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再発寛解型多発性硬化症患者におけるBAF312の安全性、忍容性、有効性および最適用量発見研究

2019年12月26日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

MRI病変パラメータの安全性、忍容性、および有効性を評価し、1日1回経口投与されたBAF312の用量反応曲線を決定する第II相、二重盲検、無作為化、多施設、適応用量範囲設定、プラセボ対照、並行群間試験再発寛解型多発性硬化症の患者。

この研究の目的は、再発寛解型多発性硬化症 (RRMS) 患者におけるプラセボと比較した BAF312 の MRI ベースの有効性に関する用量反応曲線を決定し、最適な用量を選択するための安全性と忍容性を特徴づけることでした。その後の第 III 相試験で。

研究デザインの理論的根拠 BAF312 の用量反応曲線を特徴付けるために適応デザインが選択されました。 研究の最初の期間 (「期間 1」) では、3 用量の BAF312 とプラセボが MRI の有効性についてテストされました。 3 か月の治療後の中間解析 (IA) に基づいて、期間 2 の 2 つの追加の実薬用量が選択されたため、実薬治療とプラセボの 5 つのデータポイントを使用して、用量反応曲線の全体的な決定を最適化することができました。 投与量は盲検に保たれた。 モデリングとシミュレーションを使用することで、インシリコでの用量反応曲線の全範囲とダイナミクスを確立することができ、したがって、後の第 III 相試験の最適用量を定義することができました。

治療対照としてのプラセボの選択は、積極的な治療の非特異的効果と比較した特異的効果に関する情報を得るために不可欠であり、有効性を評価し、BAF312 の真の安全性と忍容性プロファイルを評価する最良の方法を提供します。 短期間のプラセボ暴露 (それぞれ 6 (期間 1) または 3 (期間 2) か月) は、結果に長期的な違いをもたらす可能性は低い [Polman, 2008]。 適応型デザイン戦略の使用は、従来の試験モデルと比較して、患者数と期間の両方の点で、プラセボ曝露の大幅な削減に貢献しました。

プロトコル内で試験を完了した患者は、長期の BAF312 治療を受ける延長期試験に適格である可能性があります (別のプロトコル)。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

297

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Cullman、Alabama、アメリカ、35058
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • Novartis Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial、Colorado、アメリカ、80112
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • Novartis Investigative Site
      • Pompano Beach、Florida、アメリカ、33060
        • Novartis Investigative Site
      • Tallahassee、Florida、アメリカ、32308
        • Novartis Investigative Site
      • Tampa、Florida、アメリカ、33609
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • Novartis Investigative Site
      • Elk Grove Village、Illinois、アメリカ、60007
        • Novartis Investigative Site
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49525
        • Novartis Investigative Site
    • North Carolina
      • Raleigh、North Carolina、アメリカ、27607
        • Novartis Investigative Site
    • Ohio
      • Akron、Ohio、アメリカ、44320
        • Novartis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15213
        • Novartis Investigative Site
    • South Carolina
      • Greenville、South Carolina、アメリカ、29607
        • Novartis Investigative Site
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98122
        • Novartis Investigative Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53215
        • Novartis Investigative Site
  • イタリア
    • BS
      • Montichiari、BS、イタリア、25018
        • Novartis Investigative Site
    • CH
      • Chieti、CH、イタリア、66100
        • Novartis Investigative Site
    • MI
      • Milano、MI、イタリア、20132
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma、RM、イタリア、00152
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00133
        • Novartis Investigative Site
      • Roma、RM、イタリア、00189
        • Novartis Investigative Site
  • カナダ
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z3
        • Novartis Investigative Site
    • Ontario
      • Ottawa、Ontario、カナダ、K1H 8L6
        • Novartis Investigative Site
    • Quebec
      • Gatineau、Quebec、カナダ、J9J 0A5
        • Novartis Investigative Site
      • Greenfield Park、Quebec、カナダ、J4V 2J2
        • Novartis Investigative Site
      • Montreal、Quebec、カナダ、H3A 2B4
        • Novartis Investigative Site
  • スイス
      • Basel、スイス、4031
        • Novartis Investigative Site
      • Bern、スイス、3010
        • Novartis Investigative Site
      • Lugano、スイス、6900
        • Novartis Investigative Site
      • Zuerich、スイス、8091
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Madrid、スペイン、28040
        • Novartis Investigative Site
    • Andalucia
      • Sevilla、Andalucia、スペイン、41009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
        • Novartis Investigative Site
    • Comunidad Valenciana
      • Valencia、Comunidad Valenciana、スペイン、46026
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Bilbao、Pais Vasco、スペイン、48013
        • Novartis Investigative Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10713
        • Novartis Investigative Site
      • Berlin、ドイツ、13439
        • Novartis Investigative Site
      • Dresden、ドイツ、01307
        • Novartis Investigative Site
      • Freiburg、ドイツ、79106
        • Novartis Investigative Site
      • Leipzig、ドイツ、04103
        • Novartis Investigative Site
      • Lengerich、ドイツ、49525
        • Novartis Investigative Site
      • Muenchen、ドイツ、81675
        • Novartis Investigative Site
      • Muenster、ドイツ、48149
        • Novartis Investigative Site
      • Wiesbaden、ドイツ、65191
        • Novartis Investigative Site
  • ノルウェー
      • Bergen、ノルウェー、5021
        • Novartis Investigative Site
      • Drammen、ノルウェー、3004
        • Novartis Investigative Site
      • Oslo、ノルウェー、0424
        • Novartis Investigative Site
  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー、1145
        • Novartis Investigative Site
      • Budapest、ハンガリー、1076
        • Novartis Investigative Site
      • Debrecen、ハンガリー、4032
        • Novartis Investigative Site
      • Veszprem、ハンガリー、H-8200
        • Novartis Investigative Site
  • フィンランド
      • Helsinki、フィンランド、00930
        • Novartis Investigative Site
      • Tampere、フィンランド、FIN-33520
        • Novartis Investigative Site
      • Turku、フィンランド、20520
        • Novartis Investigative Site
  • ポーランド
      • Lodz、ポーランド、90-153
        • Novartis Investigative Site
      • Lublin、ポーランド、20-954
        • Novartis Investigative Site
      • Warszawa、ポーランド、02-957
        • Novartis Investigative Site
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420103
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、121359
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、127018
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、119049
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、101990
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow、ロシア連邦、125367
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦、190013
        • Novartis Investigative Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥、06100
        • Novartis Investigative Site
      • Haseki / Istanbul、七面鳥、34096
        • Novartis Investigative Site
      • Istanbul、七面鳥、34093
        • Novartis Investigative Site
      • Izmir、七面鳥、35340
        • Novartis Investigative Site
      • Kocaeli、七面鳥、41380
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 改訂されたマクドナルド基準で定義された多発性硬化症 (MS) の診断。
  • -前年中に少なくとも1回の再発が記録されている、または過去2年間に2回の再発が記録されている、またはスクリーニング時のガドリニウム（Gd）増強MRIスキャンが陽性である再発寛解型の疾患の経過（最初のMRIスキャンがスクリーニングが陰性の場合、2 回目のスキャンは 1 か月後に取得できます。)
  • -無作為化時に0〜5.0を含む拡張障害ステータススケール（EDSS）スコア。
  • -ランダム化前の30日以内に再発またはコルチコステロイド治療の証拠がなく、神経学的に安定。
  • 治験責任医師からそれぞれの利益と考えられる有害事象について知らされた後、何らかの理由で、利用可能なMSの疾患修飾薬による治療の開始または継続を拒否する患者。

主な除外基準:

  • RRMS とは別のタイプの MS の症状
  • -MS以外の免疫系の慢性疾患の病歴
  • 悪性腫瘍、糖尿病、重大な心血管、肺および肝臓の疾患および状態
  • アクティブな感染

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：BAF312 10mg（1期）
薬：BAF312
実験的：BAF312 2 mg (期間 1)
薬：BAF312
実験的：BAF312 0.5mg（1期）
薬：BAF312
実験的：BAF312 用量 0.1 ～ 8 mg 期間 2
薬：BAF312
実験的：BAF312 用量 0.1 - 8 mg 期間 2
薬：BAF312
プラセボコンパレーター：プラセボ (期間 1、2)
薬：プラセボ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
組み合わされた一意のアクティブ MRI 病変 (CUAL) の数に基づく BAF312 の用量応答性
時間枠：3ヶ月の治療

複合固有活動性病変 (CUAL) は、T1 強調 MRI スキャンでの新しいガドリニウム [Gd] 増強病変、または T2 強調 MRI スキャンでの新規または拡大病変として定義され、病変の二重カウントは行われませんでした。

ED50 は、プラセボに対する漸近最大変化の半分を与える用量です。 ED90 は、プラセボに対する漸近最大変化の 90% を与える用量です。
3ヶ月の治療

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
確認された再発の数 - 期間 1
時間枠：6ヵ月
確認された再発：再発は、EDSSを実施する独立した評価医師（検査神経科医）によって確認されました。 これは、症状の発症から 7 日以内に発生することが推奨されました。 再発は、EDSS で少なくとも半歩 (0.5) の増加、または拡張障害状態尺度 (EDSS) の 2 つの異なる機能システム (FS) で 1 ポイント、または 2 ポイントの増加を伴う場合に確認されました。 FSの1つ（腸/膀胱または脳FSを除く）。
6ヵ月
無再発患者の参加者の割合 - 期間 1 + 2
時間枠：3ヶ月
再発のない患者の割合に対するBAF312の効果を調査する（確認された再発のみ）
3ヶ月
無再発患者の参加者の割合 - 期間 1 のみ
時間枠：6ヵ月
再発のない患者の割合に対するBAF312の効果を調査する（確認された再発のみ）
6ヵ月
毎月の新しい [Gd] 増強 T1 病変の数 - 期間 1 +2 月 3
時間枠：3ヶ月
1 か月目から 3 か月目までの結果には、期間 1 と期間 2 の両方の患者が含まれます。特定の訪問時の新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。 各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。 病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
3ヶ月
毎月の新しい [Gd] 増強 T1 病変の数 - 期間 1 のみ 6 か月
時間枠：6ヵ月

月 4 から月 6 には、期間 1 の患者のみが含まれます。 特定の訪問での新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
6ヵ月
すべての新しい Gd 増強 T1 病変の数 - 期間 1 + 2、月 3
時間枠：3ヶ月

1 か月目から 3 か月目の結果には、期間 1 と期間 2 の両方の患者が含まれます。特定の訪問時の新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
3ヶ月
すべての Gd 増強 T1 病変の数 - 期間 1 のみ 6 か月
時間枠：6ヵ月

4 か月目から 6 か月目までの結果には、期間 1 の患者のみが含まれます。 特定の訪問での新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
6ヵ月
毎月の新規/拡大 T2 病変の数 - 3 か月での期間 1 + 2
時間枠：3ヶ月

1 か月目から 3 か月目までの結果には、期間 1 と期間 2 の両方の患者が含まれます。特定の訪問時の新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
3ヶ月
毎月の新規/拡大 T2 病変の数 - 期間 1 のみ 6 か月
時間枠：6ヵ月

4 か月目から 6 か月目までには、期間 1 の患者のみが含まれます。 特定の訪問での新しい病変は、以前に予定されていた訪問スキャンと比較して評価されました。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
6ヵ月
新しい MRI 疾患活動のない患者の数 - 期間 1 + 2
時間枠：3ヶ月
新しい Gd 増強 T1 病変がない、および/または新しいまたは拡大する T2 病変がない、つまり新しい MRI 活動 (CUAL) がない患者の割合。
3ヶ月
新しい MRI 疾患活動のない患者数 - 期間 1 のみ
時間枠：6ヵ月
新しい Gd 増強 T1 病変がない、および/または新しいまたは拡大する T2 病変がない、つまり新しい MRI 活動 (CUAL) がない患者の割合。
6ヵ月
ベースラインの疾患活動性が高い毎月の新しい Gd 増強 T1 病変の数 - 3 か月での期間 1 + 2
時間枠：3ヶ月

ベースラインの疾患活動性が高い患者では、3 か月目にプラセボと比較して、新しい Gd 増強 T1 病変が相対的に減少しました。

高いベースライン疾患活動性は、ベースラインで Gd 増強 T1 病変が 2 つ以上ある場合と定義されます。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーからそのまま入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
3ヶ月
高いベースライン疾患活動性を伴う毎月の新しい Gd 増強 T1 病変の数 - 期間 1 のみ 6 か月
時間枠：6ヵ月

ベースラインの疾患活動性が高い患者では、6 か月目のプラセボと比較した新しい Gd 増強 T1 病変の相対的な減少。高いベースラインの疾患活動性は、ベースラインで 2 つ以上の Gd 増強 T1 病変として定義されます。

各タイプの病変の数は、中央の MRI リーダーから入手できました。 導出は行われませんでした。

病変比 (および 95% CI) は、プラセボと比較した実薬治療で推定される病変数の間に設定されます。 見積もりは 3 か月目と 6 か月目に計算されます。 特定の訪問での新しい病変は、前回の訪問と比較して評価されました。 計算は、毎月の新しい [Gd] 強化病変の平均数に基づいていました。 3 か月目と 6 か月目の結果は、患者の反復測定を考慮した 2 つの負の二項 GEE 回帰モデルに基づいています。 両方のモデルは、ログ リンクを使用して、Gd 増強 T1 病変のベースライン数と治療群 x 月の相互作用について調整されました。
6ヵ月
CUAL の数 - 期間 1
時間枠：6ヵ月
複合固有活動性病変 (CUAL) は、新しい Gd 増強 T1 病変、または新しいまたは拡大する T2 病変として定義され、特定の時点での病変の二重カウントはありません。
6ヵ月
幾何平均 BAF312 血漿トラフ濃度
時間枠：1ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目
治療別および来院別の BAF312 血漿濃度の幾何平均
1ヶ月目、3ヶ月目、6ヶ月目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2009年3月30日

一次修了 (実際)

2011年5月4日

研究の完了 (実際)

2011年5月4日

試験登録日

最初に提出

2009年4月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2009年4月9日

最初の投稿 (見積もり)

2009年4月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2020年1月13日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年12月26日

最終確認日

2019年12月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CBAF312A2201
  • 2008-008719-25 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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