Efficacia della tianeptina aggiuntiva nel trattamento della depressione bipolare

Una delle principali sfide nel trattamento del disturbo bipolare (BD) è ottenere migliori risultati di funzionamento dopo il recupero sindromico. I trattamenti disponibili sono ragionevolmente efficaci nel ridurre i sintomi acuti, ma molte volte il recupero sindromico non è accompagnato dal ripristino delle capacità funzionali. Ciò è particolarmente vero per la depressione bipolare, che è responsabile della maggior parte del carico associato alla BD. Anche i pazienti che rispondono al trattamento, che rimangono sintomaticamente buoni per lunghi periodi di tempo, spesso mostrano sintomi al di sotto della soglia e continuano morbilità psicosociale e deterioramento cognitivo. Il deterioramento cognitivo che persiste durante i periodi interepisodio si distingue come un importante correlato del deterioramento funzionale e può essere un aspetto centrale della fisiopatologia BD. Oltre a ciò, il deterioramento cognitivo peggiora con episodi cumulativi.

Studi funzionali e morfometrici hanno mostrato cambiamenti nell'amigdala, nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale di pazienti con disturbo bipolare. Trattamenti efficaci per il disturbo bipolare, come litio e valproato, hanno dimostrato di prevenire l'atrofia cellulare, di avere proprietà antiapoptotiche e di aumentare i livelli di BDNF. I risultati degli studi neuropatologici hanno confermato la riduzione e la disgenesia delle linee cellulari neuronali nell'ippocampo nel disturbo bipolare. In definitiva, una sfida principale nel trattamento della BD è tradurre la conoscenza della plasticità neuronale e della neurobiologia della malattia in nuove opzioni terapeutiche.

In questo contesto, la tianeptina si distingue come agente terapeutico con proprietà uniche, che corrispondono alla maggior parte delle condizioni riscontrate nella BD. Le proprietà neurochimiche della tianeptina variano da quelle di altri antidepressivi triciclici e non triciclici. Degno di nota, nessuno dei farmaci attualmente disponibili per BD ha mostrato tutte queste caratteristiche: 1) la tianeptina esercita effetti opposti rispetto allo stress cronico nei neuroni, aumentando i fattori neuroprotettivi che possono aiutare a spegnere il ciclo di recidiva dell'episodio affettivo e neurale e deterioramento; 2) la tianeptina influisce sulla neuroplasticità nell'ippocampo ed è stato riportato che aumenta le lunghezze dendritiche; 3) la tianeptina aumenta i livelli di BDNF nell'amigdala; 4) la tianeptina ha attenuato il rilascio di glutammato indotto dallo stress nell'amigdala; 5) la tianeptina ha proprietà anticonvulsivanti tramite i recettori adenosinergici A1; 6) la tianeptina ha effetti analgesici.

Nel presente progetto di ricerca, intendiamo condurre uno studio di mantenimento arricchito sull'uso della tianeptina come terapia aggiuntiva nella depressione bipolare. Tutti i partecipanti riceveranno tianeptina in modalità open label per un periodo di due mesi, dopodiché verranno assegnati in modo casuale al trattamento con tianeptina o placebo in doppio cieco per sei mesi. Tutti i pazienti rimarranno in trattamento come di consueto per tutta la durata dello studio. Questo studio consentirà di indagare l'efficacia e la tollerabilità della tianeptina 37,5 mg/die come trattamento aggiuntivo della depressione bipolare e il suo impatto sulle variabili cliniche associate alle conseguenze di un episodio di depressione bipolare. Considerando che la tianeptina è approvata per l'uso orale negli esseri umani ed è stata sul mercato per la depressione, questo studio clinico potrebbe fornire un intervento a basso rischio utilizzando un nuovo approccio. Insieme alla risposta clinica, valuteremo in modo prospettico il miglioramento della memoria di lavoro e dichiarativa, due processi cognitivi prefrontali e dipendenti dall'ippocampo, rispettivamente, e gli effetti della tianeptina sui livelli sierici di BDNF.