標準的な集中治療には適さないAMLを治療するためのPXD101（ベリノスタット）とイダルビシンの併用試験
2015年7月6日 更新者：Onxeo
標準的な集中治療に適さないAML患者を対象としたPXD101とイダルビシンの併用の第I/II相臨床試験
標準的な集中治療が適さないAML患者を対象に、イダルビシンと併用したPXD101の2つのスケジュールの有効性と安全性を評価する非盲検、非ランダム化、多施設共同第I/II相試験。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、AML患者を対象に2つの異なるスケジュールで投与されるPXD101とイダルビシンの併用療法の安全性を評価し、有効性、薬力学、および薬物動態を調査する非盲検多施設共同用量漸増第I/II相試験である。 PXD101とイダルビシンによる治療は、毒性または疾患の進行に応じて適切な間隔で繰り返されます（スケジュールAでは3週間ごと、スケジュールBでは2週間ごとが目標です）。 安全性と有効性の評価はサイクルごとに実行されます。
スケジュール A では、PXD101 を 3 週間ごとに 5 日間、毎日 30 分間注入し、イダルビシンの用量を漸増させます。
スケジュール B では、PXD101 を単独またはイダルビシンと組み合わせて、漸増用量の連続注入 (48 時間) を使用します。
どちらのレジメンでも、試験は最大耐用量 (MTD) で拡張される可能性があります。
研究の種類
介入
入学 (実際)
41
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準：（省略）
- 署名された同意書
AML患者:
- 最初の再発または難治性の場合は60歳以上。
- 18～60歳 2回目の再発、または少なくとも2回の強力な化学療法レジメンに対して難治性。
- 60 歳以上で高リスクの特徴（細胞遺伝学、続発性または治療関連の AML）を伴う d) 60 歳以上で骨髄芽球が 10% を超える骨髄異形成症候群（WHO RAEB-2（過剰な芽球を伴う難治性貧血-2））。 60歳未満の患者の場合、潜在的な治癒治療はすでに終わっているはずです。
- パフォーマンスステータス (ECOG) ≤ 2
- 年齢 18 歳以上
- 定義どおりの許容可能な肝臓、腎臓、骨髄機能
- 血清カリウムが正常範囲内。
- 定義された許容可能な凝固状態
- 定義された生殖能力を持つ女性患者に対する予防措置
除外基準:
- 過去4週間以内に治験薬による治療を受けている
- バルプロ酸を含むHDAC（ヒストンデアセチラーゼ）阻害剤による以前の治療
- -治験投与の最後の3週間以内に以前の抗白血病療法（ヒドロキシウレアを除く）
- 共存する活動性感染症（HIVを含む）、または重篤な心血管疾患を含む治験手順を妨げる可能性のある併存する病状
- 精神状態の変化により、インフォームド・コンセントのプロセスの理解および/または必要な研究手順の完了が妨げられます。
- 二次悪性腫瘍の併発。
- イダルビシンに対する過敏症の病歴
- 100 mg/m²を超えるイダルビシンの累積用量、または（心毒性に関して）他のアントラサイクリン系の対応する用量
- LVEF (左心室駆出率) が正常範囲を下回っている (< 45% )
- 既知の中枢神経系（CNS）白血病
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA
PXD101 は、3 週間ごとに 5 日間連続 1000 mg/m2/日の 30 分間の静脈内 (IV) 注入として投与されます。 イダルビシンは5日目（最初のステップ）または4日目と5日目（後のステップ）に投与されました。 患者は、21日サイクルで最低2サイクル、最大6サイクル（イダルビシンの累積用量に応じて）治療を受けます。 |
他の名前：
他の名前：
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実験的：アームB
PXD101は24〜48時間にわたる連続静脈内注入によって投与され、最初の24時間後にイダルビシン（後のステップで）が追加されました。
2 番目のサイクルは 15 日目に開始されますが、毒性の可能性については観察されます。
さらなるサイクルは、14日おきに最大6サイクルまで投与されます。
最初の投与ステップは、安全上の理由から PXD101 のみを使用して実行されます。
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他の名前：
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量、用量制限毒性
時間枠：最初のサイクル
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DLT (用量制限毒性): 以下のいずれかの毒性を持つ患者: 1. 血液学的毒性は、以下のグレード 4 の ANC (絶対好中球数) および PLT (血小板数) を除き、疾患による骨髄関与のため定義に含まれません。 6週間、骨髄芽球が5%未満。
2.脱毛症、短期間の吐き気と嘔吐、下痢、発疹、関節痛、筋肉痛を除く薬物関連の非血液学的グレード3または4の毒性。
治療介入は、DLTが発生したと結論付ける前に、毒性症状を緩和する必要があります（例えば、グレード3までの吐き気と嘔吐が薬物に関連している場合）。
標準治療にもかかわらず、グレード 3 の吐き気および/または嘔吐が続く場合は、DLT が発生したと考えられます。
標準的な治療手段にもかかわらずグレード 4 の下痢は DLT の定義に含まれました。
3.毒性または薬物関連の有害事象により全投与サイクルに耐えられず、次の治療サイクルで14日以上の治療遅延が発生する場合
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最初のサイクル
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全体的な反応
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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有効性は、国際作業部会の応答基準を使用して、応答率（完全応答（[CR]および血小板の不完全な回復を伴う完全寛解[CRi]）および部分応答（[PR]））として測定した（Cheson et al 2003）。
CR には、CRi、CRc (細胞遺伝学的完全寛解)、および CRm (分子的完全寛解) が含まれます。
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答までの時間 (CR および PR)
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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応答までの時間: 最初の治療から特定の応答状態 (CR および PR) が得られるまでの週単位の時間
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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応答期間 (CR および PR)
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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反応期間 (CR および PR) (週単位)
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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全生存
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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全生存期間: 研究開始から何らかの原因で死亡するまでの週単位の時間。
中止時または試験終了時にこのエンドポイントを満たしていないすべての患者は検閲されています。
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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無再発生存期間
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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無再発生存期間：白血病のない状態から再発または何らかの原因で死亡するまでの時間（週）。
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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イベントのないサバイバル
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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無イベント生存期間：研究開始から治療失敗、病気の再発、または何らかの原因による死亡までの時間（週）。
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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寛解期間
時間枠：研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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寛解期間：寛解状態の日から病気が再発するまでの時間（週）。
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研究全体を通じて、最初の 2 サイクルは各サイクル後、その後は 2 サイクルごとに
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ベリノスタット Cmax
時間枠：サンプルはサイクル 1 のみ、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、注入後 5、15、30 分、1、2、3、4、6 時間後に採取されました。
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Cmax: アーム A: サイクル 1 4 日目、サイクル 1 5 日目 アーム B: サイクル 1 1 日目およびサイクル 1 2 日目
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サンプルはサイクル 1 のみ、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、注入後 5、15、30 分、1、2、3、4、6 時間後に採取されました。
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ベリノスタット AUC (曲線下面積)
時間枠：サイクル 1、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、注入後 5、15、30 分、1、2、3、4、6 時間後
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サイクル 1、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、注入後 5、15、30 分、1、2、3、4、6 時間後
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消去 t1/2
時間枠：サイクル 1、サイクル 1 のみ、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、5、15、30 分後、注入後 1、2、3、4、6 時間後に採取したサンプル。
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サイクル 1、サイクル 1 のみ、4 日目と 5 日目の初回投与前、注入終了時、5、15、30 分後、注入後 1、2、3、4、6 時間後に採取したサンプル。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：e-mail contact via enquiries@topotarget.com、Onxeo
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年8月1日
一次修了 (実際)
2009年5月1日
研究の完了 (実際)
2012年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年7月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月6日
最終確認日
2015年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PXD101-CLN-15
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