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L'essai de PXD101 (Belinostat) en association avec l'idarubicine pour traiter la LAM n'est pas adapté au traitement intensif standard

6 juillet 2015 mis à jour par: Onxeo

Un essai clinique de phase I/II de PXD101 en association avec l'idarubicine chez des patients atteints de LAM ne convient pas au traitement intensif standard

Un essai ouvert, non randomisé, multicentrique, de phase I/II pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de 2 schémas de PXD101 en association avec l'idarubicine chez des patients atteints de LAM non éligibles à un traitement intensif standard.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cet essai est une étude de phase I/II en ouvert, multicentrique et à doses croissantes visant à évaluer l'innocuité, à explorer l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'association de PXD101 avec l'idarubicine administrée selon deux schémas différents chez des patients atteints de LAM. Le traitement PXD101 plus idarubicine sera répété à des intervalles appropriés (l'objectif est toutes les 3 semaines pour le programme A et toutes les 2 semaines pour le programme B) en fonction des toxicités ou de la progression de la maladie. Des évaluations de l'innocuité et de l'efficacité seront effectuées à chaque cycle.

L'annexe A utilise PXD101 par perfusion de 30 minutes par jour pendant 5 jours toutes les 3 semaines avec des doses croissantes d'idarubicine.

Le programme B utilise des doses croissantes de perfusion continue (48 h) de PXD101 seul ou en association avec l'idarubicine.

Dans les deux régimes, l'essai peut être étendu à la dose maximale tolérée (MTD).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

41

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Homburg, Allemagne, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Allemagne, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
  • France
      • Montpellier, France, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, France, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Royaume-Uni
      • Manchester, Royaume-Uni, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : (en abrégé)

  1. Consentement signé

  2. Patients atteints de LAM :

    1. au-dessus de 60 ans en première rechute ou réfractaire.
    2. 18-60 ans 2e rechute ou réfractaire à au moins deux régimes de chimiothérapie intensive.
    3. au-dessus de 60 ans avec des caractéristiques à haut risque (cytogénétique, LAM secondaire ou liée au traitement) d) au-dessus de 60 ans avec syndrome myélodysplasique avec > 10 % de blastes dans la moelle osseuse (OMS RAEB-2 (anémie réfractaire avec excès de blastes-2)). Pour les patients de moins de 60 ans, les traitements curatifs potentiels doivent avoir été épuisés.
  3. Etat des performances (ECOG) ≤ 2
  4. Âge ≥ 18 ans
  5. Fonction hépatique, rénale et médullaire acceptable telle que définie
  6. Potassium sérique dans la plage normale.
  7. État de coagulation acceptable tel que défini
  8. Précautions pour les patientes ayant un potentiel de reproduction tel que défini

Critère d'exclusion:

  1. Traitement avec des agents expérimentaux au cours des 4 dernières semaines
  2. Traitement antérieur par des inhibiteurs d'HDAC (Histone désacétylases) dont l'acide valproïque
  3. Traitement anti-leucémique antérieur (à l'exception de l'hydroxyurée) au cours des 3 dernières semaines d'administration de l'essai
  4. Infection active coexistante (y compris le VIH) ou toute condition médicale coexistante susceptible d'interférer avec les procédures d'essai, y compris une maladie cardiovasculaire importante
  5. Altération de l'état mental empêchant la compréhension du processus de consentement éclairé et/ou l'achèvement des procédures d'étude nécessaires.
  6. Deuxième tumeur maligne concomitante.
  7. Antécédents d'hypersensibilité à l'idarubicine
  8. Dose cumulée d'idarubicine supérieure à 100 mg/m², ou dose correspondante (en ce qui concerne la cardiotoxicité) d'autres anthracyclines
  9. FEVG (fraction d'éjection ventriculaire gauche) inférieure à la plage normale (< 45 %)
  10. Leucémie connue du système nerveux central (SNC)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A

PXD101 administré en perfusion intraveineuse (IV) de 30 minutes de 1000 mg/m²/j pendant cinq jours consécutifs toutes les 3 semaines.

Idarubicine administrée au jour 5 (premières étapes) ou aux jours 4 et 5 (étapes ultérieures). Les patients seront traités selon un cycle de 21 jours pour un minimum de 2 cycles et un maximum de 6 cycles (selon la dose cumulée d'idarubicine).
Médicament: idarubicine
Autres noms:
  • Zavédos
Médicament: PXD101
Autres noms:
  • Belinostat
Expérimental: Bras B
PXD101 administré par perfusion intraveineuse continue sur 24 à 48 heures et idarubicine (dans les étapes ultérieures) ajoutée après les 24 premières heures. Le deuxième cycle commencera le jour 15 mais sous observation d'une éventuelle toxicité. D'autres cycles seront administrés q 14 j pour un maximum de 6 cycles. Les premières étapes de dosage seront réalisées avec PXD101 seul pour des raisons de sécurité.
Médicament: idarubicine
Autres noms:
  • Zavédos
Médicament: PXD101
Autres noms:
  • Belinostat

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée, toxicité limitant la dose
Délai: Premier cycle
DLT (toxicités limitant la dose) : patients présentant l'une des toxicités : 1. La toxicité hématologique n'est pas incluse dans la définition en raison de l'atteinte de la moelle osseuse par la maladie, sauf pour les CPN (numération absolue des neutrophiles) et les PLT (numération plaquettaire) de grade 4 pour 6 semaines avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse. 2. Toxicité non hématologique liée au médicament de grade 3 ou 4, à l'exception de l'alopécie, des nausées et vomissements brefs, de la diarrhée, des éruptions cutanées, des arthralgies et des myalgies. Les interventions de traitement doivent pallier les symptômes de toxicité avant de conclure qu'un DLT s'est produit (par exemple, si des nausées et des vomissements jusqu'au grade 3 ont été associés au médicament). Si, malgré le traitement standard, des nausées et/ou des vomissements de grade 3 persistaient, une DLT était considérée comme survenue. La diarrhée de grade 4 malgré les mesures thérapeutiques standard a été incluse dans la définition du DLT. 3. Incapacité à tolérer un cycle de dosage complet en raison d'une toxicité ou de tout événement indésirable lié au médicament entraînant un retard de traitement de plus de 14 jours dans le cycle de traitement suivant
Premier cycle
Réponse globale
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Efficacité mesurée en tant que taux de réponse (réponse complète ([CR] et rémission complète avec récupération incomplète des plaquettes [CRi]) et réponse partielle ([PR])) en utilisant les critères de réponse de l'International Working Group (Cheson et al 2003). CR comprend CRi, CRc (rémission complète cytogénétique) et CRm (rémission complète moléculaire).
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réponse (CR et PR)
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Délai de réponse : temps en semaines entre le premier traitement et l'obtention du statut de réponse particulier (RC et RP)
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Durée de la réponse (CR et PR)
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Durée de la réponse (RC et RP) en semaines
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
La survie globale
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Survie globale : durée en semaines entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. Tous les patients sans ce critère d'évaluation au moment de l'arrêt ou à la fin de l'essai ont été censurés.
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Survie sans rechute
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Survie sans rechute : temps (semaines) entre l'état sans leucémie et la rechute ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Survie sans événement
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Survie sans événement : temps (semaines) entre l'entrée dans l'étude et l'échec du traitement, la rechute de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause.
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Durée de rémission
Délai: Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Durée de la rémission : temps (semaines) entre la date de l'état de rémission et la rechute de la maladie.
Tout au long des études, après chaque cycle pour les deux premiers cycles, puis après chaque deuxième cycle
Belinostat Cmax
Délai: Échantillons prélevés au cycle 1 uniquement, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion
Cmax : Bras A : au Cycle 1 Jour 4, Cycle 1 Jour 5 Bras B : Cycle 1 Jour 1 et Cycle 1 Jour 2
Échantillons prélevés au cycle 1 uniquement, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion
Belinostat AUC (aire sous la courbe)
Délai: Cycle 1, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion
Cycle 1, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion
Élimination t½
Délai: Cycle 1, échantillons prélevés au cycle 1 uniquement, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion
Cycle 1, échantillons prélevés au cycle 1 uniquement, avant la dose initiale les jours 4 et 5 et à la fin de la perfusion, 5, 15 et 30 min, et 1, 2, 3, 4 et 6 heures après la perfusion

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Onxeo

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 mai 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 avril 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

8 avril 2009

Première publication (Estimation)

9 avril 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 juillet 2015

Dernière vérification

1 juillet 2015

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PXD101-CLN-15

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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