Cixutumumab 和 Temsirolimus 治疗复发或对治疗无反应的年轻实体瘤患者
2014年4月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
IMC-A12（抗胰岛素样生长因子-I 受体单克隆抗体）联合 CCI-779（替西罗莫司）治疗复发性或难治性实体瘤儿科患者的 I 期研究
该 I 期试验正在研究西妥珠单抗与替西罗莫司一起用于治疗复发或对治疗无反应的年轻实体瘤患者时的副作用和最佳剂量。
单克隆抗体，如 cixutumumab，可以不同方式阻止肿瘤生长。
有些会阻止肿瘤细胞生长和扩散的能力。
其他人发现肿瘤细胞并帮助杀死它们或携带肿瘤杀伤物质给它们。
替西罗莫司可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 估计最大耐受剂量 (MTD) 和 IMC-A12（抗胰岛素生长因子-1 受体单克隆抗体）（西妥珠单抗）与 CCI-779（替西罗莫司）联合每周一次静脉输注的 II 期推荐剂量) 每周一次对患有难治性实体瘤的儿童进行静脉内给药。
二。 定义和描述 IMC-A12 与按此时间表给药的替西罗莫司联合使用的毒性。
三、 表征 IMC-A12 与替西罗莫司联合治疗难治性癌症儿童的药代动力学。
次要目标：
I. 在 I 期研究范围内初步确定 IMC-A12 和替西罗莫司联合用药的抗肿瘤活性。
二。 通过以下评估评估 IMC-A12 的生物学活性：胰岛素样生长因子受体 (IGFR) 表达和磷酸化的变化以及外周血单核细胞 (PBMNC) 中胰岛素受体表达和磷酸化的变化。
三、 通过测量磷酸化（磷）-核糖体蛋白 S6 激酶、70kDa、多肽 1 (S6K1)、磷蛋白激酶 B (AKT)、磷-真核翻译起始因子 4 γ, 1 (eIF4G) 的水平来评估替西罗莫司的生物活性) 在 PBMNC 中。
四、 评估儿童复发性或难治性实体瘤中 IGFR 表达的发生率以及雷帕霉素 (mTOR) 通路激活的机制靶标。
大纲：
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受超过 60 分钟的西妥木单抗静脉注射 (IV) 和超过 30 分钟的替西罗莫司静脉注射。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每 28 天重复治疗最多 25 个疗程。
完成研究治疗后，定期对患者进行随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
39
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Ontario
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Toronto、Ontario、加拿大、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Orange、California、美国、92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University Medical Center
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
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-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University Medical Center
-
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、美国、45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
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-
Oregon
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Portland、Oregon、美国、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Baylor College of Medicine
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98105
- Seattle Children's Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Midwest Children's Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
1年 至 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 患者在最初诊断或复发时必须进行恶性肿瘤的组织学验证，但患有固有脑干肿瘤、视神经通路神经胶质瘤或松果体肿瘤且血清或脑脊液 (CSF) 甲胎蛋白或 β 人绒毛膜促性腺激素升高的患者除外(HCG);来自初始诊断或复发的载玻片或组织块必须可供集中审查
- 患者必须患有可测量或可评估的疾病
- 患者当前的疾病状态必须是一种没有已知的治愈疗法或疗法被证明可以延长生存期和可接受的生活质量的疾病状态
- Karnofsky >= 50% 对于 > 16 岁的患者，Lansky >= 50 对于 >= < 16 岁的患者；注意：中枢神经系统 (CNS) 肿瘤患者的神经功能缺损必须在参加研究前至少 1 周内保持临床稳定；由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的患者，将被视为可以走动，以评估绩效评分
在进入本研究之前，患者必须已从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中完全康复
- 骨髓抑制化疗：不得在参加本研究后 3 周内接受过（如果之前使用过亚硝基脲，则为 6 周）
- 造血生长因子：使用支持血小板或白细胞数量或功能的生长因子完成治疗后至少 7 天
- 生物制剂（抗肿瘤药物）：自生物制剂治疗完成后至少 7 天；自包括单克隆抗体在内的先前治疗后必须至少过去 6 周；对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，该期限必须延长到已知不良事件发生的时间之后；这个间隔的持续时间必须与学习主席讨论
- 放射治疗 (XRT)：>= 2 周用于局部姑息性 XRT（小端口）；如果先前全身照射 (TBI)、颅脊髓 XRT 或骨盆辐射 >= 50%，则必须 >= 3 个月； >= 6 周必须已经过去，如果其他实质性骨髓 (BM) 辐射
- 干细胞移植或挽救：没有活动性移植物抗宿主病的证据，并且移植后必须超过 2 个月
- 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3（不依赖输血，定义为入组前 7 天内未接受血小板输注）
- 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（可能接受红细胞 [RBC] 输血）
肌酐清除率或放射性同位素肾小球滤过率 (GFR) >= 70 mL/min/1.73 m^2 或基于年龄/性别的血清肌酐，如下所示：
- 0.6 mg/dL（对于 1 岁的患者）
- 0.8 mg/dL（适用于 2 至 5 岁的患者）
- 1 mg/dL（适用于 6 至 9 岁的患者）
- 1.2 mg/dL（适用于 10 至 12 岁的患者）
- 1.5 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（适用于 13 至 15 岁的患者）
- 1.7 mg/dL（男性）或 1.4 mg/dL（女性）（对于年龄 >= 16 岁的患者）
- 胆红素（共轭 + 非共轭总和）=< 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)
- 血清白蛋白 >= 2 g/dL
- 如果接受非酶诱导抗惊厥药并且控制良好，则可以招募患有癫痫症的患者
- 凝血酶原时间 (PT) 和国际标准化比率 (INR) < 1.2 x ULN
- 随机或空腹血糖在年龄正常上限内；如果初始血糖是超出正常范围的随机样本，则可以获得后续的空腹血糖并且必须在年龄的正常上限内
- 血清胆固醇和血清甘油三酯水平必须 < 2 级
- 所有患者和/或其父母或法定监护人必须签署书面知情同意书；同意，在适当的时候，将根据机构准则获得
排除标准：
- 血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 (SGPT)（谷丙转氨酶 [ALT]）=< 110 U/L；出于本研究的目的，SGPT 的 ULN 为 45 U/L
- 孕妇或哺乳期妇女将不会参加这项研究；必须对月经后期的女孩进行妊娠试验；具有生殖潜力的男性或女性不得参与，除非他们同意在研究期间和最后一次 IMC-A12 给药后 3 个月内使用有效的避孕方法。
- 入组前 7 天未服用稳定剂量或减量皮质类固醇的接受皮质类固醇治疗的患者不符合条件
- 目前正在接受另一种研究药物的患者不符合条件
- 目前正在接受其他抗癌药物治疗的患者不符合条件
- 接受胰岛素或生长激素治疗的患者不符合条件
- 患者不得接受酶诱导抗惊厥药
- 患者不得接受以下任何强效细胞色素 P450、家族 3、亚家族 A、多肽 4 (CYP3A4) 诱导剂或抑制剂：红霉素、克拉霉素、酮康唑、阿奇霉素、伊曲康唑、葡萄柚汁或圣约翰草
- 以全身抗凝为目的而接受华法林治疗的患者不符合条件；允许使用低剂量华法林维持中心静脉导管的通畅
- 感染不受控制的患者不符合条件
- 已知患有 I 型或 II 型糖尿病的患者不符合条件
- 已知骨髓受累的患者不符合资格
- 研究者认为可能无法遵守研究安全监测要求的患者不符合资格
- 既往接受过针对 IGF-1R 或替西罗莫司的单克隆抗体治疗的患者不符合资格
- 对类似化学物质有过过敏反应史的患者；或生物成分到 IMC-A12 或替西罗莫司不符合条件
- 患者在参加研究前 6 周内不得进行过大手术；有近期小手术史（血管导管放置、骨髓评估、腹腔镜手术）的患者将有资格
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（西妥木单抗、替西罗莫司）
患者在第 1 天、第 8 天、第 15 天和第 22 天接受 cixutumumab IV 超过 60 分钟和 temsirolimus IV 超过 30 分钟。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 25 个疗程。
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相关研究
相关研究
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据美国国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.0 版评估的剂量限制性毒性 (DLT) 发生率，最大耐受剂量和推荐的 II 期剂量
大体时间：28天
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28天
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NCI CTCAE 4.0 版评估的毒性
大体时间：最后一次治疗后最多 30 天
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最后一次治疗后最多 30 天
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西妥木单抗的药代动力学 (PK)
大体时间：输注结束时，第 1、3、6 和 24 小时，第 1、4、8、15、22 和 28 天（当然是第 1 天），以及第 15 天和第 28 天（当然是第 2 天）
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PK 参数将用简单的汇总统计数据进行总结，包括均值、中值、范围和标准差（如果数量和分布允许）。
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输注结束时，第 1、3、6 和 24 小时，第 1、4、8、15、22 和 28 天（当然是第 1 天），以及第 15 天和第 28 天（当然是第 2 天）
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替西罗莫司的药代动力学
大体时间：输注结束时，15 和 30 分钟，1、3、6 和 24 小时，第 1、4、7 和 28 天（当然是第 1 天），以及第 15 和 28 天（第 2 疗程）
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PK 参数将用简单的汇总统计数据进行总结，包括均值、中值、范围和标准差（如果数量和分布允许）。
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输注结束时，15 和 30 分钟，1、3、6 和 24 小时，第 1、4、7 和 28 天（当然是第 1 天），以及第 15 和 28 天（第 2 疗程）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 的疾病反应
大体时间：长达 4 年
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描述性地报告。
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长达 4 年
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改变 IGFR 和胰岛素受体表达
大体时间：从基线到最多 28 天（当然是 1）
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将为 IGFR 表达生成汇总统计数据和描述性图表。
适当时，将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 配对符号秩和检验来评估变化。
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从基线到最多 28 天（当然是 1）
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S6K1、AKT、eIF4G 和相关磷蛋白水平的变化
大体时间：从基线到最多 28 天（当然是 1）
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将生成汇总统计数据和描述性图表。
适当时，将使用配对 t 检验或 Wilcoxon 配对符号秩和检验来评估变化。
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从基线到最多 28 天（当然是 1）
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IGFR 表达的发生率以及 mTOR 通路激活
大体时间：在基线
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在基线
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Maryam Fouladi、Children's Oncology Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年4月1日
初级完成 (实际的)
2012年10月1日
研究注册日期
首次提交
2009年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2009年4月10日
首次发布 (估计)
2009年4月13日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2014年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2014年4月28日
最后验证
2013年4月1日
更多信息
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