Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef van PXD101 (Belinostat) in combinatie met idarubicine om AML te behandelen Niet geschikt voor standaard intensieve therapie

6 juli 2015 bijgewerkt door: Onxeo

Een klinische fase I/II-studie van PXD101 in combinatie met idarubicine bij patiënten met AML die niet geschikt zijn voor standaard intensieve therapie

Een open-label, niet-gerandomiseerde, multicenter, fase I/II-studie om de werkzaamheid en veiligheid te beoordelen van 2 schema's van PXD101 in combinatie met idarubicine bij patiënten met AML die niet geschikt zijn voor standaard intensieve therapie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit onderzoek is een open-label, multicenter, dosis-escalatie fase I/II-onderzoek om de veiligheid te evalueren, de werkzaamheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek te onderzoeken van de combinatie van PXD101 met idarubicine toegediend in twee verschillende schema's bij patiënten met AML. De behandeling met PXD101 plus idarubicine zal met geschikte tussenpozen worden herhaald (streefdoel is elke 3 weken voor schema A en elke 2 weken voor schema B), afhankelijk van de toxiciteit of ziekteprogressie. Veiligheids- en werkzaamheidsbeoordelingen zullen bij elke cyclus worden uitgevoerd.

Schema A gebruikt PXD101 met een dagelijkse infusie van 30 minuten gedurende 5 dagen om de 3 weken met oplopende doses idarubicine.

Schema B gebruikt stijgende doses van continue infusie (48 uur) van PXD101 alleen of in combinatie met idarubicine.

In beide regimes kan de proef worden uitgebreid met de maximaal getolereerde dosis (MTD).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Homburg, Duitsland, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Duitsland, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Duitsland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Frankrijk
      • Montpellier, Frankrijk, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Frankrijk, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Verenigd Koninkrijk
      • Manchester, Verenigd Koninkrijk, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: (afgekort)

  1. Ondertekende toestemming

  2. AML-patiënten:

    1. boven de 60 jaar bij eerste recidief of refractair.
    2. 18-60 jaar 2e recidief of ongevoelig voor ten minste twee intensieve chemokuren.
    3. ouder dan 60 jaar met kenmerken met een hoog risico (cytogenetica, secundaire of behandelingsgerelateerde AML) d) ouder dan 60 jaar met myelodysplastisch syndroom met >10% blasten in het beenmerg (WHO RAEB-2 (Refractaire anemie met overtollige blasten-2)). Voor patiënten jonger dan 60 jaar zouden potentiële curatieve behandelingen moeten zijn uitgeput.
  3. Prestatiestatus (ECOG) ≤ 2
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar
  5. Aanvaardbare lever-, nier- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd
  6. Serumkalium binnen normaal bereik.
  7. Aanvaardbare stollingsstatus zoals gedefinieerd
  8. Voorzorgsmaatregelen voor vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen zoals gedefinieerd

Uitsluitingscriteria:

  1. Behandeling met onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 4 weken
  2. Voorafgaande behandeling met HDAC-remmers (Histone deacetylases), waaronder valproïnezuur
  3. Voorafgaande antileukemietherapie (behalve hydroxyurea) binnen de laatste 3 weken van de proefdosering
  4. Een gelijktijdig bestaande actieve infectie (waaronder HIV) of een gelijktijdig bestaande medische aandoening die waarschijnlijk de procedures van het onderzoek verstoort, waaronder significante cardiovasculaire aandoeningen
  5. Veranderde mentale toestand waardoor begrip van het proces van geïnformeerde toestemming en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures wordt belemmerd.
  6. Gelijktijdige tweede maligniteit.
  7. Geschiedenis van overgevoeligheid voor idarubicine
  8. Cumulatieve dosis idarubicine van meer dan 100 mg/m², of een (met betrekking tot cardiotoxiciteit) overeenkomstige dosis van andere anthracyclines
  9. LVEF (linkerventrikelejectiefractie) onder normaal bereik (< 45%)
  10. Bekende leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A

PXD101 toegediend als een 30 minuten durende intraveneuze (IV) infusie van 1000 mg/m²/d gedurende vijf opeenvolgende dagen om de 3 weken.

Idarubicine toegediend op dag 5 (eerste stappen) of dag 4 en 5 (latere stappen). Patiënten zullen worden behandeld in een cyclus van 21 dagen met minimaal 2 cycli en maximaal 6 cycli (afhankelijk van de cumulatieve dosis idarubicine).
Geneesmiddel: idarubicine
Andere namen:
  • Zavedos
Geneesmiddel: PXD101
Andere namen:
  • Belinostaat
Experimenteel: Arm B
PXD101 toegediend via continue intraveneuze infusie gedurende 24-48 uur en idarubicine (in de latere stappen) toegevoegd na de eerste 24 uur. De tweede cyclus begint op dag 15, maar onder observatie van mogelijke toxiciteit. Verdere cycli zullen elke 14 dagen worden toegediend gedurende maximaal 6 cycli. Om veiligheidsredenen zullen de eerste dosisstappen alleen met PXD101 worden uitgevoerd.
Geneesmiddel: idarubicine
Andere namen:
  • Zavedos
Geneesmiddel: PXD101
Andere namen:
  • Belinostaat

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis, dosisbeperkende toxiciteit
Tijdsspanne: Eerste Cyclus
DLT (dosisbeperkende toxiciteiten): patiënten met een van de volgende toxiciteiten: 1. Hematologische toxiciteit valt niet onder de definitie vanwege betrokkenheid van het beenmerg door de ziekte, met uitzondering van graad 4 ANC (absoluut aantal neutrofielen) en PLT (aantal bloedplaatjes) voor 6 weken met minder dan 5% blasten in het beenmerg. 2. Geneesmiddelgerelateerde niet-hematologische graad 3 of 4 toxiciteit behalve alopecia, korte misselijkheid en braken, diarree, huiduitslag, artralgie en myalgie. Behandelingsinterventies moeten toxiciteitssymptomen verlichten voordat wordt geconcludeerd dat er een DLT is opgetreden (bijv. als misselijkheid en braken tot graad 3 in verband zijn gebracht met het geneesmiddel). Als misselijkheid en/of braken ondanks de standaardbehandeling Graad 3 aanhielden, werd aangenomen dat er een DLT was opgetreden. Graad 4 diarree ondanks standaard therapeutische maatregelen was opgenomen in de DLT-definitie. 3. Onvermogen om de volledige doseringscyclus te verdragen vanwege toxiciteit of een geneesmiddelgerelateerde bijwerking die resulteert in een behandelingsvertraging van meer dan 14 dagen in de volgende behandelingscyclus
Eerste Cyclus
Algehele reactie
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Werkzaamheid gemeten als responspercentage (volledige respons ([CR] en volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjes [CRi]) en gedeeltelijke respons ([PR])) met behulp van de responscriteria van de International Working Group (Cheson et al 2003). CR omvat CRi, CRc (cytogenetische volledige remissie) en CRm (moleculaire volledige remissie).
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot respons (CR en PR)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Tijd tot respons: tijd in weken vanaf de eerste behandeling tot het verkrijgen van de specifieke responsstatus (CR en PR)
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Responsduur (CR en PR)
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Responsduur (CR en PR) in weken
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Algehele overleving: tijd in weken vanaf het begin van het onderzoek tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Alle patiënten zonder dit eindpunt op het moment van stopzetting of het einde van de studie zijn gecensureerd.
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Terugvalvrije overleving
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Terugvalvrije overleving: tijd (weken) van leukemie-vrije toestand tot terugval of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Overleven zonder gebeurtenissen
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Voorvalvrije overleving: tijd (weken) vanaf het begin van de studie tot falen van de behandeling, terugval van de ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Remissie duur
Tijdsspanne: Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Remissieduur: tijd (weken) vanaf de datum van remissiestatus tot terugval van de ziekte.
Gedurende de hele studie, na elke cyclus gedurende de eerste twee cycli, daarna na elke tweede cyclus
Belinostat Cmax
Tijdsspanne: Monsters die alleen in cyclus 1 zijn genomen, voorafgaand aan de startdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 minuten en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie
Cmax: Arm A: bij Cyclus 1 Dag 4, Cyclus 1 Dag 5 Arm B: Cyclus 1 Dag 1 en Cyclus 1 Dag 2
Monsters die alleen in cyclus 1 zijn genomen, voorafgaand aan de startdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 minuten en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie
Belinostat AUC (gebied onder curve)
Tijdsspanne: Cyclus 1, voorafgaand aan de aanvangsdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 min, en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie
Cyclus 1, voorafgaand aan de aanvangsdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 min, en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie
Eliminatie t½
Tijdsspanne: Cyclus 1, alleen monsters genomen in cyclus 1, voorafgaand aan de startdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 min, en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie
Cyclus 1, alleen monsters genomen in cyclus 1, voorafgaand aan de startdosis op dag 4 en 5 en aan het einde van de infusie, 5, 15 en 30 min, en 1, 2, 3, 4 en 6 uur na de infusie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Onxeo

Onderzoekers

  • Studie stoel: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 april 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 april 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

9 april 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

28 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 juli 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PXD101-CLN-15

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren