Effekten av tilläggsmedlet Tianeptin vid behandling av bipolär depression

En av huvudutmaningarna vid behandling av bipolär sjukdom (BD) är att uppnå bättre fungerande resultat efter syndromal återhämtning. Tillgängliga behandlingar är någorlunda effektiva för att minska akuta symtom, men många gånger åtföljs den syndromala återhämtningen inte av återställande av funktionsförmåga. Detta gäller särskilt för bipolär depression, som är ansvarig för det mesta av bördan i samband med BD. Till och med behandlingskänsliga patienter, som förblir symtomatiskt bra under långa perioder, uppvisar ofta symtom under tröskelvärdet och fortsatt psykosocial sjuklighet och kognitiv försämring. Den kognitiva funktionsnedsättningen som kvarstår under perioder mellan avsnitt framstår som en viktig korrelation av funktionsnedsättning och kan vara en central aspekt av BD-patofysiologin. Utöver det förvärras kognitiv funktionsnedsättning med kumulativa episoder.

Funktionella och morfometriska studier har visat förändringar i amygdala, hippocampus och prefrontala cortex hos patienter med bipolär sjukdom. Effektiva behandlingar för bipolär sjukdom, såsom litium och divalproex, har visat sig förhindra cellulär atrofi, ha antiapoptotiska egenskaper och öka BDNF-nivåerna. Fynd från neuropatologiska studier har bekräftat minskning och dysgenes av neuronala cellinjer i hippocampus vid bipolär sjukdom. I slutändan är en huvudutmaning i behandlingen av BD att översätta kunskapen om neuronal plasticitet och neurobiologi av sjukdomen till nya terapeutiska alternativ.

I detta sammanhang utmärker sig tianeptin som ett terapeutiskt medel med unika egenskaper, som matchar de flesta tillstånd som finns vid BD. De neurokemiska egenskaperna hos tianeptin skiljer sig från de hos andra tricykliska och icke-tricykliska antidepressiva medel. Anmärkningsvärt, ingen av de nuvarande tillgängliga medicinerna för BD visade alla dessa egenskaper: 1) tianeptin utövar motsatta effekter än kronisk stress i neuroner, vilket ökar neuroprotektiva faktorer som kan hjälpa till att släcka cykeln av återkommande affektiva episoder och neural och försämring; 2) tianeptin påverkar neuroplasticiteten i hippocampus och har rapporterats öka dendritiska längderna; 3) tianeptin ökar BDNF-nivåerna i amygdala; 4) tianeptin försvagad stressinducerad glutamatfrisättning i amygdala; 5) tianeptin har antikonvulsiva egenskaper via adenosinerga A1-receptorer; 6) tianeptin har smärtstillande effekter.

I det aktuella forskningsprojektet planerar vi att genomföra en berikad underhållsstudie av användningen av tianeptin som tilläggsterapi vid bipolär depression. Alla deltagare kommer att få tianeptin på ett öppet sätt under en period av två månader, varefter de kommer att tilldelas slumpmässigt behandling med tianeptin eller placebo på ett dubbelblindt sätt under sex månader. Alla patienter kommer att behandlas som vanligt under hela prövningen. Denna studie kommer att möjliggöra undersökning av effekten och tolerabiliteten av tianeptin 37,5 mg/dag som en tilläggsbehandling av bipolär depression och dess inverkan på kliniska variabler associerade med efterdyningarna av en bipolär depressionsepisod. Med tanke på att tianeptin är godkänt för att användas oralt på människor och har funnits på marknaden för depression, kan en lågriskintervention med en ny metod tillhandahållas av denna kliniska prövning. Tillsammans med klinisk respons kommer vi att prospektivt utvärdera förbättringen av arbetsminnet och deklarativt minne, två kognitiva prefrontala respektive hippocampusberoende processer och effekterna av tianeptin på serum BDNF-nivåer.