Lisäaineen tianeptiinin teho kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidossa

Yksi suurimmista haasteista kaksisuuntaisen mielialahäiriön (BD) hoidossa on saavuttaa parempia toimintatuloksia oireyhtymän toipumisen jälkeen. Saatavilla olevat hoidot vähentävät kohtuullisen tehokkaasti akuutteja oireita, mutta usein oireyhtymän paranemiseen ei liity toimintakykyjen palautumista. Tämä pätee erityisesti kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön, joka on vastuussa suurimmasta osasta BD:hen liittyvää taakkaa. Jopa hoitoon reagoivat potilaat, jotka pysyvät oireellisesti hyvinä pitkiä aikoja, osoittavat usein kynnyksen alapuolella olevia oireita ja jatkuvaa psykososiaalista sairastuvuutta ja kognitiivista heikkenemistä. Kognitiivinen heikkeneminen, joka jatkuu jaksojen välisenä aikana, erottuu toiminnallisen heikentymisen tärkeimmistä korrelaateista ja voi olla keskeinen näkökohta BD:n patofysiologiassa. Sen lisäksi kognitiivinen heikkeneminen pahenee kumulatiivisten jaksojen myötä.

Funktionaaliset ja morfometriset tutkimukset ovat osoittaneet muutoksia kaksisuuntaisesta mielialahäiriöstä kärsivien potilaiden amygdalassa, hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa. Tehokkaat kaksisuuntaisen mielialahäiriön hoidot, kuten litium ja divalproex, ovat osoittautuneet estävän solujen surkastumista, niillä on antiapoptoottisia ominaisuuksia ja nostavan BDNF-tasoja. Löydökset neuropatologisista tutkimuksista ovat vahvistaneet hermosolujen vähenemisen ja dysgeneesin kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä hippokampuksessa. Viime kädessä suurin haaste BD:n hoidossa on neuronaalisen plastisuuden ja sairauden neurobiologian tiedon muuntaminen uusiksi hoitovaihtoehdoiksi.

Tässä yhteydessä tianeptiini erottuu terapeuttisena aineena, jolla on ainutlaatuiset ominaisuudet, jotka vastaavat useimpia BD:n sairauksia. Tianeptiinin neurokemialliset ominaisuudet vaihtelevat muiden trisyklisten ja ei-trisyklisten masennuslääkkeiden ominaisuuksista. Huomionarvoista on, että mikään nykyisistä BD:n lääkkeistä ei osoittanut kaikkia näitä ominaisuuksia: 1) tianeptiinillä on päinvastaisia ​​vaikutuksia kuin kroonisella stressillä hermosoluissa, mikä lisää hermostoa suojaavia tekijöitä, jotka voivat auttaa sammuttamaan mielialajaksojen uusiutumisen ja hermoston ja heikkenemisen; 2) tianeptiini vaikuttaa neuroplastisuuteen hippokampuksessa ja sen on raportoitu lisäävän dendriittien pituutta; 3) tianeptiini lisää BDNF-tasoja amygdalassa; 4) tianeptiini heikensi stressin aiheuttamaa glutamaatin vapautumista amygdalassa; 5) tianeptiinillä on antikonvulsiivisia ominaisuuksia adenosinergisten A1-reseptorien kautta; 6) tianeptiinillä on analgeettisia vaikutuksia.

Tässä tutkimusprojektissa aiomme tehdä rikastetun ylläpitotutkimuksen tianeptiinin käytöstä kaksisuuntaisen mielialahäiriön lisähoitona. Kaikki osallistujat saavat tianeptiiniä avoimella tavalla kahden kuukauden ajan, minkä jälkeen heidät määrätään satunnaisesti tianeptiiniä tai lumelääkettä kaksoissokkoutettuun hoitoon kuuden kuukauden ajan. Kaikki potilaat jatkavat hoitoa normaalisti tutkimuksen ajan. Tämä tutkimus mahdollistaa tianeptiinin 37,5 mg/vrk tehokkuuden ja siedettävyyden tutkimisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen lisähoitona ja sen vaikutuksen kliinisiin muuttujiin, jotka liittyvät kaksisuuntaisen mielialahäiriön jakson seurauksiin. Ottaen huomioon, että tianeptiini on hyväksytty käytettäväksi suun kautta ihmisillä ja se on ollut markkinoilla masennuksen hoitoon, tämä kliininen tutkimus voi tarjota matalariskisen interventiomenetelmän, jossa käytetään uutta lähestymistapaa. Kliinisen vasteen ohella arvioimme prospektiivisen työmuistin ja deklaratiivisen muistin parantumista, kahta kognitiivista prefrontaalista ja hippokampuksesta riippuvaa prosessia sekä tianeptiinin vaikutuksia seerumin BDNF-tasoihin.