A kiegészítő tianeptin hatékonysága a bipoláris depresszió kezelésében

A bipoláris zavar (BD) kezelésének egyik fő kihívása a jobb működési eredmények elérése a szindróma felépülése után. A rendelkezésre álló kezelések ésszerűen hatékonyak az akut tünetek csökkentésében, de a szindróma felépülése sokszor nem jár együtt a működőképesség helyreállításával. Ez különösen igaz a bipoláris depresszióra, amely a BD-vel kapcsolatos teher nagy részéért felelős. Még azoknál a kezelésre reagáló betegeknél is, akik tünetileg hosszabb ideig jók maradnak, gyakran küszöb alatti tüneteket, valamint folyamatos pszichoszociális morbiditást és kognitív károsodást mutatnak. Az epizódok közötti időszakokban fennmaradó kognitív károsodás a funkcionális károsodás fő korrelációjaként tűnik ki, és a BD patofiziológiájának alapvető aspektusa lehet. Ezen túlmenően a kognitív károsodás halmozott epizódokkal romlik.

A funkcionális és morfometriai vizsgálatok változást mutattak ki bipoláris zavarban szenvedő betegek amygdalájában, hippocampusában és prefrontális kéregében. A bipoláris rendellenességek hatékony kezelései, mint például a lítium és a divalproex, bebizonyították, hogy megakadályozzák a sejtsorvadást, antiapoptotikus tulajdonságokkal rendelkeznek és növelik a BDNF-szintet. A neuropatológiai vizsgálatok eredményei megerősítették a neuronális sejtvonalak csökkenését és diszgenezisét a hippocampusban bipoláris zavarban. Végső soron a BD kezelésének fő kihívása a neuronális plaszticitásról és a betegség neurobiológiájáról szerzett ismeretek új terápiás lehetőségekké való átültetése.

Ebben az összefüggésben a tianeptin egyedülálló tulajdonságokkal rendelkező terápiás szerként tűnik ki, amely megfelel a BD-ben található legtöbb állapotnak. A tianeptin neurokémiai tulajdonságai eltérnek más triciklusos és nem triciklusos antidepresszánsokétól. Figyelemre méltó, hogy a jelenleg rendelkezésre álló BD-gyógyszerek egyike sem mutatta mindezen jellemzőket: 1) a tianeptin ellentétes hatást fejt ki, mint a krónikus stressz a neuronokban, növelve a neuroprotektív faktorokat, amelyek segíthetnek az affektív epizód kiújulásának, valamint a neurális és romlásnak a ciklusának kioltásában; 2) a tianeptin befolyásolja a neuroplaszticitást a hippocampusban, és arról számoltak be, hogy megnöveli a dendrit hosszát; 3) a tianeptin növeli a BDNF szintjét az amygdalában; 4) a tianeptin csillapította a stressz által kiváltott glutamát felszabadulást az amygdalában; 5) a tianeptin görcsoldó tulajdonságokkal rendelkezik az adenozinerg A1 receptorokon keresztül; 6) a tianeptinnek fájdalomcsillapító hatása van.

Jelen kutatási projektben a tianeptin bipoláris depresszió kiegészítő terápiájaként való alkalmazásának bővített fenntartó vizsgálatát tervezzük. Minden résztvevő tianeptint kap nyílt elrendezésben két hónapig, majd véletlenszerűen beosztják őket a tianeptinnel vagy placebóval végzett hat hónapos kettős vak kezelésre. Minden beteg a szokásos kezelésben marad a vizsgálat időtartama alatt. Ez a vizsgálat lehetővé teszi a 37,5 mg/nap tianeptin hatékonyságának és tolerálhatóságának vizsgálatát a bipoláris depresszió kiegészítő kezeléseként, valamint a bipoláris depressziós epizód következményeihez kapcsolódó klinikai változókra gyakorolt ​​hatását. Tekintettel arra, hogy a tianeptint embereknél szájon át történő alkalmazásra jóváhagyták, és már forgalomba is került a depresszió kezelésére, ez a klinikai vizsgálat alacsony kockázatú, új megközelítést alkalmazó beavatkozást biztosíthat. A klinikai válasz mellett prospektíven értékeljük a munkamemória és a deklaratív memória javulását, két kognitív prefrontális és hippocampus-függő folyamatot, valamint a tianeptin hatását a szérum BDNF szintjére.