Effekten af ​​supplerende Tianeptin i behandlingen af ​​bipolar depression

En af hovedudfordringerne i behandlingen af ​​bipolar lidelse (BD) er at opnå bedre fungerende resultater efter syndromal recovery. Tilgængelige behandlinger er rimeligt effektive til at reducere akutte symptomer, men mange gange er den syndromale genopretning ikke ledsaget af genoprettelse af funktionsevnen. Dette gælder især for bipolar depression, som er ansvarlig for det meste af byrden forbundet med BD. Selv behandlingsrelevante patienter, som forbliver symptomatisk godt i længere perioder, udviser ofte undertærskelsymptomer og vedvarende psykosocial morbiditet og kognitiv svækkelse. Den kognitive svækkelse, der varer ved i perioder mellem episoder, skiller sig ud som en væsentlig korrelat til funktionsnedsættelse og kan være et kerneaspekt af BD-patofysiologien. Ud over det forværres kognitiv svækkelse med kumulative episoder.

Funktionelle og morfometriske undersøgelser har vist ændringer i amygdala, hippocampus og præfrontale cortex hos patienter med bipolar lidelse. Effektive behandlinger for bipolar lidelse, såsom lithium og divalproex, har vist sig at forhindre cellulær atrofi, at have antiapoptotiske egenskaber og at øge BDNF-niveauer. Fund fra neuropatologiske undersøgelser har bekræftet reduktion og dysgenese af neuronale cellelinjer i hippocampus ved bipolar lidelse. I sidste ende er en hovedudfordring i behandlingen af ​​BD at oversætte viden om neuronal plasticitet og neurobiologi af sygdommen til nye terapeutiske muligheder.

I denne sammenhæng skiller tianeptin sig ud som et terapeutisk middel med unikke egenskaber, som matcher de fleste af de tilstande, der findes i BD. De neurokemiske egenskaber af tianeptin varierer fra dem af andre tricykliske og ikke-tricykliske antidepressiva. Bemærkelsesværdigt, ingen af ​​de nuværende tilgængelige lægemidler til BD viste alle disse egenskaber: 1) tianeptin udøver modsatte virkninger end kronisk stress i neuroner, hvilket øger neurobeskyttende faktorer, som kan hjælpe med at slukke cyklussen af ​​tilbagefald af affektive episoder og neurale og forringelser; 2) tianeptin påvirker neuroplasticitet i hippocampus og er blevet rapporteret at øge dendritiske længder; 3) tianeptin øger BDNF-niveauer i amygdala; 4) tianeptin svækket stress-induceret glutamatfrigivelse i amygdala; 5) tianeptin har antikonvulsive egenskaber via adenosinerge A1-receptorer; 6) tianeptin har smertestillende virkning.

I dette forskningsprojekt planlægger vi at gennemføre en beriget vedligeholdelsesundersøgelse af brugen af ​​tianeptin som en supplerende terapi ved bipolar depression. Alle deltagere vil modtage tianeptin på en åben måde i en periode på to måneder, hvorefter de vil blive tilfældigt tildelt behandling med tianeptin eller placebo på en dobbeltblind måde i seks måneder. Alle patienter forbliver i behandling som sædvanligt i hele forsøgets varighed. Dette forsøg vil muliggøre undersøgelse af effektiviteten og tolerabiliteten af ​​tianeptin 37,5 mg/dag som en supplerende behandling af bipolar depression og dens indvirkning på kliniske variabler forbundet med eftervirkningerne af en bipolar depressionsepisode. I betragtning af, at tianeptin er godkendt til at blive brugt oralt til mennesker og har været på markedet for depression, kan en lavrisiko-intervention ved hjælp af en ny tilgang tilvejebringes af dette kliniske forsøg. Sammen med klinisk respons vil vi prospektivt evaluere forbedringen af ​​arbejds- og deklarativ hukommelse, to kognitive præfrontale- og hippocampus-afhængige processer, henholdsvis, og virkningerne af tianeptin på serum-BDNF-niveauer.