Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Cixutumumab og Temsirolimus i behandling av yngre pasienter med solide svulster som har gjentatt seg eller ikke respondert på behandling

28. april 2014 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av IMC-A12 (Anti-Insulin-Like Growth Factor-I-reseptor monoklonalt antistoff) i kombinasjon med CCI-779 (Temsirolimus) hos pediatriske pasienter med tilbakevendende eller refraktære solide svulster

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av cixutumumab når det gis sammen med temsirolimus ved behandling av yngre pasienter med solide svulster som har gjentatt seg eller ikke respondert på behandlingen. Monoklonale antistoffer, som cixutumumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Temsirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og anbefalt fase II-dose av IMC-A12 (anti-insulin vekstfaktor-1 reseptor monoklonalt antistoff) (cixutumumab) administrert som en intravenøs infusjon én gang ukentlig i kombinasjon med CCI-779 (temsirolimus) ) administrert intravenøst ​​en gang i uken til barn med ildfaste solide svulster.

II. For å definere og beskrive toksisitetene til IMC-A12 i kombinasjon med temsirolimus administrert etter denne planen.

III. Å karakterisere farmakokinetikken til IMC-A12 i kombinasjon med temsirolimus hos barn med refraktær kreft.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløpig å definere antitumoraktiviteten til kombinasjonen av IMC-A12 og temsirolimus innenfor rammen av en fase I-studie.

II. For å vurdere den biologiske aktiviteten til IMC-A12 ved å vurdere: endringer i ekspresjon av insulinlignende vekstfaktorreseptor (IGFR) og fosforylering og insulinreseptoruttrykk og fosforylering i mononukleære celler i perifert blod (PBMNC).

III. For å vurdere den biologiske aktiviteten til temsirolimus ved å måle nivåer av fosforylert (fosfor)-ribosomalt protein S6-kinase, 70kDa, polypeptid 1 (S6K1), fosfor-proteinkinase B (AKT), fosfor-eukaryotisk translasjonsinitieringsfaktor 4 gamma, 1 (eIF4G) ) i PBMNC.

IV. For å vurdere forekomsten av IGFR-ekspresjon så vel som mekanistisk mål for rapamycin (mTOR)-veiaktivering i tilbakevendende eller ildfaste solide svulster i barndommen.

OVERSIKT:

Pasienter får cixutumumab intravenøst ​​(IV) over 60 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 25 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene opp med jevne mellomrom.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha hatt histologisk verifisering av malignitet ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall unntatt hos pasienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vei eller pasienter med pinealtumorer og forhøyede serum- eller cerebrospinalvæske (CSF) alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin (HCG); lysbilder eller vevsblokker fra enten initial diagnose eller tilbakefall må være tilgjengelig for sentral gjennomgang
  • Pasienter må ha enten målbar eller evaluerbar sykdom
  • Pasientens nåværende sykdomstilstand må være en som det ikke er kjent kurativ terapi eller terapi som er bevist å forlenge overlevelse med en akseptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for pasienter > 16 år og Lansky >= 50 for pasienter =< 16 år; merk: nevrologiske mangler hos pasienter med svulster i sentralnervesystemet (CNS) må ha vært klinisk stabile i minimum 1 uke før studieregistrering; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren

  • Pasienter må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien

    • Myelosuppressiv kjemoterapi: må ikke ha mottatt innen 3 uker etter påmelding til denne studien (6 uker hvis tidligere nitrosourea)
    • Hematopoetiske vekstfaktorer: minst 7 dager siden avsluttet behandling med en vekstfaktor som støtter antall eller funksjon av blodplater eller hvite celler
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk middel; minst 6 uker må ha gått siden tidligere behandling som inkluderer et monoklonalt antistoff; for midler som har kjente uønskede hendelser som inntreffer mer enn 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår; varigheten av dette intervallet må diskuteres med studieleder
    • Strålebehandling (XRT): >= 2 uker for lokal palliativ XRT (liten port); >= 3 måneder må ha gått hvis tidligere totalkroppsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % stråling av bekkenet; >= 6 uker må ha gått hvis annen betydelig benmargsstråling (BM).
    • Stamcelletransplantasjon eller redning: ingen tegn på aktiv transplantat vs. vertssykdom og >= 2 måneder må ha gått siden transplantasjonen
  • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner innen en 7-dagers periode før påmelding)
  • Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan motta røde blodlegemer [RBC] transfusjoner)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

    • 0,6 mg/dL (for pasienter 1 år)
    • 0,8 mg/dL (for pasienter 2 til 5 år)
    • 1 mg/dL (for pasienter 6 til 9 år)
    • 1,2 mg/dL (for pasienter 10 til 12 år)
    • 1,5 mg/dL (menn) eller 1,4 mg/dL (kvinner) (for pasienter 13 til 15 år)
    • 1,7 mg/dL (menn) eller 1,4 mg/dL (kvinner) (for pasienter >= 16 år)
  • Bilirubin (summen av konjugert + ukonjugert) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Pasienter med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis de får ikke-enzym-induserende antikonvulsiva og godt kontrollert
  • Protrombintid (PT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) < 1,2 x ULN
  • Tilfeldig eller fastende blodsukker innenfor de øvre normalgrensene for alder; hvis det første blodsukkeret er en tilfeldig prøve som er utenfor de normale grensene, kan en oppfølging av fastende blodsukker oppnås og må være innenfor de øvre normalgrensene for alder
  • Serumkolesterol og serumtriglyseridnivåer må være < grad 2
  • Alle pasienter og/eller deres foreldre eller foresatte må signere et skriftlig informert samtykke; samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; for formålet med denne studien er ULN for SGPT 45 U/L
  • Gravide eller ammende kvinner vil ikke delta i denne studien; graviditetstester må innhentes hos jenter som er postmenarkale; menn eller kvinner med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose av IMC-A12.
  • Pasienter som får kortikosteroider som ikke har vært på en stabil eller avtagende dose av kortikosteroid i de 7 dagene før registrering er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for tiden får et annet undersøkelseslegemiddel er ikke kvalifisert
  • Pasienter som for øyeblikket får andre kreftmidler er ikke kvalifisert
  • Pasienter som får insulin- eller veksthormonbehandling er ikke kvalifisert
  • Pasienter må ikke få enzyminduserende antikonvulsiva
  • Pasienter må ikke få noen av følgende potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) induktorer eller hemmere: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesurt
  • Pasienter som får warfarin for systemisk antikoagulasjon er ikke kvalifisert; bruk av lavdose warfarin for å opprettholde åpenhet av sentrale venekatetre er tillatt
  • Pasienter som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert
  • Pasienter med kjent type I eller type II diabetes mellitus er ikke kvalifisert
  • Pasienter med kjent benmargspåvirkning er ikke kvalifisert
  • Pasienter som etter etterforskeren ikke kan være i stand til å overholde kravene til sikkerhetsovervåking i studien er ikke kvalifisert
  • Pasienter som tidligere har mottatt monoklonalt antistoffbehandling rettet mot IGF-1R eller temsirolimus er ikke kvalifisert
  • Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av lignende kjemikalier; eller biologisk sammensetning til IMC-A12 eller temsirolimus er ikke kvalifisert
  • Pasienter må ikke ha gjennomgått større operasjoner i 6 uker før opptak til studien; Pasienter med tidligere mindre kirurgiske prosedyrer (plassering av vaskulær kateter, evaluering av benmarg, laparoskopisk kirurgi) vil være kvalifisert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Pasienter får cixutumumab IV over 60 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 25 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Annen: farmakologisk studie
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Legemiddel: temsirolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellesyklushemmer 779
Biologisk: cixutumumab
Gitt IV
Andre navn:
  • anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistoff IMC-A12
  • IMC-A12

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose basert på forekomsten av dosebegrensende toksisitet (DLT) vurdert av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0
Tidsramme: 28 dager
28 dager
Toksisiteter vurdert av NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av behandlingen
Inntil 30 dager etter siste dose av behandlingen
Farmakokinetikk (PK) til cixutumumab
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen, etter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 8, 15, 22 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (selvfølgelig 2)
PK-parametrene vil bli oppsummert med enkel oppsummeringsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik (hvis tall og fordeling tillater det).
Ved slutten av infusjonen, etter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 8, 15, 22 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (selvfølgelig 2)
Farmakokinetikk til temsirolimus
Tidsramme: Ved slutten av infusjonen, etter 15 og 30 minutter, etter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 7 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (kurs 2)
PK-parametrene vil bli oppsummert med enkel oppsummeringsstatistikk, inkludert gjennomsnitt, medianer, områder og standardavvik (hvis tall og fordeling tillater det).
Ved slutten av infusjonen, etter 15 og 30 minutter, etter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 7 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (kurs 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sykdomsrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Inntil 4 år
Rapportert beskrivende.
Inntil 4 år
Endre IGFR og insulinreseptoruttrykk
Tidsramme: Fra baseline til opptil 28 dager (selvfølgelig 1)
Sammendragsstatistikk og beskrivende plott vil bli generert for IGFR-uttrykk. Endringene vil bli vurdert ved å bruke paret t-test eller Wilcoxon matchede par signert rangsumtest når det er aktuelt.
Fra baseline til opptil 28 dager (selvfølgelig 1)
Endring i nivåer av S6K1, AKT, eIF4G og assosierte fosfoproteiner
Tidsramme: Fra baseline til opptil 28 dager (selvfølgelig 1)
Sammendragsstatistikk og beskrivende plott vil bli generert. Endringene vil bli vurdert ved å bruke paret t-test eller Wilcoxon matchede par signert rangsumtest når det er aktuelt.
Fra baseline til opptil 28 dager (selvfølgelig 1)
Forekomst av IGFR-ekspresjon så vel som mTOR-veiaktivering
Tidsramme: Ved baseline
Ved baseline

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2009

Først lagt ut (Anslag)

13. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

29. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2011-01910 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Annen identifikator: CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk

Kliniske studier på laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere