Effekten av tilleggsmiddel Tianeptin i behandlingen av bipolar depresjon

En av hovedutfordringene i behandlingen av bipolar lidelse (BD) er å oppnå bedre funksjonsresultater etter syndromal recovery. Tilgjengelige behandlinger er rimelig effektive for å redusere akutte symptomer, men mange ganger ledsages ikke syndromutvinningen av gjenoppretting av funksjonsevne. Dette gjelder spesielt for bipolar depresjon, som er ansvarlig for mesteparten av byrden forbundet med BD. Selv behandlingsresponsive pasienter, som forblir symptomatisk godt i lengre perioder, viser ofte subterskelsymptomer og vedvarende psykososial sykelighet og kognitiv svikt. Den kognitive svekkelsen som vedvarer i perioder mellom episodene skiller seg ut som en viktig korrelat av funksjonssvikt, og kan være et kjerneaspekt av BD-patofysiologien. Utover det forverres kognitiv svikt med kumulative episoder.

Funksjonelle og morfometriske studier har vist endringer i amygdala, hippocampus og prefrontal cortex hos pasienter med bipolar lidelse. Effektive behandlinger for bipolar lidelse, som litium og divalproex, har vist seg å forhindre cellulær atrofi, å ha antiapoptotiske egenskaper og å øke BDNF-nivåer. Funn fra nevropatologiske studier har bekreftet reduksjon og dysgenese av nevroncellelinjer i hippocampus ved bipolar lidelse. Til syvende og sist er en hovedutfordring i behandlingen av BD å oversette kunnskapen om nevronal plastisitet og nevrobiologi av sykdommen til nye terapeutiske alternativer.

I denne sammenheng skiller tianeptin seg ut som et terapeutisk middel med unike egenskaper, som matcher de fleste tilstandene som finnes ved BD. De nevrokjemiske egenskapene til tianeptin varierer fra de til andre trisykliske og ikke-trisykliske antidepressiva. Det er verdt å merke seg at ingen av dagens tilgjengelige medisiner for BD viste alle disse funksjonene: 1) tianeptin utøver motsatte effekter enn kronisk stress i nevroner, og øker nevrobeskyttende faktorer som kan bidra til å slukke syklusen med tilbakefall av affektive episoder og nevrale og forverring; 2) tianeptin påvirker nevroplastisitet i hippocampus og har blitt rapportert å øke dendrittiske lengder; 3) tianeptin øker BDNF-nivåer i amygdala; 4) tianeptin dempet stressindusert glutamatfrigjøring i amygdala; 5) tianeptin har antikonvulsive egenskaper via adenosinerge A1-reseptorer; 6) tianeptin har smertestillende effekter.

I dette forskningsprosjektet planlegger vi å gjennomføre en beriket vedlikeholdsstudie av bruken av tianeptin som tilleggsbehandling ved bipolar depresjon. Alle deltakere vil motta tianeptin på en åpen måte i en periode på to måneder, hvoretter de vil bli tildelt tilfeldig behandling med tianeptin eller placebo på en dobbeltblind måte i seks måneder. Alle pasienter vil forbli på behandling som vanlig i løpet av forsøket. Denne studien vil tillate undersøkelse av effekten og toleransen til tianeptin 37,5 mg/dag som en tilleggsbehandling av bipolar depresjon og dens innvirkning på kliniske variabler assosiert med kjølvannet av en bipolar depresjonsepisode. Med tanke på at tianeptin er godkjent for oral bruk hos mennesker og har vært på markedet for depresjon, kan en lavrisikointervensjon ved bruk av en ny tilnærming gis av denne kliniske studien. Sammen med klinisk respons vil vi prospektivt evaluere forbedringen i arbeids- og deklarativt minne, to kognitive prefrontale- og hippocampus-avhengige prosesser, henholdsvis, og effekten av tianeptin på serum BDNF-nivåer.