Ensayo de PXD101 (Belinostat) en combinación con idarubicina para tratar la AML no apto para la terapia intensiva estándar
6 de julio de 2015 actualizado por: Onxeo
Un ensayo clínico de fase I/II de PXD101 en combinación con idarubicina en pacientes con LMA que no son aptos para la terapia intensiva estándar
Un ensayo abierto, no aleatorizado, multicéntrico, de Fase I/II para evaluar la eficacia y seguridad de 2 esquemas de PXD101 en combinación con idarubicina en pacientes con LMA no aptos para terapia intensiva estándar.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo es un estudio de Fase I/II de etiqueta abierta, multicéntrico y de escalada de dosis para evaluar la seguridad, explorar la eficacia, la farmacodinámica y la farmacocinética de la combinación de PXD101 con idarubicina administrada en dos programas diferentes en pacientes con LMA. El tratamiento con PXD101 más idarubicina se repetirá a intervalos adecuados (el objetivo es cada 3 semanas para el programa A y cada 2 semanas para el programa B) según las toxicidades o la progresión de la enfermedad. Se realizarán evaluaciones de seguridad y eficacia en cada ciclo.
El programa A usa PXD101 en infusión de 30 minutos al día durante 5 días cada 3 semanas con dosis crecientes de idarrubicina.
El programa B utiliza dosis crecientes de infusión continua (48 h) de PXD101 solo o en combinación con idarubicina.
En ambos regímenes, el ensayo puede ampliarse a la dosis máxima tolerada (MTD).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
41
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Homburg, Alemania, 66424
- Uniklinik Homburg
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Marburg, Alemania, 35043
- Uni Hospital Marburg
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitatsklinikum Ulm
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Montpellier, Francia, 34295
- CHU Lapeyronie
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Paris, Francia, 75475
- Hopital St. Louis
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Manchester, Reino Unido, M20 4BX
- Christie Hospital Nhs Trust
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión: (abreviado)
- consentimiento firmado
Pacientes con LMA:
- mayores de 60 años en primera recaída o refractarios.
- 18-60 años 2ª recaída o refractario a al menos dos regímenes de quimioterapia intensiva.
- mayores de 60 años con características de alto riesgo (citogenética, LMA secundaria o relacionada con el tratamiento) d) mayores de 60 años con síndrome mielodisplásico con >10 % de blastos en la médula ósea (OMS RAEB-2 (Anemia refractaria con exceso de blastos-2)). Para pacientes menores de 60 años, los tratamientos curativos potenciales deberían haberse agotado.
- Estado funcional (ECOG) ≤ 2
- Edad ≥ 18 años
- Función hepática, renal y de la médula ósea aceptable según se define
- Potasio sérico dentro del rango normal.
- Estado de coagulación aceptable según lo definido
- Precauciones para pacientes mujeres con potencial reproductivo según se define
Criterio de exclusión:
- Tratamiento con agentes en investigación en las últimas 4 semanas
- Tratamiento previo con inhibidores de HDAC (histonas desacetilasas), incluido el ácido valproico
- Terapia antileucémica previa (excepto hidroxiurea) dentro de las últimas 3 semanas de dosificación de prueba
- Infección activa coexistente (incluido el VIH) o cualquier afección médica coexistente que pueda interferir con los procedimientos del ensayo, incluida la enfermedad cardiovascular significativa
- Alteración del estado mental que impide la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la finalización de los procedimientos necesarios del estudio.
- Segunda neoplasia maligna concurrente.
- Antecedentes de hipersensibilidad a la idarubicina
- Dosis acumulada de idarrubicina superior a 100 mg/m², o una dosis correspondiente (con respecto a la cardiotoxicidad) de otras antraciclinas
- FEVI (fracción de eyección del ventrículo izquierdo) por debajo del rango normal (< 45 %)
- Leucemia conocida del Sistema Nervioso Central (SNC)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo A
PXD101 administrado como una infusión intravenosa (IV) de 30 minutos de 1000 mg/m²/d durante cinco días consecutivos cada 3 semanas. Idarubicina administrada el día 5 (primeros pasos) o los días 4 y 5 (pasos posteriores). Los pacientes serán tratados en un ciclo de 21 días durante un mínimo de 2 ciclos y un máximo de 6 ciclos (dependiendo de la dosis acumulada de idarrubicina). |
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Brazo B
PXD101 administrado mediante infusión intravenosa continua durante 24-48 horas e idarrubicina (en los últimos pasos) añadida después de las primeras 24 horas.
El segundo ciclo comenzará el día 15 pero bajo observación de posible toxicidad.
Se administrarán más ciclos cada 14 días hasta un máximo de 6 ciclos.
Los primeros pasos de dosificación se realizarán solo con PXD101 por razones de seguridad.
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Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada, toxicidad limitante de la dosis
Periodo de tiempo: Primer ciclo
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DLT (toxicidades limitantes de la dosis): pacientes con cualquiera de las toxicidades: 1. La toxicidad hematológica no se incluye en la definición debido a la afectación de la médula ósea por la enfermedad, excepto para el siguiente grado 4 ANC (recuento absoluto de neutrófilos) y PLT (recuento de plaquetas) para 6 semanas con menos del 5% de blastos en la médula ósea.
2. Toxicidad no hematológica de Grado 3 o 4 relacionada con el fármaco, excepto alopecia, náuseas y vómitos breves, diarrea, exantema, artralgias y mialgias.
Las intervenciones de tratamiento deben paliar los síntomas de toxicidad antes de concluir que se ha producido una DLT (p. ej., si se han asociado náuseas y vómitos de grado 3 con el fármaco).
Si, a pesar del tratamiento estándar, persistían las náuseas o los vómitos de grado 3, se consideraba que se había producido una DLT.
La diarrea de grado 4 a pesar de las medidas terapéuticas estándar se incluyó en la definición de DLT.
3. Incapacidad para tolerar el ciclo de dosificación completo debido a la toxicidad o cualquier evento adverso relacionado con el fármaco que provoque un retraso del tratamiento de más de 14 días en el siguiente ciclo de tratamiento
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Primer ciclo
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Respuesta general
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Eficacia medida como tasa de respuesta (respuesta completa ([CR] y remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas [CRi]) y respuesta parcial ([PR])) utilizando los criterios de respuesta del Grupo de Trabajo Internacional (Cheson et al 2003).
CR incluye CRi, CRc (remisión completa citogenética) y CRm (remisión completa molecular).
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de respuesta (CR y PR)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Tiempo de respuesta: tiempo en semanas desde el primer tratamiento hasta la obtención del estado de respuesta particular (CR y PR)
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Duración de la respuesta (CR y PR)
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Duración de la respuesta (CR y PR) en semanas
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Supervivencia global: tiempo en semanas desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa.
Todos los pacientes sin este criterio de valoración en el momento de la interrupción o al final del ensayo han sido censurados.
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Supervivencia libre de recaídas
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Supervivencia libre de recaída: tiempo (semanas) desde el estado libre de leucemia hasta la recaída o muerte por cualquier causa.
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Supervivencia libre de eventos: tiempo (semanas) desde el ingreso al estudio hasta el fracaso del tratamiento, recaída de la enfermedad o muerte por cualquier causa.
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Duración de la remisión
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Duración de la remisión: tiempo (semanas) desde la fecha del estado de remisión hasta la recaída de la enfermedad.
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A lo largo del estudio, después de cada ciclo durante los primeros dos ciclos, luego después de cada segundo ciclo
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Belinostato Cmax
Periodo de tiempo: Muestras tomadas solo en el Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 minutos, y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Cmax: Brazo A: en el Día 4 del Ciclo 1, Día 5 del Ciclo 1 Brazo B: Día 1 del Ciclo 1 y Día 2 del Ciclo 1
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Muestras tomadas solo en el Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 minutos, y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Belinostat AUC (área bajo la curva)
Periodo de tiempo: Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 min y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 min y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Eliminación t½
Periodo de tiempo: Ciclo 1, Muestras tomadas solo en el Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 minutos, y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Ciclo 1, Muestras tomadas solo en el Ciclo 1, antes de la dosis inicial en los días 4 y 5 y al final de la infusión, 5, 15 y 30 minutos, y 1, 2, 3, 4 y 6 horas después de la infusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de agosto de 2007
Finalización primaria (Actual)
1 de mayo de 2009
Finalización del estudio (Actual)
1 de abril de 2012
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de abril de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de abril de 2009
Publicado por primera vez (Estimar)
9 de abril de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
28 de julio de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de julio de 2015
Última verificación
1 de julio de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la topoisomerasa II
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Idarubicina
- Belinostat
Otros números de identificación del estudio
- PXD101-CLN-15
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .