Эффективность дополнительного тианептина при лечении биполярной депрессии

Одной из основных задач при лечении биполярного расстройства (БР) является достижение лучших результатов функционирования после синдромного выздоровления. Доступные методы лечения достаточно эффективны для уменьшения острых симптомов, но во многих случаях синдромальное выздоровление не сопровождается восстановлением функциональных возможностей. Это особенно верно для биполярной депрессии, которая является причиной большей части бремени, связанного с БАР. Даже пациенты, реагирующие на лечение, которые остаются симптоматически здоровыми в течение длительных периодов времени, часто демонстрируют подпороговые симптомы и продолжающуюся психосоциальную болезненность и когнитивные нарушения. Когнитивные нарушения, которые сохраняются в межэпизодный период, выделяются как основной коррелят функциональных нарушений и могут быть ключевым аспектом патофизиологии БАР. Кроме того, когнитивные нарушения усугубляются кумулятивными эпизодами.

Функциональные и морфометрические исследования показали изменения в миндалевидном теле, гиппокампе и префронтальной коре у пациентов с биполярным расстройством. Доказано, что эффективные методы лечения биполярного расстройства, такие как литий и дивалпроекс, предотвращают клеточную атрофию, обладают антиапоптотическими свойствами и повышают уровень BDNF. Результаты невропатологических исследований подтвердили уменьшение и дисгенезию нейронных клеточных линий в гиппокампе при биполярном расстройстве. В конечном счете, основная проблема в лечении БАР заключается в том, чтобы перевести знания о пластичности нейронов и нейробиологии болезни в новые терапевтические возможности.

В этом контексте тианептин выделяется как терапевтическое средство с уникальными свойствами, которые соответствуют большинству состояний, встречающихся при ББ. Нейрохимические свойства тианептина отличаются от свойств других трициклических и нетрициклических антидепрессантов. Примечательно, что ни один из доступных в настоящее время препаратов для лечения БАР не проявляет всех этих свойств: 1) тианептин оказывает на нейроны действие, противоположное хроническому стрессу, повышая нейропротекторные факторы, что может помочь погасить цикл повторения аффективного эпизода и нервного расстройства и ухудшения; 2) тианептин влияет на нейропластичность гиппокампа и, как сообщается, увеличивает длину дендритов; 3) тианептин повышает уровень BDNF в миндалевидном теле; 4) тианептин ослаблял индуцированное стрессом высвобождение глутамата в миндалевидном теле; 5) тианептин обладает противосудорожными свойствами через аденозинэргические А1-рецепторы; 6) тианептин оказывает обезболивающее действие.

В настоящем исследовательском проекте мы планируем провести расширенное поддерживающее исследование использования тианептина в качестве дополнительной терапии при биполярной депрессии. Все участники будут получать тианептин открытым способом в течение двух месяцев, после чего им будет случайным образом назначено лечение тианептином или плацебо двойным слепым методом в течение шести месяцев. Все пациенты будут получать лечение в обычном режиме на протяжении всего испытания. Это исследование позволит изучить эффективность и переносимость тианептина в дозе 37,5 мг/сут в качестве дополнительного лечения биполярной депрессии и его влияние на клинические переменные, связанные с последствиями эпизода биполярной депрессии. Учитывая, что тианептин одобрен для перорального применения у людей и присутствует на рынке для лечения депрессии, это клиническое исследование может обеспечить вмешательство с низким риском с использованием нового подхода. Наряду с клиническим ответом мы проспективно оценим улучшение рабочей и декларативной памяти, два когнитивных префронтальных и гиппокамп-зависимых процесса, соответственно, и влияние тианептина на уровни BDNF в сыворотке.