Cyklus 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi
Eliminace t½
Časové okno: Cyklus 1, pouze vzorky odebrané v cyklu 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi
Cyklus 1, pouze vzorky odebrané v cyklu 1, před počáteční dávkou ve dnech 4 a 5 a na konci infuze, 5, 15 a 30 minut a 1, 2, 3, 4 a 6 hodin po infuzi

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Onxeo

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

28. července 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. července 2015

Naposledy ověřeno

1. července 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PXD101-CLN-15

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit