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BAF312 在复发缓解型多发性硬化症患者中的安全性、耐受性、疗效和最佳剂量寻找研究

2019年12月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

一项 II 期、双盲、随机、多中心、自适应剂量范围、安慰剂对照、平行组研究，评估 MRI 病变参数的安全性、耐受性和有效性，并确定 BAF312 每天口服一次的剂量反应曲线复发缓解型多发性硬化症患者。

本研究的目的是确定 BAF312 与安慰剂相比对复发缓解型多发性硬化症 (RRMS) 患者基于 MRI 疗效的剂量反应曲线，并表征其安全性和耐受性以选择最佳剂量在后来的 III 期研究中。

研究设计基本原理 选择适应性设计来表征 BAF312 的剂量响应曲线。 在第一阶段研究（“第 1 阶段”）中，测试了三种剂量的 BAF312 和安慰剂的 MRI 功效。 根据治疗 3 个月后的中期分析 (IA)，为第 2 期选择了两个额外的活性剂量，从而可以优化剂量反应曲线的总体确定，其中包含活性治疗和安慰剂的 5 个数据点。 剂量保持盲态。 建模和仿真的使用允许在计算机中建立剂量反应曲线的完整范围和动态，从而为后期 III 期研究定义最佳剂量。

选择安慰剂作为治疗对照对于获得有关积极治疗的特异性与非特异性作用的信息至关重要，并提供评估疗效和评估 BAF312 的真实安全性和耐受性概况的最佳方法。 短期安慰剂暴露（分别为 6（第 1 期）或 3（第 2 期）个月）不太可能导致结果的长期差异 [Polman，2008]。 与传统试验模型相比，适应性设计策略的使用有助于显着减少安慰剂暴露，无论是在患者数量还是持续时间方面。

在方案内完成研究的患者可能有资格参加扩展阶段研究，他们将在该研究中接受长期 BAF312 治疗（单独的方案）。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

297

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 俄罗斯联邦
      • Kazan、俄罗斯联邦、420103
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、121359
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、127018
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、129110
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、119049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、101990
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、俄罗斯联邦、125367
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、俄罗斯联邦、190013
        • Novartis Investigative Site
  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 1Z3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、加拿大、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Gatineau、Quebec、加拿大、J9J 0A5
        • Novartis Investigative Site
      • Greenfield Park、Quebec、加拿大、J4V 2J2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、加拿大、H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1145
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、匈牙利、1076
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、匈牙利、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem、匈牙利、H-8200
        • Novartis Investigative Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、德国、13439
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、德国、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、德国、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、德国、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Lengerich、德国、49525
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、德国、81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、德国、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、德国、65191
        • Novartis Investigative Site
  • 意大利
    • BS
      • Montichiari、BS、意大利、25018
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti、CH、意大利、66100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、意大利、20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、意大利、00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、意大利、00189
        • Novartis Investigative Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威、5021
        • Novartis Investigative Site
      • Drammen、挪威、3004
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo、挪威、0424
        • Novartis Investigative Site
  • 波兰
      • Lodz、波兰、90-153
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin、波兰、20-954
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、波兰、02-957
        • Novartis Investigative Site
  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Haseki / Istanbul、火鸡、34096
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、火鸡、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、火鸡、35340
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli、火鸡、41380
        • Novartis Investigative Site
  • 瑞士
      • Basel、瑞士、4031
        • Novartis Investigative Site
      • Bern、瑞士、3010
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano、瑞士、6900
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich、瑞士、8091
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Cullman、Alabama、美国、35058
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Francisco、California、美国、94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、美国、80112
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、美国、33136
        • Novartis Investigative Site
      • Pompano Beach、Florida、美国、33060
        • Novartis Investigative Site
      • Tallahassee、Florida、美国、32308
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、美国、33609
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60637
        • Novartis Investigative Site
      • Elk Grove Village、Illinois、美国、60007
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49525
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、美国、27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44320
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、美国、29607
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98122
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
        • Novartis Investigative Site
  • 芬兰
      • Helsinki、芬兰、00930
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere、芬兰、FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku、芬兰、20520
        • Novartis Investigative Site
  • 西班牙
      • Madrid、西班牙、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、西班牙、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、西班牙、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、西班牙、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao、Pais Vasco、西班牙、48013
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

  • 根据修订后的 McDonald 标准定义的多发性硬化症 (MS) 的诊断。
  • 复发缓解型病程，前一年至少有 1 次复发记录，或前 2 年记录有 2 次复发，或筛选时钆 (Gd) 增强 MRI 扫描呈阳性（如果第一次 MRI 扫描在筛选为阴性，可在 1 个月后进行第二次扫描。）
  • 随机分组时的扩展残疾状况量表 (EDSS) 得分为 0-5.0（含）。
  • 随机化前 30 天内神经系统稳定，没有复发或皮质类固醇治疗的证据。
  • 在研究者告知各自的益处和可能的不良事件后，无论出于何种原因，拒绝开始或继续使用可用的 MS 疾病改善药物进行治疗的患者。

关键排除标准：

  • 不同于 RRMS 的另一种 MS 表现
  • 除 MS 以外的免疫系统慢性病史
  • 恶性肿瘤、糖尿病、严重的心血管、肺部和肝脏疾病和病症
  • 活动性感染

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：BAF312 10mg（第 1 期）
药品：BAF312
实验性的：BAF312 2 毫克（第 1 期）
药品：BAF312
实验性的：BAF312 0.5 毫克（第 1 期）
药品：BAF312
实验性的：BAF312 剂量在 0.1 至 8 mg 期间 2
药品：BAF312
实验性的：BAF312 剂量在 0.1 - 8 mg 期间 2
药品：BAF312
安慰剂比较：安慰剂（第 1、2 期）
药品：安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
BAF312 的剂量反应基于联合独特活动 MRI 病灶 (CUAL) 的数量
大体时间：3个月的治疗

联合独特活动性病灶 (CUAL) 被定义为 T1 加权 MRI 扫描上新的钆 [Gd] 增强病灶或 T2 加权 MRI 扫描上新的或扩大的病灶，不重复计算病灶。

ED50 是给出超过安慰剂一半渐近最大变化的剂量。 ED90 是给出超过安慰剂的 90% 渐近最大变化的剂量。
3个月的治疗

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
确认复发的次数 - 第 1 期
大体时间：6个月
确认复发：由执行 EDSS 的独立评估医师（检查神经科医生）确认复发。 建议在症状出现后 7 天内发生。 当伴随 EDSS 增加至少半步 (0.5) 或扩展残疾状态量表 (EDSS) 的两个不同功能系统 (FS) 增加 1 分或 2 分时，确认复发FS 之一（不包括肠/膀胱或脑 FS）。
6个月
无复发患者的参与者比例 - 第 1 + 2 期
大体时间：3个月
探讨 BAF312 对无复发患者比例的影响（仅限确诊复发）
3个月
无复发患者的参与者比例 - 仅第 1 期
大体时间：6个月
探讨 BAF312 对无复发患者比例的影响（仅限确诊复发）
6个月
每月新增 [Gd]-增强型 T1 病灶数量 - 第 1 期 +2 第 3 个月
大体时间：3个月
第 1 个月至第 3 个月的结果包括来自第 1 期和第 2 期的患者。特定就诊时的新病变是相对于之前预定的就诊扫描进行评估的。 每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。 病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
3个月
每月新 [Gd]-增强 T1 病灶的数量 - 仅在 6 个月时的第 1 期
大体时间：6个月

第 4 个月至第 6 个月仅包括第 1 期的患者。 相对于之前预定的就诊扫描评估特定就诊时的新病变。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
6个月
所有新的 Gd 增强 T1 病变的数量 - 第 3 个月的第 1 + 2 期
大体时间：3个月

第 1 个月至第 3 个月的结果包括来自第 1 期和第 2 期的患者。特定就诊时的新病变是相对于之前预定的就诊扫描进行评估的。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
3个月
所有 Gd 增强的 T1 病变的数量 - 仅在 6 个月时的第 1 期
大体时间：6个月

第 4 个月至第 6 个月的结果仅包括第 1 期的患者。 相对于之前预定的就诊扫描评估特定就诊时的新病变。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
6个月
每月新的/扩大的 T2 病灶数 - 第 1 期 +2 3 个月
大体时间：3个月

第 1 个月至第 3 个月的结果包括来自第 1 期和第 2 期的患者。特定就诊时的新病变是相对于之前预定的就诊扫描进行评估的。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
3个月
每月新的/扩大的 T2 病灶数量 - 仅在 6 个月时的第 1 期
大体时间：6个月

第 4 个月至第 6 个月（含）仅包括第 1 期的患者。 相对于之前预定的就诊扫描评估特定就诊时的新病变。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
6个月
没有任何新的 MRI 疾病活动的患者数量 - 第 1 + 2 期
大体时间：3个月
没有新的 Gd 增强 T1 病灶和/或没有新的或扩大的 T2 病灶，即没有新的 MRI 活动 (CUAL) 的患者比例。
3个月
没有任何新的 MRI 疾病活动的患者数量 - 仅限第 1 期
大体时间：6个月
没有新的 Gd 增强 T1 病灶和/或没有新的或扩大的 T2 病灶，即没有新的 MRI 活动 (CUAL) 的患者比例。
6个月
具有高基线疾病活动的每月新 Gd 增强 T1 病变的数量 - 3 个月时的第 1 + 2 期
大体时间：3个月

在具有高基线疾病活动性的患者中，与安慰剂相比，第 3 个月时新的 Gd 增强 T1 病变相对减少。

高基线疾病活动定义为基线时 >=2 Gd 增强的 T1 病变。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 阅读器中获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
3个月
具有高基线疾病活动的每月新 Gd 增强 T1 病变的数量 - 仅在 6 个月时的第 1 期
大体时间：6个月

在具有高基线疾病活动性的患者中，与安慰剂相比，第 6 个月时新的 Gd 增强 T1 病变相对减少。高基线疾病活动定义为基线时≥2 个 Gd 增强 T1 病变。

每种类型的病变数量可从中央 MRI 读取器获得。 没有进行推导。

病变比率（和 95% CI）设定在积极治疗与安慰剂相比的估计病变数量之间。 估算值在第 3 个月和第 6 个月计算。 相对于上次就诊评估特定就诊时的新病变。 计算基于每月新 [Gd]- 增强病灶的平均数。 第 3 个月和第 6 个月的结果基于两个负二项式 GEE 回归模型，该模型考虑了对患者的重复测量。 使用日志链接，针对 Gd 增强的 T1 病变的基线数量和治疗组 x 月的相互作用调整了两个模型。
6个月
CUAL 数量 - 第 1 期
大体时间：6个月
联合独特活动性病灶 (CUAL) 定义为新的 Gd 增强 T1 病灶或新的或扩大的 T2 病灶，在任何特定时间点重复计算病灶。
6个月
几何平均 BAF312 血浆谷浓度
大体时间：第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月
治疗和访视的几何平均 BAF312 血浆浓度
第 1 个月、第 3 个月、第 6 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年3月30日

初级完成 (实际的)

2011年5月4日

研究完成 (实际的)

2011年5月4日

研究注册日期

首次提交

2009年4月9日

首先提交符合 QC 标准的

2009年4月9日

首次发布 (估计)

2009年4月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年1月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年12月26日

最后验证

2019年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CBAF312A2201
  • 2008-008719-25 (EudraCT编号)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

IPD 计划说明

诺华致力于与合格的外部研究人员共享患者水平数据的访问权限，并支持符合条件的研究的临床文件。 这些请求由独立审查小组根据科学价值审查和批准。 所提供的所有数据均已匿名处理，以根据适用的法律法规尊重参与试验的患者的隐私。

该试验数据的可用性是根据 www.clinicalstudydatarequest.com 上描述的标准和过程

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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