Cixutumumab und Temsirolimus bei der Behandlung jüngerer Patienten mit soliden Tumoren, die erneut aufgetreten sind oder nicht auf die Behandlung angesprochen haben

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss bei der ursprünglichen Diagnose oder beim Rückfall eine histologische Bestätigung der Malignität vorliegen, außer bei Patienten mit intrinsischen Hirnstammtumoren, Sehbahngliomen oder Patienten mit Zirbeldrüsentumoren und Erhöhungen des Alpha-Fetoproteins oder beta-humanen Choriongonadotropins im Serum oder in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF). (HCG); Objektträger oder Gewebeblöcke von der Erstdiagnose oder einem Rückfall müssen für eine zentrale Überprüfung verfügbar sein
• Die Patienten müssen entweder eine messbare oder auswertbare Erkrankung haben
• Der aktuelle Krankheitszustand des Patienten muss ein Zustand sein, für den es keine bekannte heilende Therapie oder eine Therapie gibt, die nachweislich das Überleben bei akzeptabler Lebensqualität verlängert
• Karnofsky >= 50 % für Patienten > 16 Jahre und Lansky >= 50 für Patienten < 16 Jahre; Hinweis: Neurologische Defizite bei Patienten mit Tumoren des Zentralnervensystems (ZNS) müssen vor Studieneinschluss mindestens eine Woche lang klinisch stabil gewesen sein; Patienten, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig

• Die Patienten müssen sich vor Beginn dieser Studie vollständig von den akuten toxischen Wirkungen aller vorherigen Chemotherapien, Immuntherapien oder Strahlentherapien erholt haben

  • Myelosuppressive Chemotherapie: Darf nicht innerhalb von 3 Wochen nach Aufnahme in diese Studie erhalten worden sein (6 Wochen bei vorheriger Nitrosoharnstofftherapie).
  • Hämatopoetische Wachstumsfaktoren: mindestens 7 Tage nach Abschluss der Therapie mit einem Wachstumsfaktor, der die Anzahl oder Funktion von Blutplättchen oder weißen Blutkörperchen unterstützt
  • Biologikum (antineoplastisches Mittel): mindestens 7 Tage seit Abschluss der Therapie mit einem biologischen Mittel; seit der vorherigen Therapie, die einen monoklonalen Antikörper beinhaltet, müssen mindestens 6 Wochen vergangen sein; Bei Wirkstoffen, bei denen unerwünschte Ereignisse länger als 7 Tage nach der Verabreichung aufgetreten sind, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem unerwünschte Ereignisse bekanntermaßen auftreten. Die Dauer dieses Intervalls muss mit dem Studienleiter besprochen werden
  • Strahlentherapie (XRT): >= 2 Wochen für lokale palliative XRT (kleiner Port); >= 3 Monate müssen vergangen sein, wenn vorherige Ganzkörperbestrahlung (TBI), kraniospinale XRT oder >= 50 % Bestrahlung des Beckens; >= 6 Wochen müssen vergangen sein, wenn andere erhebliche Knochenmarksstrahlung (BM) vorliegt
  • Stammzelltransplantation oder -rettung: Kein Hinweis auf eine aktive Graft-versus-Host-Krankheit und seit der Transplantation müssen >= 2 Monate vergangen sein
• Periphere absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (transfusionsunabhängig, definiert als kein Erhalt von Thrombozytentransfusionen innerhalb eines Zeitraums von 7 Tagen vor der Einschreibung)
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl (kann Erythrozytentransfusionen erhalten)

• Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotop-Filtrationsrate (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ODER ein Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie folgt:

  • 0,6 mg/dL (für Patienten im Alter von 1 Jahr)
  • 0,8 mg/dL (für Patienten im Alter von 2 bis 5 Jahren)
  • 1 mg/dl (für Patienten im Alter von 6 bis 9 Jahren)
  • 1,2 mg/dL (für Patienten im Alter von 10 bis 12 Jahren)
  • 1,5 mg/dl (Männer) oder 1,4 mg/dl (Frauen) (für Patienten im Alter von 13 bis 15 Jahren)
  • 1,7 mg/dL (Männer) oder 1,4 mg/dL (Frauen) (für Patienten >= 16 Jahre)
• Bilirubin (Summe aus konjugiertem + unkonjugiertem) =< 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für das Alter
• Serumalbumin >= 2 g/dl
• Patienten mit Anfallsleiden können aufgenommen werden, wenn sie nicht-enzyminduzierende Antikonvulsiva erhalten und gut kontrolliert sind
• Prothrombinzeit (PT) und International Normalised Ratio (INR) < 1,2 x ULN
• Zufalls- oder Nüchternblutzucker innerhalb der oberen normalen Altersgrenzen; Handelt es sich bei dem anfänglichen Blutzucker um eine Zufallsprobe, die außerhalb der normalen Grenzwerte liegt, kann ein Nüchternblutzucker zur Nachuntersuchung bestimmt werden, der innerhalb der oberen normalen Altersgrenzen liegen muss
• Die Serumcholesterin- und Serumtriglyceridwerte müssen < Grad 2 sein
• Alle Patienten und/oder ihre Eltern oder Erziehungsberechtigten müssen eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen; Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt

Ausschlusskriterien:

• Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (Alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; Für die Zwecke dieser Studie beträgt der ULN für SGPT 45 U/L
• Schwangere oder stillende Frauen werden nicht an dieser Studie teilnehmen; Bei Mädchen nach der Menarchie müssen Schwangerschaftstests durchgeführt werden. Männer oder Frauen mit gebärfähigem Potenzial dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von IMC-A12 eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Patienten, die Kortikosteroide erhalten und in den 7 Tagen vor der Aufnahme keine stabile oder abnehmende Kortikosteroiddosis erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit ein anderes Prüfpräparat erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die derzeit andere Krebsmedikamente erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die eine Insulin- oder Wachstumshormontherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten dürfen keine enzyminduzierenden Antikonvulsiva erhalten
• Patienten dürfen keinen der folgenden starken Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) erhalten: Erythromycin, Clarithromycin, Ketoconazol, Azithromycin, Itraconazol, Grapefruitsaft oder Johanniskraut
• Patienten, die Warfarin zur systemischen Antikoagulation erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt; Die Verwendung von niedrig dosiertem Warfarin zur Aufrechterhaltung der Durchgängigkeit zentraler Venenkatheter ist zulässig
• Patienten mit einer unkontrollierten Infektion sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekanntem Diabetes mellitus Typ I oder Typ II sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit bekannter Knochenmarkbeteiligung sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfers möglicherweise nicht in der Lage sind, die Sicherheitsüberwachungsanforderungen der Studie einzuhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten, die zuvor eine monoklonale Antikörpertherapie gegen IGF-1R oder Temsirolimus erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen ähnlicher Chemikalien zurückzuführen sind; oder biologische Zusammensetzung zu IMC-A12 oder Temsirolimus sind nicht förderfähig
• Die Patienten dürfen sich vor der Aufnahme in die Studie 6 Wochen lang keiner größeren Operation unterzogen haben; Patienten mit kürzlich erfolgten kleineren chirurgischen Eingriffen (Platzierung eines Gefäßkatheters, Knochenmarksuntersuchung, laparoskopische Operation) kommen in Frage