Eficácia da tianeptina adjuvante no tratamento da depressão bipolar

Um dos principais desafios no tratamento do Transtorno Bipolar (TB) é alcançar melhores resultados funcionais após a recuperação sindrômica. Os tratamentos disponíveis são razoavelmente eficazes na redução dos sintomas agudos, mas muitas vezes a recuperação sindrômica não é acompanhada pela restauração das capacidades funcionais. Isso é particularmente verdadeiro para a depressão bipolar, que é responsável pela maior parte da carga associada ao TB. Mesmo os pacientes responsivos ao tratamento, que permanecem sintomaticamente bem por longos períodos de tempo, frequentemente demonstram sintomas abaixo do limiar e morbidade psicossocial contínua e comprometimento cognitivo. O comprometimento cognitivo que persiste durante os períodos interepisódios destaca-se como um importante correlato do comprometimento funcional e pode ser um aspecto central da fisiopatologia do TB. Além disso, o comprometimento cognitivo piora com episódios cumulativos.

Estudos funcionais e morfométricos têm mostrado alterações na amígdala, hipocampo e córtex pré-frontal de pacientes com transtorno bipolar. Tratamentos eficazes para o transtorno bipolar, como o lítio e o divalproato, demonstraram prevenir a atrofia celular, ter propriedades antiapoptóticas e aumentar os níveis de BDNF. Achados de estudos neuropatológicos confirmaram a redução e disgenesia de linhas celulares neuronais no hipocampo no transtorno bipolar. Em última análise, um dos principais desafios no tratamento da TB é traduzir o conhecimento da plasticidade neuronal e da neurobiologia da doença em novas opções terapêuticas.

Nesse contexto, a tianeptina se destaca como um agente terapêutico com propriedades únicas, que correspondem à maioria das condições encontradas na DB. As propriedades neuroquímicas da tianeptina variam daquelas de outros antidepressivos tricíclicos e não tricíclicos. Digno de nota, nenhum dos medicamentos atualmente disponíveis para TB apresentou todas estas características: 1) a tianeptina exerce efeitos opostos ao estresse crônico nos neurônios, aumentando os fatores neuroprotetores o que pode ajudar a extinguir o ciclo de recorrência de episódios afetivos e neurais e deterioração; 2) a tianeptina afeta a neuroplasticidade no hipocampo e foi relatado que aumenta os comprimentos dendríticos; 3) a tianeptina aumenta os níveis de BDNF na amígdala; 4) liberação de glutamato induzida por estresse atenuada por tianeptina na amígdala; 5) a tianeptina possui propriedades anticonvulsivantes via receptores adenosinérgicos A1; 6) a tianeptina tem efeitos analgésicos.

No presente projeto de pesquisa, planejamos realizar um estudo de manutenção enriquecido do uso de tianeptina como terapia adjuvante na depressão bipolar. Todos os participantes receberão tianeptina de forma aberta por um período de dois meses, após o qual serão designados aleatoriamente para o tratamento com tianeptina ou placebo de forma duplo-cega por seis meses. Todos os pacientes permanecerão em tratamento como de costume durante a duração do estudo. Este estudo permitirá a investigação da eficácia e tolerabilidade da tianeptina 37,5mg/dia como tratamento adjuvante da depressão bipolar e seu impacto nas variáveis ​​clínicas associadas ao rescaldo de um episódio de depressão bipolar. Considerando que a tianeptina é aprovada para uso oral em humanos e está no mercado para depressão, uma intervenção de baixo risco usando uma nova abordagem pode ser fornecida por este ensaio clínico. Juntamente com a resposta clínica, avaliaremos prospectivamente a melhora na memória de trabalho e declarativa, dois processos cognitivos dependentes do pré-frontal e do hipocampo, respectivamente, e os efeitos da tianeptina nos níveis séricos de BDNF.