辅助噻奈普汀治疗双相抑郁症的疗效

双相情感障碍 (BD) 治疗的主要挑战之一是在综合征恢复后实现更好的功能结果。 可用的治疗方法在减轻急性症状方面相当有效，但很多时候症状的恢复并不伴随着功能的恢复。 双相抑郁症尤其如此，它是造成与 BD 相关的大部分负担的原因。 即使是对治疗有反应的患者，他们在很长一段时间内症状都保持良好，但也经常表现出亚阈值症状和持续的心理社会发病率和认知障碍。 在发作间期持续存在的认知障碍作为功能障碍的主要相关因素脱颖而出，并且可能是 BD 病理生理学的核心方面。 除此之外，认知障碍会随着发作的累积而恶化。

功能和形态测量学研究表明，双相情感障碍患者的杏仁核、海马体和前额皮质发生了变化。 双相情感障碍的有效治疗方法，例如锂和双丙戊酸钠，已被证明可以防止细胞萎缩，具有抗细胞凋亡特性并增加 BDNF 水平。 神经病理学研究的结果证实了双相情感障碍患者海马体神经元细胞系的减少和发育不全。 最终，BD 治疗的一个主要挑战是将疾病的神经元可塑性和神经生物学知识转化为新的治疗选择。

在这种情况下，噻奈普汀作为一种具有独特特性的治疗剂脱颖而出，与 BD 中发现的大多数病症相匹配。 tianeptine 的神经化学特性不同于其他三环和非三环抗抑郁药。 值得注意的是，目前可用的 BD 药物均未显示出所有这些特征：1) 噻奈普汀在神经元中发挥与慢性应激相反的作用，增加神经保护因子，这可能有助于抑制情感发作复发和神经恶化的循环； 2) tianeptine 影响海马体的神经可塑性，据报道可增加树突长度； 3) tianeptine 增加杏仁核中的 BDNF 水平； 4) tianeptine 减弱应激诱导的杏仁核谷氨酸释放； 5) 噻奈普汀通过腺苷能 A1 受体具有抗惊厥作用； 6）噻奈普汀具有镇痛作用。

在目前的研究项目中，我们计划对使用噻奈普汀作为双相抑郁症的辅助治疗进行丰富的维持研究。 所有参与者都将以开放标签的方式接受为期两个月的噻奈普汀，之后他们将以双盲方式随机分配到噻奈普汀或安慰剂治疗组，为期六个月。 在试验期间，所有患者将照常接受治疗。 该试验将允许调查 tianeptine 37.5 毫克/天作为双相抑郁症辅助治疗的疗效和耐受性及其对双相抑郁症发作后相关临床变量的影响。 考虑到噻奈普汀已获批用于人类口服，并已上市治疗抑郁症，本次临床试验可能会提供一种使用新方法的低风险干预。 除了临床反应，我们将前瞻性地评估工作记忆和陈述记忆的改善，分别是两个认知前额叶和海马依赖过程，以及噻奈普汀对血清 BDNF 水平的影响。