Efficacité de la tianeptine adjuvante dans le traitement de la dépression bipolaire

L'un des principaux défis dans le traitement du trouble bipolaire (TB) est d'obtenir de meilleurs résultats fonctionnels après la récupération syndromique. Les traitements disponibles sont raisonnablement efficaces pour réduire les symptômes aigus, mais bien souvent, la récupération syndromique ne s'accompagne pas de la restauration des capacités de fonctionnement. Cela est particulièrement vrai pour la dépression bipolaire, qui est responsable de la majeure partie du fardeau associé au TB. Même les patients répondant au traitement, qui restent symptomatiquement bien pendant de longues périodes, présentent fréquemment des symptômes inférieurs au seuil et une morbidité psychosociale et des troubles cognitifs continus. La déficience cognitive qui persiste pendant les périodes inter-épisodes apparaît comme un corrélat majeur de la déficience fonctionnelle et peut être un aspect central de la physiopathologie de la MB. Au-delà, les troubles cognitifs s'aggravent avec des épisodes cumulatifs.

Des études fonctionnelles et morphométriques ont montré des changements dans l'amygdale, l'hippocampe et le cortex préfrontal des patients atteints de trouble bipolaire. Des traitements efficaces pour le trouble bipolaire, tels que le lithium et le divalproex, se sont avérés prévenir l'atrophie cellulaire, avoir des propriétés anti-apoptotiques et augmenter les niveaux de BDNF. Les résultats d'études neuropathologiques ont confirmé la réduction et la dysgénésie des lignées cellulaires neuronales dans l'hippocampe dans le trouble bipolaire. En fin de compte, un défi majeur dans le traitement de la MB est de traduire les connaissances sur la plasticité neuronale et la neurobiologie de la maladie en nouvelles options thérapeutiques.

Dans ce contexte, la tianeptine s'impose comme un agent thérapeutique aux propriétés uniques, qui correspondent à la plupart des affections rencontrées dans la MB. Les propriétés neurochimiques de la tianeptine diffèrent de celles des autres antidépresseurs tricycliques et non tricycliques. Il convient de noter qu'aucun des médicaments actuellement disponibles pour le BD n'a montré toutes ces caractéristiques : 1) la tianeptine exerce des effets opposés au stress chronique dans les neurones, augmentant les facteurs neuroprotecteurs, ce qui peut aider à éteindre le cycle de récurrence des épisodes affectifs et de détérioration neurale ; 2) la tianeptine affecte la neuroplasticité dans l'hippocampe et a été rapportée comme augmentant les longueurs dendritiques ; 3) la tianeptine augmente les niveaux de BDNF dans l'amygdale ; 4) la tianeptine a atténué la libération de glutamate induite par le stress dans l'amygdale ; 5) la tianeptine possède des propriétés anticonvulsivantes via les récepteurs adénosinergiques A1 ; 6) la tianeptine a des effets antalgiques.

Dans le présent projet de recherche, nous prévoyons de mener une étude d'entretien enrichie de l'utilisation de la tianeptine comme traitement d'appoint dans la dépression bipolaire. Tous les participants recevront de la tianeptine en ouvert pendant une période de deux mois, après quoi ils seront assignés au hasard au traitement par tianeptine ou placebo en double aveugle pendant six mois. Tous les patients resteront sous traitement habituel pendant toute la durée de l'essai. Cet essai permettra d'étudier l'efficacité et la tolérabilité de la tianeptine 37,5 mg/jour en tant que traitement d'appoint de la dépression bipolaire et son impact sur les variables cliniques associées aux séquelles d'un épisode de dépression bipolaire. Considérant que la tianeptine est approuvée pour être utilisée par voie orale chez l'homme et a été commercialisée pour la dépression, une intervention à faible risque utilisant une nouvelle approche peut être fournie par cet essai clinique. Parallèlement à la réponse clinique, nous évaluerons de manière prospective l'amélioration de la mémoire de travail et déclarative, deux processus cognitifs dépendants du préfrontal et de l'hippocampe, respectivement, et les effets de la tianeptine sur les taux sériques de BDNF.