Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med PXD101 (Belinostat) i kombination med Idarubicin för att behandla AML Ej lämplig för standardintensiv terapi

6 juli 2015 uppdaterad av: Onxeo

En fas I/II klinisk prövning av PXD101 i kombination med idarubicin hos patienter med AML som inte lämpar sig för standardintensiv terapi

En öppen, icke-randomiserad, multicenter, fas I/II-studie för att bedöma effektiviteten och säkerheten av 2 scheman av PXD101 i kombination med idarubicin hos patienter med AML som inte lämpar sig för standardintensiv behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna studie är en öppen, multicenter, dosupptrappande fas I/II-studie för att utvärdera säkerhet, utforska effektivitet, farmakodynamik och farmakokinetik av kombinationen av PXD101 med idarubicin administrerat i två olika scheman hos patienter med AML. Behandlingen med PXD101 plus idarubicin kommer att upprepas med lämpliga intervall (målet är var tredje vecka för schema A och varannan vecka för schema B) beroende på toxicitet eller sjukdomsprogression. Säkerhets- och effektivitetsbedömningar kommer att utföras vid varje cykel.

Schema A använder PXD101 med 30 minuters infusion dagligen i 5 dagar var tredje vecka med ökande doser av idarubicin.

Schema B använder eskalerande doser av kontinuerlig infusion (48 timmar) av PXD101 enbart eller i kombination med idarubicin.

I båda regimerna kan prövningen utökas till den maximala tolererade dosen (MTD).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

41

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Storbritannien
      • Manchester, Storbritannien, M20 4BX
        • Christie Hospital NHS Trust
  • Tyskland
      • Homburg, Tyskland, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: (förkortat)

  1. Undertecknat samtycke

  2. AML-patienter:

    1. över 60 år i första skov eller refraktär.
    2. 18-60 år 2:a återfall eller refraktär mot minst två intensiva kemoterapiregimer.
    3. över 60 år med högriskegenskaper (cytogenetik, sekundär eller behandlingsrelaterad AML) d) över 60 år med myelodysplastiskt syndrom med >10 % blaster i benmärg (WHO RAEB-2 (Refraktär anemi med överskott av blaster-2)). För patienter under 60 år borde potentiella botande behandlingar ha varit uttömda.
  3. Prestandastatus (ECOG) ≤ 2
  4. Ålder ≥ 18 år
  5. Acceptabel lever-, njur- och benmärgsfunktion enligt definition
  6. Serumkalium inom normalområdet.
  7. Acceptabel koagulationsstatus enligt definition
  8. Försiktighetsåtgärder för kvinnliga patienter med reproduktionspotential enligt definition

Exklusions kriterier:

  1. Behandling med prövningsmedel inom de senaste 4 veckorna
  2. Tidigare behandling med HDAC-hämmare (Histoneacetylaser) inklusive valproinsyra
  3. Tidigare antileukemibehandling (förutom hydroxiurea) under de senaste 3 veckorna av provdosering
  4. Samexisterande aktiv infektion (inklusive HIV) eller något samexisterande medicinskt tillstånd som sannolikt kan störa försöksprocedurer, inklusive betydande hjärt-kärlsjukdom
  5. Förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna.
  6. Samtidig andra malignitet.
  7. Historik med överkänslighet mot idarubicin
  8. Kumulativ dos av idarubicin som överstiger 100 mg/m², eller en (med hänsyn till kardiotoxicitet) motsvarande dos av andra antracykliner
  9. LVEF (vänster ventrikulär ejektionsfraktion) under normalområdet (< 45 %)
  10. Känd leukemi i centrala nervsystemet (CNS).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A

PXD101 administreras som en 30-minuters intravenös (IV) infusion av 1000 mg/m²/d under fem dagar i följd var tredje vecka.

Idarubicin administreras på dag 5 (första stegen) eller dag 4 och 5 (senare steg). Patienterna kommer att behandlas i en 21-dagarscykel i minst 2 cykler och högst 6 cykler (beroende på kumulerad dos av idarubicin).
Läkemedel: idarubicin
Andra namn:
  • Zavedos
Läkemedel: PXD101
Andra namn:
  • Belinostat
Experimentell: Arm B
PXD101 administreras genom kontinuerlig intravenös infusion under 24-48 timmar och idarubicin (i de senare stegen) tillsatt efter de första 24 timmarna. Den andra cykeln börjar på dag 15 men under observation av möjlig toxicitet. Ytterligare cykler kommer att administreras q 14 d i upp till 6 cykler. De första dosstegen kommer att utföras med enbart PXD101 av säkerhetsskäl.
Läkemedel: idarubicin
Andra namn:
  • Zavedos
Läkemedel: PXD101
Andra namn:
  • Belinostat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos, dosbegränsande toxicitet
Tidsram: Första cykeln
DLT (dosbegränsande toxiciteter): patienter med någon av toxiciteterna: 1. Hematologisk toxicitet ingår inte i definitionen på grund av benmärgsinblandning av sjukdomen förutom efter grad 4 ANC (absolut antal neutrofiler) och PLT (trombocytantal) för 6 veckor med mindre än 5 % blaster i benmärgen. 2. Läkemedelsrelaterad icke-hematologisk toxicitet av grad 3 eller 4 förutom håravfall, kortvarigt illamående och kräkningar, diarré, hudutslag, artralgi och myalgi. Behandlingsinterventioner bör lindra toxicitetssymtom innan man konstaterar att en DLT har inträffat (t.ex. om illamående och kräkningar till grad 3 har associerats med läkemedlet). Om illamående och/eller kräkningar av grad 3 kvarstod trots standardbehandling ansågs en DLT ha inträffat. Grad 4 diarré trots terapeutiska standardmått inkluderades i DLT-definitionen. 3. Oförmåga att tolerera hela doseringscykeln på grund av toxicitet eller någon läkemedelsrelaterad biverkning som resulterar i mer än 14 dagars behandlingsförsening i nästa behandlingscykel
Första cykeln
Övergripande respons
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Effekt mätt som svarsfrekvens (fullständig respons ([CR] och fullständig remission med ofullständig återhämtning av trombocyter [CRi]) och partiell respons ([PR])) med hjälp av svarskriterierna från den internationella arbetsgruppen (Cheson et al 2003). CR inkluderar CRi, CRc (Cytogenetisk fullständig remission) och CRm (Molecular fullständig remission).
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tid till svar (CR och PR)
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Tid till svar: tid i veckor från första behandling till att man uppnår den specifika responsstatusen (CR och PR)
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Varaktighet av svar (CR och PR)
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Varaktighet för svar (CR och PR) i veckor
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Total överlevnad
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Total överlevnad: tid i veckor från inträde i studien till dödsfall oavsett orsak. Alla patienter utan detta effektmått vid tidpunkten för avbrott eller slutet av prövningen har censurerats.
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Återfallsfri överlevnad
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Återfallsfri överlevnad: tid (veckor) från leukemifritt tillstånd till återfall eller död av någon orsak.
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Event-fri överlevnad
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Händelsefri överlevnad: tid (veckor) från inträde i studien till behandlingsmisslyckande, sjukdomsåterfall eller död av någon orsak.
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Remissionslängd
Tidsram: Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Remissionslängd: tid (veckor) från datum för remissionsstatus till sjukdomsåterfall.
Under hela studien, efter varje cykel under de första två cyklerna, sedan efter varannan cykel
Belinostat Cmax
Tidsram: Prover tagna endast i cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen
Cmax: Arm A: vid cykel 1 dag 4, cykel 1 dag 5 Arm B: cykel 1 dag 1 och cykel 1 dag 2
Prover tagna endast i cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen
Belinostat AUC (Area Under Curve)
Tidsram: Cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen
Cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen
Eliminering t½
Tidsram: Cykel 1, prover tagna endast i cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen
Cykel 1, prover tagna endast i cykel 1, före initial dos dag 4 och 5 och vid slutet av infusionen, 5, 15 och 30 minuter och 1, 2, 3, 4 och 6 timmar efter infusionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Onxeo

Utredare

  • Studiestol: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2012

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2009

Första postat (Uppskatta)

9 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 juli 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 juli 2015

Senast verifierad

1 juli 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PXD101-CLN-15

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på idarubicin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mauritania

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera