Eficacia de la tianeptina adyuvante en el tratamiento de la depresión bipolar

Uno de los principales desafíos en el tratamiento del Trastorno Bipolar (TB) es lograr mejores resultados de funcionamiento después de la recuperación del síndrome. Los tratamientos disponibles son razonablemente efectivos para reducir los síntomas agudos, pero muchas veces la recuperación sindrómica no se acompaña de la restauración de las capacidades funcionales. Esto es particularmente cierto para la depresión bipolar, que es responsable de la mayor parte de la carga asociada con BD. Incluso los pacientes que responden al tratamiento, que se mantienen sintomáticamente bien durante largos períodos de tiempo, con frecuencia muestran síntomas por debajo del umbral y morbilidad psicosocial y deterioro cognitivo continuos. El deterioro cognitivo que persiste durante los períodos entre episodios se destaca como un importante correlato del deterioro funcional y puede ser un aspecto central de la fisiopatología del TB. Más allá de eso, el deterioro cognitivo empeora con episodios acumulativos.

Estudios funcionales y morfométricos han mostrado cambios en la amígdala, el hipocampo y la corteza prefrontal de pacientes con trastorno bipolar. Los tratamientos efectivos para el trastorno bipolar, como el litio y el divalproato, han demostrado prevenir la atrofia celular, tener propiedades antiapoptóticas y aumentar los niveles de BDNF. Los resultados de los estudios neuropatológicos han confirmado la reducción y la disgenesia de las líneas de células neuronales en el hipocampo en el trastorno bipolar. En última instancia, un desafío principal en el tratamiento de TB es traducir el conocimiento de la plasticidad neuronal y la neurobiología de la enfermedad en nuevas opciones terapéuticas.

En este contexto, la tianeptina se destaca como un agente terapéutico con propiedades únicas, que coinciden con la mayoría de las condiciones encontradas en BD. Las propiedades neuroquímicas de la tianeptina varían de las de otros antidepresivos tricíclicos y no tricíclicos. Cabe destacar que ninguno de los medicamentos disponibles actualmente para el TB mostró todas estas características: 1) la tianeptina ejerce efectos opuestos al estrés crónico en las neuronas, aumentando los factores neuroprotectores que pueden ayudar a apagar el ciclo de recurrencia del episodio afectivo y el deterioro neural; 2) la tianeptina afecta la neuroplasticidad en el hipocampo y se ha informado que aumenta la longitud de las dendritas; 3) la tianeptina aumenta los niveles de BDNF en la amígdala; 4) la tianeptina atenuó la liberación de glutamato inducida por el estrés en la amígdala; 5) la tianeptina tiene propiedades anticonvulsivas a través de los receptores adenosinérgicos A1; 6) la tianeptina tiene efectos analgésicos.

En el presente proyecto de investigación, planeamos realizar un estudio de mantenimiento enriquecido del uso de tianeptina como terapia adyuvante en la depresión bipolar. Todos los participantes recibirán tianeptina de manera abierta durante un período de dos meses, luego de lo cual serán asignados aleatoriamente al tratamiento con tianeptina o placebo de forma doble ciego durante seis meses. Todos los pacientes permanecerán en tratamiento como de costumbre durante la duración del ensayo. Este ensayo permitirá la investigación de la eficacia y la tolerabilidad de la tianeptina 37,5 mg/día como tratamiento complementario de la depresión bipolar y su impacto en las variables clínicas asociadas con las secuelas de un episodio de depresión bipolar. Teniendo en cuenta que la tianeptina está aprobada para su uso oral en humanos y ha estado en el mercado para la depresión, este ensayo clínico puede proporcionar una intervención de bajo riesgo utilizando un enfoque novedoso. Junto con la respuesta clínica, evaluaremos prospectivamente la mejora en la memoria declarativa y de trabajo, dos procesos cognitivos prefrontales y dependientes del hipocampo, respectivamente, y los efectos de la tianeptina en los niveles séricos de BDNF.