Cixutumumab a temsirolimus v léčbě mladších pacientů se solidními nádory, které se opakovaly nebo nereagovaly na léčbu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologickou verifikaci malignity při původní diagnóze nebo relapsu s výjimkou pacientů s vnitřními nádory mozkového kmene, gliomy optické dráhy nebo pacientů s epifýzovými nádory a zvýšením alfa-fetoproteinu nebo beta-lidského choriového gonadotropinu v séru nebo mozkomíšním moku (CSF) (HCG); sklíčka nebo tkáňové bloky z počáteční diagnózy nebo relapsu musí být k dispozici pro centrální kontrolu
• Pacienti musí mít buď měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
• Současný chorobný stav pacienta musí být takový, pro který není známa žádná kurativní terapie nebo terapie prokazatelně prodlužující přežití s ​​přijatelnou kvalitou života
• Karnofsky >= 50 % pro pacienty > 16 let a Lansky >= 50 pro pacienty =< 16 let; poznámka: neurologické deficity u pacientů s nádory centrálního nervového systému (CNS) musí být klinicky stabilní minimálně 1 týden před zařazením do studie; pacienti, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení skóre výkonu

• Pacienti se před vstupem do této studie musí plně zotavit z akutních toxických účinků veškeré předchozí chemoterapie, imunoterapie nebo radioterapie

  • Myelosupresivní chemoterapie: nesmí být podána do 3 týdnů od zařazení do této studie (6 týdnů, pokud předcházela nitrosomočovina)
  • Hematopoetické růstové faktory: minimálně 7 dní od ukončení léčby růstovým faktorem, který podporuje počet nebo funkci krevních destiček nebo bílých krvinek
  • Biologické (antineoplastické činidlo): minimálně 7 dní od ukončení terapie biologickým přípravkem; od předchozí terapie, která zahrnuje monoklonální protilátku, musí uplynout alespoň 6 týdnů; u činidel, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, po kterou je známo, že se nežádoucí účinky vyskytují; dobu trvání tohoto intervalu je nutné projednat s vedoucím studie
  • Radiační terapie (XRT): >= 2 týdny pro lokální paliativní XRT (malý port); Musí uplynout >= 3 měsíce, pokud předcházelo ozáření celého těla (TBI), kraniospinální XRT nebo pokud >= 50% ozáření pánve; Při jiném podstatném ozáření kostní dřeně (BM) muselo uplynout >= 6 týdnů
  • Transplantace nebo záchrana kmenových buněk: žádné známky aktivní reakce štěpu proti hostiteli a od transplantace musí uplynout >= 2 měsíce
• Periferní absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nezávislý na transfuzi, definován jako nepřijímání krevních destiček během 7 dnů před zařazením)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (může dostávat transfuze červených krvinek [RBC])

• Clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopů (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 NEBO sérový kreatinin na základě věku/pohlaví takto:

  • 0,6 mg/dl (pro pacienty ve věku 1 roku)
  • 0,8 mg/dl (pro pacienty ve věku 2 až 5 let)
  • 1 mg/dl (pro pacienty ve věku 6 až 9 let)
  • 1,2 mg/dl (pro pacienty ve věku 10 až 12 let)
  • 1,5 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (pro pacienty ve věku 13 až 15 let)
  • 1,7 mg/dl (muži) nebo 1,4 mg/dl (ženy) (pro pacienty >= 16 let)
• Bilirubin (součet konjugovaných + nekonjugovaných) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN) pro věk
• Sérový albumin >= 2 g/dl
• Pacienti se záchvatovými poruchami mohou být zařazeni, pokud dostávají neenzymová antikonvulziva a jsou dobře kontrolováni
• Protrombinový čas (PT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,2 x ULN
• Náhodná hladina glukózy v krvi nebo nalačno v rámci horních normálních limitů pro věk; pokud je počáteční glykemie náhodný vzorek, který je mimo normální limity, pak lze získat následnou glykémii nalačno a musí být v horních normálních limitech pro věk
• Hladiny cholesterolu a triglyceridů v séru musí být < stupeň 2
• Všichni pacienti a/nebo jejich rodiče nebo zákonní zástupci musí podepsat písemný informovaný souhlas; souhlas, bude-li to vhodné, bude získán podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

• Sérová glutamátpyruváttransamináza (SGPT) (alaninaminotransferáza [ALT]) =< 110 U/l; pro účely této studie je ULN pro SGPT 45 U/L
• Těhotné nebo kojící ženy nebudou do této studie zařazeny; těhotenské testy musí být provedeny u dívek, které jsou po menarchálním období; muži nebo ženy s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce IMC-A12.
• Pacienti užívající kortikosteroidy, kteří nedostávali stabilní nebo snižující se dávku kortikosteroidů po dobu 7 dnů před zařazením, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiný hodnocený lék, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří v současné době dostávají jiná protinádorová léčiva, nejsou způsobilí
• Pacienti léčení inzulinem nebo růstovým hormonem nejsou způsobilí
• Pacienti nesmí dostávat antikonvulziva indukující enzymy
• Pacienti nesmí dostávat žádné z následujících silných induktorů nebo inhibitorů cytochromu P450, rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4): erythromycin, klarithromycin, ketokonazol, azithromycin, itrakonazol, grapefruitový džus nebo třezalku tečkovanou
• Pacienti užívající warfarin za účelem systémové antikoagulace nejsou způsobilí; použití nízkých dávek warfarinu pro udržení průchodnosti centrálních žilních katétrů je povoleno
• Pacienti, kteří mají nekontrolovanou infekci, nejsou způsobilí
• Pacienti se známým diabetes mellitus typu I nebo typu II nejsou způsobilí
• Pacienti se známým postižením kostní dřeně nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni splnit požadavky studie na monitorování bezpečnosti, nejsou způsobilí
• Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu monoklonálními protilátkami zaměřenými na IGF-1R nebo temsirolimus, nejsou vhodní
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobné chemické látky; nebo biologické složení k IMC-A12 nebo temsirolimu nejsou způsobilé
• Pacienti nesměli podstoupit větší chirurgický zákrok po dobu 6 týdnů před zařazením do studie; pacienti s anamnézou nedávných menších chirurgických zákroků (zavedení cévního katetru, vyšetření kostní dřeně, laparoskopická operace) budou způsobilí