Wirksamkeit von zusätzlichem Tianeptin bei der Behandlung von bipolarer Depression

Eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung der bipolaren Störung (BD) besteht darin, nach der Genesung des Syndroms bessere Funktionsergebnisse zu erzielen. Verfügbare Behandlungen sind bei der Linderung akuter Symptome einigermaßen wirksam, aber oft geht die Genesung des Syndroms nicht mit der Wiederherstellung der Funktionsfähigkeit einher. Dies gilt insbesondere für die bipolare Depression, die für den größten Teil der mit BD verbundenen Belastung verantwortlich ist. Sogar Patienten, die auf die Behandlung ansprechen und über längere Zeit symptomatisch gesund bleiben, zeigen häufig unterschwellige Symptome und anhaltende psychosoziale Morbidität und kognitive Beeinträchtigung. Die während der Perioden zwischen den Episoden andauernde kognitive Beeinträchtigung sticht als Hauptkorrelat der funktionellen Beeinträchtigung hervor und kann ein Kernaspekt der BD-Pathophysiologie sein. Darüber hinaus verschlechtert sich die kognitive Beeinträchtigung mit kumulativen Episoden.

Funktionelle und morphometrische Studien haben Veränderungen in Amygdala, Hippocampus und präfrontalem Cortex von Patienten mit bipolarer Störung gezeigt. Es hat sich gezeigt, dass wirksame Behandlungen für bipolare Störungen wie Lithium und Divalproex Zellatrophie verhindern, antiapoptotische Eigenschaften haben und den BDNF-Spiegel erhöhen. Ergebnisse aus neuropathologischen Studien haben die Reduktion und Dysgenese neuronaler Zelllinien im Hippocampus bei bipolarer Störung bestätigt. Letztendlich besteht eine der größten Herausforderungen bei der Behandlung von BD darin, das Wissen über die neuronale Plastizität und die Neurobiologie der Krankheit in neue therapeutische Optionen umzusetzen.

In diesem Zusammenhang zeichnet sich Tianeptin als ein Therapeutikum mit einzigartigen Eigenschaften aus, die den meisten der bei BD gefundenen Erkrankungen entsprechen. Die neurochemischen Eigenschaften von Tianeptin unterscheiden sich von denen anderer trizyklischer und nicht-trizyklischer Antidepressiva. Bemerkenswerterweise zeigte keines der derzeit erhältlichen Medikamente für BD all diese Eigenschaften: 1) Tianeptin übt entgegengesetzte Wirkungen auf Neuronen aus als chronischer Stress, wodurch neuroprotektive Faktoren erhöht werden, was dazu beitragen kann, den Zyklus des Wiederauftretens affektiver Episoden und der neuralen und Verschlechterung zu unterbrechen; 2) Tianeptin beeinflusst die Neuroplastizität im Hippocampus und es wurde berichtet, dass es die Länge der Dendriten erhöht; 3) Tianeptin erhöht die BDNF-Spiegel in der Amygdala; 4) Tianeptin schwächte die stressinduzierte Glutamatfreisetzung in der Amygdala ab; 5) Tianeptin hat über adenosinerge A1-Rezeptoren antikonvulsive Eigenschaften; 6) Tianeptin hat analgetische Wirkungen.

Im vorliegenden Forschungsprojekt planen wir die Durchführung einer angereicherten Erhaltungsstudie zur Anwendung von Tianeptin als Zusatztherapie bei bipolarer Depression. Alle Teilnehmer erhalten Tianeptin offen für einen Zeitraum von zwei Monaten, danach werden sie nach dem Zufallsprinzip sechs Monate lang doppelblind der Behandlung mit Tianeptin oder Placebo zugeteilt. Alle Patienten werden für die Dauer der Studie wie gewohnt behandelt. Diese Studie wird die Untersuchung der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Tianeptin 37,5 mg/Tag als Zusatzbehandlung der bipolaren Depression und seiner Auswirkungen auf die klinischen Variablen im Zusammenhang mit den Folgen einer bipolaren Depressionsepisode ermöglichen. In Anbetracht der Tatsache, dass Tianeptin für die orale Anwendung beim Menschen zugelassen ist und gegen Depressionen auf dem Markt ist, könnte diese klinische Studie eine risikoarme Intervention mit einem neuartigen Ansatz bieten. Zusammen mit dem klinischen Ansprechen werden wir prospektiv die Verbesserung des Arbeitsgedächtnisses und des deklarativen Gedächtnisses, zweier kognitiver präfrontaler bzw. Hippocampus-abhängiger Prozesse und die Auswirkungen von Tianeptin auf die BDNF-Serumspiegel evaluieren.