Účinnost doplňkového tianeptinu v léčbě bipolární deprese

Jednou z hlavních výzev při léčbě bipolární poruchy (BD) je dosažení lepších funkčních výsledků po zotavení syndromu. Dostupné léčebné postupy jsou přiměřeně účinné při snižování akutních příznaků, ale často není zotavení syndromu doprovázeno obnovením funkčních schopností. To platí zejména pro bipolární depresi, která je zodpovědná za většinu zátěže spojené s BD. Dokonce i pacienti reagující na léčbu, kteří zůstávají symptomaticky v pořádku po dlouhou dobu, často vykazují podprahové symptomy a pokračující psychosociální morbiditu a kognitivní poruchy. Kognitivní poškození, které přetrvává během období mezi epizodami, vystupuje jako hlavní korelát funkčního poškození a může být hlavním aspektem patofyziologie BD. Kromě toho se kognitivní porucha zhoršuje s kumulativními epizodami.

Funkční a morfometrické studie prokázaly změny amygdaly, hipokampu a prefrontálního kortexu pacientů s bipolární poruchou. Účinné léčby bipolární poruchy, jako je lithium a divalproex, prokázaly prevenci buněčné atrofie, mají antiapoptotické vlastnosti a zvyšují hladiny BDNF. Poznatky z neuropatologických studií potvrdily redukci a dysgenezi neuronálních buněčných linií v hipokampu u bipolární poruchy. V konečném důsledku je hlavní výzvou v léčbě BD převedení znalostí neuronální plasticity a neurobiologie onemocnění do nových terapeutických možností.

V tomto kontextu vyniká tianeptin jako terapeutické činidlo s jedinečnými vlastnostmi, které odpovídají většině stavů vyskytujících se u BD. Neurochemické vlastnosti tianeptinu se liší od vlastností jiných tricyklických a netricyklických antidepresiv. Pozoruhodné je, že žádný ze současných dostupných léků na BD nevykazoval všechny tyto vlastnosti: 1) tianeptin má opačné účinky než chronický stres v neuronech, zvyšuje neuroprotektivní faktory, což může pomoci uhasit cyklus recidivy afektivní epizody a neurální a zhoršování; 2) tianeptin ovlivňuje neuroplasticitu v hippocampu a bylo hlášeno, že prodlužuje dendritické délky; 3) tianeptin zvyšuje hladiny BDNF v amygdale; 4) tianeptin zmírnil stresem indukované uvolňování glutamátu v amygdale; 5) tianeptin má antikonvulzivní vlastnosti prostřednictvím adenosinergních AI receptorů; 6) tianeptin má analgetické účinky.

V tomto výzkumném projektu plánujeme provedení obohacené udržovací studie použití tianeptinu jako doplňkové terapie u bipolární deprese. Všichni účastníci budou dostávat tianeptin otevřeným způsobem po dobu dvou měsíců, poté budou náhodně rozděleni do dvojitě zaslepené léčby tianeptinem nebo placebem po dobu šesti měsíců. Všichni pacienti zůstanou na léčbě jako obvykle po dobu trvání studie. Tato studie umožní prozkoumat účinnost a snášenlivost tianeptinu 37,5 mg/den jako doplňkové léčby bipolární deprese a jejího dopadu na klinické proměnné spojené s následky epizody bipolární deprese. Vzhledem k tomu, že tianeptin je schválen pro perorální použití u lidí a je na trhu pro léčbu deprese, může tato klinická studie poskytnout nízkorizikovou intervenci využívající nový přístup. Spolu s klinickou odpovědí budeme prospektivně hodnotit zlepšení pracovní a deklarativní paměti, dva kognitivní procesy závislé na prefrontálním a hippocampu a účinky tianeptinu na hladiny BDNF v séru.