Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A PXD101 (Belinostat) kísérlete idarubicinnel kombinálva az AML kezelésére, amely nem alkalmas standard intenzív terápiára

2015. július 6. frissítette: Onxeo

A PXD101 I./II. fázisú klinikai vizsgálata idarubicinnel kombinálva AML-ben szenvedő betegeknél, nem alkalmas standard intenzív terápiára

Nyílt, nem randomizált, többközpontú, I/II. fázisú vizsgálat a PXD101 és az idarubicin kombinációjának 2 adagolási rendjének hatékonyságának és biztonságosságának felmérésére olyan AML-ben szenvedő betegeknél, akik nem alkalmasak standard intenzív terápiára.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, többközpontú, dóziseszkalációs I/II. fázisú vizsgálat a biztonságosság értékelésére, a PXD101 és az idarubicin kombinációjának hatékonyságának, farmakodinámiájának és farmakokinetikájának vizsgálatára, amelyet két különböző ütemezésben alkalmaznak AML-ben szenvedő betegeknél. A PXD101 plusz idarubicin kezelést megfelelő időközönként meg kell ismételni (a cél az A ütemterv esetén 3 hetente, a B ütemezésnél pedig 2 hetente), a toxicitástól vagy a betegség progressziójától függően. A biztonsági és hatékonysági értékeléseket minden ciklusban elvégzik.

Az A ütemterv a PXD101-et napi 30 perces infúzióval használja 5 napon keresztül, 3 hetente, növekvő idarubicin dózisokkal.

A B ütemterv a PXD101 folyamatos infúziójának (48 órás) növekvő dózisait használja önmagában vagy idarubicinnel kombinálva.

Mindkét sémában a vizsgálat kiterjeszthető a Maximális tolerált dózisra (MTD).

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

41

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Manchester, Egyesült Királyság, M20 4BX
        • Christie Hospital Nhs Trust
  • Franciaország
      • Montpellier, Franciaország, 34295
        • CHU Lapeyronie
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Hopital St. Louis
  • Németország
      • Homburg, Németország, 66424
        • Uniklinik Homburg
      • Marburg, Németország, 35043
        • Uni Hospital Marburg
      • Ulm, Németország, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: (rövidítve)

  1. Aláírt beleegyezés

  2. AML betegek:

    1. 60 év feletti első relapszusban vagy refrakter.
    2. 18-60 év 2. visszaesés vagy legalább két intenzív kemoterápiás kezelésre refrakter.
    3. 60 év felett, magas kockázatú tünetekkel (citogenetika, másodlagos vagy kezeléssel összefüggő AML) d) 60 év felett myelodysplasiás szindrómában, több mint 10%-os csontvelői blastokkal (WHO RAEB-2 (Refractory anaemia with extra blasts-2)). A 60 év alatti betegek esetében ki kellett volna használni a lehetséges gyógyító kezeléseket.
  3. Teljesítményállapot (ECOG) ≤ 2
  4. Életkor ≥ 18 év
  5. Elfogadható máj-, vese- és csontvelő-funkció a meghatározottak szerint
  6. A szérum kálium a normál tartományon belül.
  7. Elfogadható koagulációs állapot a meghatározottak szerint
  8. Óvintézkedések szaporodási potenciállal rendelkező nőbetegekre vonatkozóan a meghatározottak szerint

Kizárási kritériumok:

  1. Vizsgálati szerekkel végzett kezelés az elmúlt 4 hétben
  2. HDAC (hiszton-deacetiláz) gátlókkal, beleértve a valproinsavat, végzett előzetes kezelés
  3. Korábbi leukémia elleni kezelés (kivéve a hidroxi-karbamidot) a próbaadagolás utolsó 3 hetében
  4. Egyidejűleg fennálló aktív fertőzés (beleértve a HIV-t is) vagy bármely olyan egyidejűleg fennálló egészségügyi állapot, amely valószínűleg befolyásolja a vizsgálati eljárásokat, beleértve a jelentős szív- és érrendszeri betegségeket
  5. Megváltozott mentális állapot, amely kizárja a tájékozott beleegyezési folyamat megértését és/vagy a szükséges vizsgálati eljárások elvégzését.
  6. Egyidejű második rosszindulatú daganat.
  7. Az idarubicinnal szembeni túlérzékenység anamnézisében
  8. 100 mg/m²-t meghaladó kumulatív idarubicindózis vagy (a kardiotoxicitás tekintetében) más antraciklinek megfelelő dózisa
  9. LVEF (bal kamrai ejekciós frakció) a normál tartomány alatt (< 45%)
  10. Ismert központi idegrendszeri (CNS) leukémia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kar A

A PXD101-et 30 perces intravénás (IV) infúzióban adják be 1000 mg/m²/nap, öt egymást követő napon 3 hetente.

Az idarubicint az 5. napon (első lépések) vagy a 4. és 5. napon (későbbi lépések) adják be. A betegeket 21 napos ciklusban kezelik, legalább 2 és legfeljebb 6 ciklusban (az összesített idarubicin dózistól függően).
Drog: idarubicin
Más nevek:
  • Zavedos
Drog: PXD101
Más nevek:
  • Belinostat
Kísérleti: B kar
A PXD101-et folyamatos intravénás infúzióban adják be 24-48 órán keresztül, és az idarubicint (a későbbi lépésekben) az első 24 óra után adják hozzá. A második ciklus a 15. napon kezdődik, de a lehetséges toxicitás megfigyelése alatt. További ciklusok 14 naponként kerülnek beadásra, legfeljebb 6 ciklusig. Az első adagolási lépéseket biztonsági okokból egyedül a PXD101-gyel hajtják végre.
Drog: idarubicin
Más nevek:
  • Zavedos
Drog: PXD101
Más nevek:
  • Belinostat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Maximális tolerált dózis, dóziskorlátozó toxicitás
Időkeret: Első Ciklus
DLT (dóziskorlátozó toxicitás): a toxicitások bármelyikében szenvedő betegek: 1. A hematológiai toxicitás nem szerepel a definícióban a betegség csontvelő-érintettsége miatt, kivéve a következő 4-es fokozatú ANC-t (abszolút neutrofilszám) és PLT-t (thrombocyta-szám). 6 hétig, kevesebb mint 5%-kal a csontvelőben. 2. Gyógyszerrel összefüggő nem hematológiai 3. vagy 4. fokozatú toxicitás, kivéve az alopeciát, rövid ideig tartó hányingert és hányást, hasmenést, bőrkiütést, ízületi fájdalmakat és izomfájdalmat. A kezelési beavatkozásoknak csillapítaniuk kell a toxicitási tüneteket, mielőtt a DLT megtörtént (például ha émelygés és hányás 3. fokozatig társult a gyógyszerrel). Ha a szokásos kezelés ellenére a 3. fokozatú hányinger és/vagy hányás továbbra is fennállt, akkor DLT-nek tekintették. A 4. fokozatú hasmenés a standard terápiás intézkedések ellenére szerepelt a DLT definíciójában. 3. Képtelenség elviselni a teljes adagolási ciklust toxicitás vagy bármilyen gyógyszerrel kapcsolatos nemkívánatos esemény miatt, amely több mint 14 napos kezelési késést eredményez a következő kezelési ciklusban
Első Ciklus
Általános válasz
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
A hatékonyságot válaszarányként (teljes válasz ([CR]) és teljes remisszió a vérlemezkék nem teljes felépülésével [CRi] és részleges válasz ([PR])) mérik, a Nemzetközi Munkacsoport válaszkritériumai alapján (Cheson et al 2003). A CR magában foglalja a CRi-t, a CRc-t (Citogenetikai teljes remisszió) és a CRm-et (Molecular teljes remisszió).
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Válaszidő (CR és PR)
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Válaszidő: az első kezeléstől az adott válaszstátusz (CR és PR) megszerzéséig eltelt idő hetekben
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
A válasz időtartama (CR és PR)
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
A válasz időtartama (CR és PR) hetekben
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Teljes túlélés: a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő hetekben. Minden olyan beteget cenzúráztak, akiknél a kezelés abbahagyásakor vagy a vizsgálat végén nem ez a végpont.
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Relapszusmentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Relapszusmentes túlélés: a leukémiamentes állapottól a visszaesésig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (hetek).
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Eseménymentes túlélés
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Eseménymentes túlélés: a vizsgálatba lépéstől a kezelés sikertelenségéig, a betegség visszaeséséig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő (hetek).
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Remisszió időtartama
Időkeret: A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Remisszió időtartama: a remissziós állapot időpontjától a betegség visszaeséséig eltelt idő (hetek).
A vizsgálat során minden ciklus után az első két ciklusban, majd minden második ciklus után
Belinostat Cmax
Időkeret: Csak az 1. ciklusban vett minták, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon, valamint az infúzió végén, 5, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 3, 4 és 6 órával az infúzió után
Cmax: A kar: 1. ciklusban 4. nap, 1. ciklus 5. nap B kar: 1. ciklus 1. nap és 1. ciklus 2. nap
Csak az 1. ciklusban vett minták, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon, valamint az infúzió végén, 5, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 3, 4 és 6 órával az infúzió után
Belinostat AUC (görbe alatti terület)
Időkeret: 1. ciklus, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon és az infúzió végén, 5, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 3, 4 és 6 órával az infúzió után
1. ciklus, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon és az infúzió végén, 5, 15 és 30 perccel, valamint 1, 2, 3, 4 és 6 órával az infúzió után
Elimináció t½
Időkeret: 1. ciklus, csak az 1. ciklusban vett minták, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon, valamint az infúzió végén, 5., 15. és 30. perccel, valamint 1., 2., 3., 4. és 6. órával az infúzió után
1. ciklus, csak az 1. ciklusban vett minták, a kezdő adag előtt a 4. és 5. napon, valamint az infúzió végén, 5., 15. és 30. perccel, valamint 1., 2., 3., 4. és 6. órával az infúzió után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Onxeo

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: e-mail contact via enquiries@topotarget.com, Onxeo

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. augusztus 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. május 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2012. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. április 7.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. április 8.

Első közzététel (Becslés)

2009. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. július 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. július 6.

Utolsó ellenőrzés

2015. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • PXD101-CLN-15

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel