Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Cixutumumab og Temsirolimus til behandling af yngre patienter med solide tumorer, der er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandling

28. april 2014 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af IMC-A12 (anti-insulin-lignende vækstfaktor-I-receptor monoklonalt antistof) i kombination med CCI-779 (Temsirolimus) hos pædiatriske patienter med tilbagevendende eller refraktære solide tumorer

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkningerne og den bedste dosis af cixutumumab, når det gives sammen med temsirolimus til behandling af yngre patienter med solide tumorer, som er vendt tilbage eller ikke har reageret på behandlingen. Monoklonale antistoffer, såsom cixutumumab, kan blokere tumorvækst på forskellige måder. Nogle blokerer tumorcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder tumorceller og hjælper med at dræbe dem eller bære tumor-dræbende stoffer til dem. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og anbefalet fase II-dosis af IMC-A12 (anti-insulin vækstfaktor-1 receptor monoklonalt antistof) (cixutumumab) administreret som en intravenøs infusion én gang om ugen i kombination med CCI-779 (temsirolimus) ) administreret intravenøst ​​én gang om ugen til børn med refraktære solide tumorer.

II. At definere og beskrive toksiciteten af ​​IMC-A12 i kombination med temsirolimus administreret efter dette skema.

III. At karakterisere farmakokinetikken af ​​IMC-A12 i kombination med temsirolimus hos børn med refraktær cancer.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Foreløbig at definere antitumoraktiviteten af ​​kombinationen af ​​IMC-A12 og temsirolimus inden for rammerne af et fase I-studie.

II. At vurdere den biologiske aktivitet af IMC-A12 ved at vurdere: ændringer i insulin-lignende vækstfaktor receptor (IGFR) ekspression og phosphorylering og insulin-receptor ekspression og phosphorylering i perifere blod mononukleære celler (PBMNC).

III. At vurdere den biologiske aktivitet af temsirolimus ved at måle niveauer af phosphoryleret (phosphor)-ribosomalt protein S6 kinase, 70kDa, polypeptid 1 (S6K1), phosphor-protein kinase B (AKT), fosfor-eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 4 gamma, 1 (eIF4G) ) i PBMNC.

IV. At vurdere forekomsten af ​​IGFR-ekspression såvel som mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) pathway-aktivering i tilbagevendende eller refraktære solide tumorer i barndommen.

OMRIDS:

Patienterne får cixutumumab intravenøst ​​(IV) i løbet af 60 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 25 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne periodisk op.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

39

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienterne skal have haft histologisk verifikation af malignitet ved den oprindelige diagnose eller tilbagefald, undtagen hos patienter med iboende hjernestammetumorer, gliomer i optisk vej eller patienter med pinealtumorer og forhøjede serum- eller cerebrospinalvæske (CSF) alfa-føtoprotein eller beta-humant choriongonadotropin (HCG); objektglas eller vævsblokke fra enten initial diagnose eller tilbagefald skal være tilgængelige for central gennemgang
  • Patienterne skal have enten målbar eller evaluerbar sygdom
  • Patientens nuværende sygdomstilstand skal være en tilstand, for hvilken der ikke er kendt helbredende terapi eller terapi, der er bevist at forlænge overlevelse med en acceptabel livskvalitet
  • Karnofsky >= 50 % for patienter > 16 år og Lansky >= 50 for patienter =< 16 år; bemærk: neurologiske mangler hos patienter med tumorer i centralnervesystemet (CNS) skal have været klinisk stabile i mindst 1 uge før studieindskrivning; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

  • Patienter skal være helt restituerede fra de akutte toksiske virkninger af al tidligere kemoterapi, immunterapi eller strålebehandling, før de går ind i denne undersøgelse

    • Myelosuppressiv kemoterapi: må ikke have modtaget inden for 3 uger efter tilmelding til denne undersøgelse (6 uger hvis tidligere nitrosourea)
    • Hæmatopoietiske vækstfaktorer: mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med en vækstfaktor, der understøtter antallet af blodplader eller hvide celler eller funktion
    • Biologisk (anti-neoplastisk middel): mindst 7 dage siden afslutningen af ​​behandlingen med et biologisk middel; der skal være gået mindst 6 uger siden tidligere behandling, der inkluderer et monoklonalt antistof; for midler, der har kendte bivirkninger, der er indtruffet mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger; varigheden af ​​dette interval skal drøftes med studielederen
    • Strålebehandling (XRT): >= 2 uger for lokal palliativ XRT (lille port); >= 3 måneder skal være gået, hvis forudgående total-kropsbestråling (TBI), kraniospinal XRT eller hvis >= 50 % bestråling af bækken; >= 6 uger skal være gået, hvis anden væsentlig knoglemarvsstråling (BM).
    • Stamcelletransplantation eller redning: ingen tegn på aktiv graft vs. værtssygdom og >= 2 måneder skal være gået siden transplantationen
  • Perifert absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3
  • Blodpladetal >= 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig, defineret som ikke at modtage blodpladetransfusioner inden for en 7 dages periode før tilmelding)
  • Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (kan modtage røde blodlegemer [RBC] transfusioner)

  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrationshastighed (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER serumkreatinin baseret på alder/køn som følger:

    • 0,6 mg/dL (til patienter på 1 år)
    • 0,8 mg/dL (til patienter i alderen 2 til 5 år)
    • 1 mg/dL (til patienter i alderen 6 til 9 år)
    • 1,2 mg/dL (til patienter i alderen 10 til 12 år)
    • 1,5 mg/dL (mænd) eller 1,4 mg/dL (kvinder) (til patienter i alderen 13 til 15 år)
    • 1,7 mg/dL (mænd) eller 1,4 mg/dL (kvinder) (for patienter >= 16 år)
  • Bilirubin (summen af ​​konjugeret + ukonjugeret) =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) for alder
  • Serumalbumin >= 2 g/dL
  • Patienter med krampeanfald kan blive indskrevet, hvis de får ikke-enzym-inducerende antikonvulsiva og velkontrollerede
  • Protrombintid (PT) og international normaliseret ratio (INR) < 1,2 x ULN
  • Tilfældig eller fastende blodsukker inden for de øvre normalgrænser for alder; hvis den initiale blodsukker er en tilfældig prøve, der ligger uden for de normale grænser, kan der opnås en opfølgende fastende blodsukker, som skal ligge inden for de øvre normalgrænser for alder
  • Serumkolesterol- og serumtriglyceridniveauer skal være < grad 2
  • Alle patienter og/eller deres forældre eller værger skal underskrive et skriftligt informeret samtykke; samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

  • Serumglutamatpyruvattransaminase (SGPT) (alaninaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; til formålet med denne undersøgelse er ULN for SGPT 45 U/L
  • Gravide eller ammende kvinder vil ikke deltage i denne undersøgelse; graviditetstest skal tages hos piger, der er postmenarkale; mænd eller kvinder med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har indvilliget i at bruge en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter den sidste dosis af IMC-A12.
  • Patienter, der får kortikosteroider, som ikke har været på en stabil eller faldende dosis af kortikosteroid i de 7 dage før indskrivning, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får et andet forsøgslægemiddel, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der i øjeblikket får andre anticancermidler, er ikke berettigede
  • Patienter, der får insulin- eller væksthormonbehandling, er ikke berettigede
  • Patienter må ikke få enzym-inducerende antikonvulsiva
  • Patienter må ikke få nogen af ​​følgende potente cytokrom P450, familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducere eller hæmmere: erythromycin, clarithromycin, ketoconazol, azithromycin, itraconazol, grapefrugtjuice eller perikon
  • Patienter, der får warfarin med henblik på systemisk antikoagulering, er ikke kvalificerede; brug af lavdosis warfarin til opretholdelse af åbenhed af centrale venekatetre er tilladt
  • Patienter, der har en ukontrolleret infektion, er ikke berettigede
  • Patienter med kendt type I eller type II diabetes mellitus er ikke kvalificerede
  • Patienter med kendt knoglemarvspåvirkning er ikke kvalificerede
  • Patienter, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde sikkerhedsovervågningskravene i undersøgelsen, er ikke kvalificerede
  • Patienter, der tidligere har modtaget monoklonalt antistofbehandling rettet mod IGF-1R eller temsirolimus, er ikke kvalificerede
  • Patienter med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemikalie; eller biologisk sammensætning til IMC-A12 eller temsirolimus er ikke kvalificerede
  • Patienter må ikke have gennemgået en større operation i 6 uger før tilmelding til undersøgelsen; patienter med tidligere mindre kirurgiske indgreb (anbringelse af karkateter, knoglemarvsevaluering, laparoskopisk kirurgi) vil være berettiget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Patienterne får cixutumumab IV over 60 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 25 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellecyklushæmmer 779
Biologisk: cixutumumab
Givet IV
Andre navne:
  • anti-IGF-1R rekombinant monoklonalt antistof IMC-A12
  • IMC-A12

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis og anbefalet fase II-dosis baseret på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT) som vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Toksiciteter vurderet af NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen
Op til 30 dage efter sidste dosis af behandlingen
Farmakokinetik (PK) af cixutumumab
Tidsramme: Ved afslutning af infusion, efter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 8, 15, 22 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (naturligvis 2)
PK-parametrene vil blive opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Ved afslutning af infusion, efter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 8, 15, 22 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (naturligvis 2)
Farmakokinetik af temsirolimus
Tidsramme: Ved afslutning af infusion, efter 15 og 30 minutter, efter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 7 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (kursus 2)
PK-parametrene vil blive opsummeret med simpel opsummerende statistik, herunder middelværdier, medianer, intervaller og standardafvigelser (hvis tal og fordeling tillader det).
Ved afslutning af infusion, efter 15 og 30 minutter, efter 1, 3, 6 og 24 timer, dag 1, 4, 7 og 28 (selvfølgelig 1), og dag 15 og 28 (kursus 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sygdomsrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
Tidsramme: Op til 4 år
Rapporteret beskrivende.
Op til 4 år
Ændre IGFR og insulinreceptorekspression
Tidsramme: Fra baseline til op til 28 dage (selvfølgelig 1)
Sammenfattende statistikker og beskrivende plots vil blive genereret for IGFR-ekspression. Ændringerne vil blive vurderet ved hjælp af parret t-test eller Wilcoxon matchede par underskrevet rangsumtest, når det er relevant.
Fra baseline til op til 28 dage (selvfølgelig 1)
Ændring i niveauer af S6K1, AKT, eIF4G og associerede fosfoproteiner
Tidsramme: Fra baseline til op til 28 dage (selvfølgelig 1)
Sammenfattende statistikker og beskrivende plot vil blive genereret. Ændringerne vil blive vurderet ved hjælp af parret t-test eller Wilcoxon matchede par underskrevet rangsumtest, når det er relevant.
Fra baseline til op til 28 dage (selvfølgelig 1)
Forekomst af IGFR-ekspression såvel som mTOR-pathway-aktivering
Tidsramme: Ved baseline
Ved baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. april 2009

Først opslået (Skøn)

13. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

29. april 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. april 2014

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01910 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Uspecificeret fast tumor i barndommen, protokolspecifik

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ecuador

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner