Skuteczność wspomagającej tianeptyny w leczeniu depresji afektywnej dwubiegunowej

Jednym z głównych wyzwań w leczeniu choroby afektywnej dwubiegunowej (ChAD) jest osiągnięcie lepszych wyników funkcjonowania po wyzdrowieniu zespołu. Dostępne terapie są dość skuteczne w zmniejszaniu ostrych objawów, ale często wyzdrowieniu zespołu nie towarzyszy przywrócenie możliwości funkcjonowania. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku depresji dwubiegunowej, która jest odpowiedzialna za większość obciążeń związanych z ChAD. Nawet pacjenci reagujący na leczenie, u których objawy utrzymują się dobrze przez dłuższy czas, często wykazują objawy podprogowe i utrzymującą się chorobowość psychospołeczną oraz upośledzenie funkcji poznawczych. Upośledzenie funkcji poznawczych, które utrzymuje się w okresach między epizodami, wyróżnia się jako główny korelat upośledzenia czynnościowego i może być kluczowym aspektem patofizjologii ChAD. Poza tym upośledzenie funkcji poznawczych pogarsza się wraz ze skumulowanymi epizodami.

Badania funkcjonalne i morfometryczne wykazały zmiany w ciele migdałowatym, hipokampie i korze przedczołowej pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową. Udowodniono, że skuteczne metody leczenia choroby afektywnej dwubiegunowej, takie jak lit i diwalproeks, zapobiegają atrofii komórkowej, mają właściwości antyapoptotyczne i zwiększają poziom BDNF. Wyniki badań neuropatologicznych potwierdziły redukcję i dysgenezję neuronalnych linii komórkowych w hipokampie w chorobie afektywnej dwubiegunowej. Ostatecznie głównym wyzwaniem w leczeniu ChAD jest przełożenie wiedzy na temat plastyczności neuronów i neurobiologii choroby na nowe opcje terapeutyczne.

W tym kontekście tianeptyna wyróżnia się jako środek terapeutyczny o unikalnych właściwościach, które pasują do większości schorzeń występujących w ChAD. Właściwości neurochemiczne tianeptyny różnią się od właściwości innych trójpierścieniowych i nietrójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych. Warto zauważyć, że żaden z obecnie dostępnych leków na ChAD nie wykazywał wszystkich tych cech: 1) tianeptyna wywiera przeciwne działanie niż przewlekły stres w neuronach, zwiększając czynniki neuroprotekcyjne, co może pomóc w przerwaniu cyklu nawrotów epizodów afektywnych i nerwowych oraz pogorszenia; 2) tianeptyna wpływa na neuroplastyczność w hipokampie i stwierdzono, że zwiększa długość dendrytów; 3) tianeptyna zwiększa poziom BDNF w ciele migdałowatym; 4) osłabione przez tianeptynę uwalnianie glutaminianu wywołane stresem w ciele migdałowatym; 5) tianeptyna ma właściwości przeciwdrgawkowe poprzez receptory adenozynergiczne A1; 6) tianeptyna ma działanie przeciwbólowe.

W obecnym projekcie badawczym planujemy przeprowadzenie wzbogaconego badania podtrzymującego stosowania tianeptyny jako terapii wspomagającej w depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Wszyscy uczestnicy będą otrzymywać tianeptynę w sposób otwarty przez okres dwóch miesięcy, po czym zostaną losowo przydzieleni do leczenia tianeptyną lub placebo w trybie podwójnie ślepej próby przez sześć miesięcy. Wszyscy pacjenci będą kontynuować leczenie w zwykły sposób przez cały czas trwania badania. To badanie pozwoli zbadać skuteczność i tolerancję tianeptyny w dawce 37,5 mg/dobę jako wspomagającego leczenia depresji dwubiegunowej oraz jej wpływu na zmienne kliniczne związane z następstwami epizodu depresji dwubiegunowej. Biorąc pod uwagę, że tianeptyna jest dopuszczona do stosowania doustnego u ludzi i jest dostępna na rynku w leczeniu depresji, to badanie kliniczne może zapewnić interwencję niskiego ryzyka z wykorzystaniem nowatorskiego podejścia. Wraz z odpowiedzią kliniczną będziemy prospektywnie oceniać poprawę pamięci roboczej i deklaratywnej, dwa procesy poznawcze zależne odpowiednio od przedczołowego i hipokampa oraz wpływ tianeptyny na poziomy BDNF w surowicy.