Werkzaamheid van aanvullende Tianeptine bij de behandeling van bipolaire depressie

Een van de belangrijkste uitdagingen bij de behandeling van bipolaire stoornis (BD) is het bereiken van betere resultaten na syndromaal herstel. Beschikbare behandelingen zijn redelijk effectief in het verminderen van acute symptomen, maar vaak gaat het syndromale herstel niet gepaard met herstel van het functioneren. Dit geldt met name voor bipolaire depressie, die verantwoordelijk is voor het grootste deel van de last die gepaard gaat met BD. Zelfs patiënten die goed reageren op de behandeling en gedurende langere tijd symptomatisch gezond blijven, vertonen vaak symptomen onder de drempelwaarde en aanhoudende psychosociale morbiditeit en cognitieve stoornissen. De cognitieve stoornis die aanhoudt tijdens perioden tussen afleveringen valt op als een belangrijk verband met functionele stoornissen en kan een kernaspect zijn van de BD-pathofysiologie. Buiten dat, verergert cognitieve stoornis met cumulatieve afleveringen.

Functionele en morfometrische studies hebben veranderingen aangetoond in de amygdala, hippocampus en prefrontale cortex van patiënten met een bipolaire stoornis. Effectieve behandelingen voor bipolaire stoornis, zoals lithium en divalproex, hebben bewezen cellulaire atrofie te voorkomen, anti-apoptotische eigenschappen te hebben en BDNF-niveaus te verhogen. Bevindingen uit neuropathologische studies hebben de reductie en dysgenese van neuronale cellijnen in de hippocampus bij bipolaire stoornis bevestigd. Uiteindelijk is een van de grootste uitdagingen bij de behandeling van BD het vertalen van de kennis van neuronale plasticiteit en neurobiologie van de ziekte in nieuwe therapeutische opties.

In deze context valt tianeptine op als een therapeutisch middel met unieke eigenschappen, die overeenkomen met de meeste aandoeningen die bij BD worden aangetroffen. De neurochemische eigenschappen van tianeptine verschillen van die van andere tricyclische en niet-tricyclische antidepressiva. Opmerkelijk is dat geen van de huidige beschikbare medicijnen voor BD al deze kenmerken vertoonde: 1) tianeptine oefent tegengestelde effecten uit dan chronische stress in neuronen, waardoor neuroprotectieve factoren toenemen, wat kan helpen om de cyclus van herhaling van affectieve episoden en neurale en achteruitgang te doven; 2) tianeptine beïnvloedt de neuroplasticiteit in de hippocampus en er is gemeld dat het de dendritische lengte vergroot; 3) tianeptine verhoogt de BDNF-waarden in de amygdala; 4) tianeptine verzwakte stress-geïnduceerde afgifte van glutamaat in de amygdala; 5) tianeptine heeft anticonvulsieve eigenschappen via adenosinerge A1-receptoren; 6) tianeptine heeft pijnstillende effecten.

In het huidige onderzoeksproject zijn we van plan een verrijkte onderhoudsstudie uit te voeren naar het gebruik van tianeptine als aanvullende therapie bij bipolaire depressie. Alle deelnemers krijgen gedurende twee maanden tianeptine op een open-label manier, waarna ze gedurende zes maanden willekeurig worden toegewezen aan de behandeling met tianeptine of placebo op een dubbelblinde manier. Alle patiënten blijven gedurende de proef op de gebruikelijke manier behandeld. Deze proef zal het mogelijk maken om de werkzaamheid en verdraagbaarheid van tianeptine 37,5 mg/dag als aanvullende behandeling van bipolaire depressie en de impact ervan op klinische variabelen geassocieerd met de nasleep van een bipolaire depressie-episode te onderzoeken. Aangezien tianeptine is goedgekeurd voor oraal gebruik bij mensen en op de markt is geweest voor depressie, kan deze klinische proef een interventie met een laag risico bieden met een nieuwe benadering. Samen met de klinische respons zullen we prospectief de verbetering van het werk- en declaratief geheugen, twee cognitieve prefrontale en hippocampus-afhankelijke processen, respectievelijk, en de effecten van tianeptine op serum BDNF-niveaus evalueren.