Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forsøg med PXD101 (Belinostat) i kombination med Idarubicin til behandling af AML Ikke egnet til standard intensiv terapi

6. juli 2015 opdateret af: Onxeo

Et fase I/II klinisk forsøg med PXD101 i kombination med Idarubicin hos patienter med AML, der ikke er egnet til standard intensiv terapi

Et åbent, ikke-randomiseret, multicenter, fase I/II-forsøg til vurdering af effektiviteten og sikkerheden af ​​2 skemaer af PXD101 i kombination med idarubicin hos patienter med AML, der ikke er egnet til standard intensiv behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette forsøg er et åbent, multicenter, dosis-eskalerende fase I/II-studie for at evaluere sikkerhed, udforske effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af kombinationen af ​​PXD101 med idarubicin administreret i to forskellige skemaer hos patienter med AML. Behandlingen med PXD101 plus idarubicin vil blive gentaget med passende intervaller (målet er hver 3. uge for skema A og hver 2. uge for skema B) afhængigt af toksicitet eller sygdomsprogression. Sikkerheds- og effektivitetsvurderinger vil blive udført ved hver cyklus.

Skema A bruger PXD101 med 30 min infusion dagligt i 5 dage hver 3. uge med eskalerende doser af idarubicin.

Skema B bruger eskalerende doser af kontinuerlig infusion (48 timer) af PXD101 alene eller i kombination med idarubicin.

I begge regimer kan forsøget udvides til den maksimale tolererede dosis (MTD).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
  • Frankrig
      • Montpellier, Frankrig, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Tyskland
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: (forkortet)

  1. Underskrevet samtykke

  2. AML patienter:

    1. over 60 år i første tilbagefald eller refraktær.
    2. 18-60 år 2. tilbagefald eller refraktær over for mindst to intensive kemoterapiregimer.
    3. over 60 år med højrisikotræk (cytogenetik, sekundær eller behandlingsrelateret AML) d) over 60 år med myelodysplastisk syndrom med >10 % blaster i knoglemarv (WHO RAEB-2 (Refraktær anæmi med overskydende blast-2)). For patienter under 60 år burde potentielle helbredende behandlinger have været udtømt.
  3. Ydeevnestatus (ECOG) ≤ 2
  4. Alder ≥ 18 år
  5. Acceptabel lever-, nyre- og knoglemarvsfunktion som defineret
  6. Serumkalium inden for normalområdet.
  7. Acceptabel koagulationsstatus som defineret
  8. Forholdsregler for kvindelige patienter med reproduktionspotentiale som defineret

Ekskluderingskriterier:

  1. Behandling med forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger
  2. Forudgående behandling med HDAC (Histone deacetylase) hæmmere inklusive valproinsyre
  3. Forudgående anti-leukæmisk behandling (undtagen hydroxyurinstof) inden for de sidste 3 uger af forsøgsdosering
  4. Sameksisterende aktiv infektion (inklusive hiv) eller enhver sameksisterende medicinsk tilstand, der sandsynligvis vil forstyrre forsøgsprocedurer, herunder betydelig kardiovaskulær sygdom
  5. Ændret mental status, der udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
  6. Samtidig anden malignitet.
  7. Anamnese med overfølsomhed over for idarubicin
  8. Kumulativ idarubicindosis på over 100 mg/m² eller en (med hensyn til kardiotoksicitet) tilsvarende dosis af andre antracykliner
  9. LVEF (venstre ventrikulær ejektionsfraktion) under normalområdet (< 45 %)
  10. Kendt leukæmi i centralnervesystemet (CNS).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A

PXD101 administreret som en 30-minutters intravenøs (IV) infusion på 1000 mg/m²/d i fem på hinanden følgende dage hver 3. uge.

Idarubicin administreret på dag 5 (første trin) eller dag 4 og 5 (senere trin). Patienterne vil blive behandlet i en 21-dages cyklus i minimum 2 cyklusser og højst 6 cyklusser (afhængig af kumuleret idarubicindosis).
Medicin: idarubicin
Andre navne:
  • Zavedos
Medicin: PXD101
Andre navne:
  • Belinostat
Eksperimentel: Arm B
PXD101 administreret ved kontinuerlig intravenøs infusion over 24-48 timer og idarubicin (i de senere trin) tilsat efter de første 24 timer. Den anden cyklus starter på dag 15, men under observation af mulig toksicitet. Yderligere cyklusser vil blive administreret q 14 d i op til 6 cyklusser. De første dosistrin vil blive udført med PXD101 alene af sikkerhedsmæssige årsager.
Medicin: idarubicin
Andre navne:
  • Zavedos
Medicin: PXD101
Andre navne:
  • Belinostat

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis, dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Første cyklus
DLT (dosisbegrænsende toksiciteter): patienter med nogen af ​​toksiciteterne: 1. Hæmatologisk toksicitet er ikke inkluderet i definitionen på grund af knoglemarvsinvolvering af sygdommen bortset fra følgende grad 4 ANC (absolut neutrofiltal) og PLT (blodpladetal) for 6 uger med mindre end 5 % blaster i knoglemarv. 2. Lægemiddelrelateret ikke-hæmatologisk grad 3 eller 4 toksicitet undtagen alopeci, kortvarig kvalme og opkastning, diarré, udslæt, artralgier og myalgier. Behandlingsinterventioner bør lindre toksicitetssymptomer, før det konkluderes, at en DLT er opstået (f.eks. hvis kvalme og opkastning til grad 3 er blevet forbundet med lægemidlet). Hvis kvalme og/eller opkastning fortsatte på trods af standardbehandling, grad 3, blev en DLT anset for at være opstået. Grad 4 diarré på trods af standard terapeutiske mål var inkluderet i DLT definition. 3. Manglende evne til at tolerere fuld doseringscyklus på grund af toksicitet eller enhver lægemiddelrelateret bivirkning, der resulterer i mere end 14 dages behandlingsforsinkelse i den næste behandlingscyklus
Første cyklus
Samlet respons
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Effekt målt som responsrate (komplet respons ([CR] og komplet remission med ufuldstændig genopretning af blodplader [CRi]) og delvis respons ([PR])) ved brug af responskriterierne fra den internationale arbejdsgruppe (Cheson et al 2003). CR inkluderer CRi, CRc (cytogenetisk fuldstændig remission) og CRm (molekylær fuldstændig remission).
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til respons (CR og PR)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Tid til respons: tid i uger fra første behandling til opnåelse af den særlige responsstatus (CR og PR)
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Varighed af respons (CR og PR)
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Varighed af respons (CR og PR) i uger
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Samlet overlevelse: tid i uger fra start i undersøgelsen til død uanset årsag. Alle patienter uden dette effektmål på tidspunktet for seponering eller afslutningen af ​​forsøget er blevet censureret.
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Tilbagefaldsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Tilbagefaldsfri overlevelse: tid (uger) fra leukæmifri tilstand til tilbagefald eller død af enhver årsag.
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Hændelsesfri overlevelse: tid (uger) fra start i undersøgelsen til behandlingssvigt, sygdomstilbagefald eller død af enhver årsag.
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Remission Varighed
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Remissionsvarighed: tid (uger) fra dato for remissionsstatus til sygdomstilbagefald.
Gennem hele undersøgelsen, efter hver cyklus i de første to cyklusser, derefter efter hver anden cyklus
Belinostat Cmax
Tidsramme: Prøver taget kun i cyklus 1 før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion
Cmax: Arm A: ved cyklus 1 dag 4, cyklus 1 dag 5 Arm B: cyklus 1 dag 1 og cyklus 1 dag 2
Prøver taget kun i cyklus 1 før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion
Belinostat AUC (Area Under Curve)
Tidsramme: Cyklus 1, før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion
Cyklus 1, før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion
Elimination t½
Tidsramme: Cyklus 1, prøver kun taget i cyklus 1, før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion
Cyklus 1, prøver kun taget i cyklus 1, før startdosis på dag 4 og 5 og ved afslutning af infusion, 5, 15 og 30 minutter og 1, 2, 3, 4 og 6 timer efter infusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Onxeo

Efterforskere

  • Studiestol: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2009

Først opslået (Skøn)

9. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. juli 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juli 2015

Sidst verificeret

1. juli 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PXD101-CLN-15

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med idarubicin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner