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Prova di PXD101 (Belinostat) in combinazione con idarubicina per il trattamento della leucemia mieloide acuta non adatta alla terapia intensiva standard

6 luglio 2015 aggiornato da: Onxeo

Uno studio clinico di fase I/II di PXD101 in combinazione con idarubicina in pazienti con leucemia mieloide acuta non adatti alla terapia intensiva standard

Uno studio in aperto, non randomizzato, multicentrico, di fase I/II per valutare l'efficacia e la sicurezza di 2 programmi di PXD101 in combinazione con idarubicina in pazienti con LMA non adatti alla terapia intensiva standard.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio è uno studio di fase I/II in aperto, multicentrico, con aumento della dose per valutare la sicurezza, esplorare l'efficacia, la farmacodinamica e la farmacocinetica della combinazione di PXD101 con idarubicina somministrata in due diversi programmi in pazienti con AML. Il trattamento con PXD101 più idarubicina sarà ripetuto a intervalli adeguati (l'obiettivo è ogni 3 settimane per il programma A e ogni 2 settimane per il programma B) a seconda delle tossicità o della progressione della malattia. Le valutazioni di sicurezza ed efficacia saranno eseguite ad ogni ciclo.

Il programma A utilizza PXD101 per infusione di 30 minuti al giorno per 5 giorni ogni 3 settimane con dosi crescenti di idarubicina.

Il programma B utilizza dosi crescenti di infusione continua (48 ore) di PXD101 da solo o in combinazione con idarubicina.

In entrambi i regimi lo studio può essere ampliato alla dose massima tollerata (MTD).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Montpellier, Francia, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Francia, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Germania
      • Homburg, Germania, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Germania, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Germania, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • Regno Unito
      • Manchester, Regno Unito, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri di inclusione: (abbreviato)

  1. Consenso firmato

  2. Pazienti con LMA:

    1. superiore a 60 anni in prima ricaduta o refrattario.
    2. 18-60 anni Seconda ricaduta o refrattario ad almeno due regimi chemioterapici intensivi.
    3. sopra i 60 anni con caratteristiche ad alto rischio (citogenetica, AML secondaria o correlata al trattamento) d) sopra i 60 anni con sindrome mielodisplastica con >10% di blasti nel midollo osseo (WHO RAEB-2 (Anemia refrattaria con eccesso di blasti-2)). Per i pazienti al di sotto dei 60 anni i potenziali trattamenti curativi avrebbero dovuto essere esauriti.
  3. Stato delle prestazioni (ECOG) ≤ 2
  4. Età ≥ 18 anni
  5. Funzionalità epatica, renale e midollare accettabile come definita
  6. Potassio sierico entro il range di normalità.
  7. Stato di coagulazione accettabile come definito
  8. Precauzioni per le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo come definito

Criteri di esclusione:

  1. Trattamento con agenti sperimentali nelle ultime 4 settimane
  2. Precedente trattamento con inibitori dell'HDAC (istone deacetilasi) compreso l'acido valproico
  3. Precedente terapia antileucemica (tranne l'idrossiurea) entro le ultime 3 settimane di dosaggio di prova
  4. Infezione attiva coesistente (incluso l'HIV) o qualsiasi condizione medica coesistente che possa interferire con le procedure dello studio, incluse malattie cardiovascolari significative
  5. Stato mentale alterato che preclude la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio.
  6. Seconda neoplasia concomitante.
  7. Storia di ipersensibilità all'idarubicina
  8. Dose cumulativa di idarubicina superiore a 100 mg/m² o una dose corrispondente (per quanto riguarda la cardiotossicità) di altre antracicline
  9. LVEF (frazione di eiezione ventricolare sinistra) al di sotto del range normale (< 45%)
  10. Leucemia nota del sistema nervoso centrale (SNC).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A

PXD101 somministrato come infusione endovenosa (IV) di 30 minuti di 1000 mg/m²/die per cinque giorni consecutivi ogni 3 settimane.

Idarubicina somministrata il giorno 5 (primi passi) o i giorni 4 e 5 (passi successivi). I pazienti saranno trattati in un ciclo di 21 giorni per un minimo di 2 cicli e un massimo di 6 cicli (a seconda della dose cumulativa di idarubicina).
Droga: idarubicina
Altri nomi:
  • Zavedos
Droga: PXD101
Altri nomi:
  • Belinostat
Sperimentale: Braccio B
PXD101 somministrato per infusione endovenosa continua per 24-48 ore e idarubicina (nelle fasi successive) aggiunta dopo le prime 24 ore. Il secondo ciclo inizierà il giorno 15 ma sotto osservazione di possibile tossicità. Ulteriori cicli verranno somministrati ogni 14 giorni per un massimo di 6 cicli. I primi passaggi di dose saranno eseguiti solo con PXD101 per motivi di sicurezza.
Droga: idarubicina
Altri nomi:
  • Zavedos
Droga: PXD101
Altri nomi:
  • Belinostat

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata, tossicità limitante la dose
Lasso di tempo: Primo Ciclo
DLT (tossicità limitanti la dose): pazienti con una qualsiasi delle tossicità: 1. La tossicità ematologica non è inclusa nella definizione a causa del coinvolgimento del midollo osseo da parte della malattia, ad eccezione dei seguenti ANC (conta assoluta dei neutrofili) e PLT (conta piastrinica) di grado 4 per 6 settimane con meno del 5% di blasti nel midollo osseo. 2. Tossicità non ematologica di grado 3 o 4 correlata al farmaco eccetto alopecia, nausea e vomito di breve durata, diarrea, rash, artralgie e mialgie. Gli interventi terapeutici dovrebbero attenuare i sintomi di tossicità prima di concludere che si è verificato un DLT (ad esempio se nausea e vomito di grado 3 sono stati associati al farmaco). Se, nonostante il trattamento standard, la nausea e/o il vomito di Grado 3 persistevano, si considerava che si fosse verificata una DLT. La diarrea di grado 4 nonostante le misure terapeutiche standard è stata inclusa nella definizione di DLT. 3. Incapacità di tollerare l'intero ciclo di dosaggio a causa della tossicità o di qualsiasi evento avverso correlato al farmaco che comporta un ritardo del trattamento di oltre 14 giorni nel ciclo di trattamento successivo
Primo Ciclo
Risposta globale
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Efficacia misurata come tasso di risposta (risposta completa ([CR] e remissione completa con recupero incompleto delle piastrine [CRi]) e risposta parziale ([PR])) utilizzando i criteri di risposta dell'International Working Group (Cheson et al 2003). CR include CRi, CRc (remissione completa citogenetica) e CRm (remissione completa molecolare).
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di risposta (CR e PR)
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Tempo alla risposta: tempo in settimane dal primo trattamento all'ottenimento del particolare stato di risposta (CR e PR)
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Durata della risposta (CR e PR)
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Durata della risposta (CR e PR) in settimane
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza globale: tempo in settimane dall'ingresso nello studio fino alla morte per qualsiasi causa. Tutti i pazienti senza questo endpoint al momento dell'interruzione o alla fine della sperimentazione sono stati censurati.
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza senza ricadute
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza libera da recidiva: tempo (settimane) dallo stato libero da leucemia alla recidiva o alla morte per qualsiasi causa.
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza senza eventi
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Sopravvivenza libera da eventi: tempo (settimane) dall'ingresso nello studio fino al fallimento del trattamento, alla ricaduta della malattia o alla morte per qualsiasi causa.
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Durata della remissione
Lasso di tempo: Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Durata della remissione: tempo (settimane) dalla data dello stato di remissione alla ricaduta della malattia.
Durante lo studio, dopo ogni ciclo per i primi due cicli, poi dopo ogni secondo ciclo
Belinostat Cmax
Lasso di tempo: Campioni prelevati solo nel Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione
Cmax: Braccio A: al Ciclo 1 Giorno 4, Ciclo 1 Giorno 5 Braccio B: Ciclo 1 Giorno 1 e Ciclo 1 Giorno 2
Campioni prelevati solo nel Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione
Belinostat AUC (area sotto curva)
Lasso di tempo: Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min, e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione
Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min, e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione
Eliminazione t½
Lasso di tempo: Ciclo 1, campioni prelevati solo nel Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione
Ciclo 1, campioni prelevati solo nel Ciclo 1, prima della dose iniziale nei giorni 4 e 5 e alla fine dell'infusione, 5, 15 e 30 min e 1, 2, 3, 4 e 6 ore dopo l'infusione

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Onxeo

Investigatori

  • Cattedra di studio: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 agosto 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 maggio 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 luglio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 luglio 2015

Ultimo verificato

1 luglio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PXD101-CLN-15

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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