A cixutumumab és a temsirolimusz kiújult vagy a kezelésre nem reagáló szilárd daganatos fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknél a rosszindulatú daganat szövettani igazolását az eredeti diagnózis vagy a relapszus idején kell elvégezni, kivéve azokat a betegeket, akikben belső agytörzs-daganat, látóideg-glióma vagy tobozmirigy-daganat, valamint a szérum vagy a cerebrospinális folyadék (CSF) alfa-fetoprotein vagy béta-humán koriongonadotropin szintje emelkedett. (HCG); a kezdeti diagnózisból vagy a relapszusból származó tárgylemezeknek vagy szövetblokkoknak rendelkezésre kell állniuk a központi áttekintéshez
• A betegeknek mérhető vagy értékelhető betegséggel kell rendelkezniük
• A beteg jelenlegi betegségi állapotának olyannak kell lennie, amelyre nincs ismert gyógyító terápia vagy olyan terápia, amely bizonyítottan meghosszabbítja a túlélést elfogadható életminőség mellett
• Karnofsky >= 50% a 16 évesnél idősebb betegeknél és Lansky >= 50 a =< 16 éves betegeknél; Megjegyzés: a központi idegrendszeri (CNS) daganatos betegek neurológiai hiányának klinikailag stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a vizsgálatba való felvétel előtt; a bénulás miatt járni nem tudó, de tolószékben ülő betegeket járóbetegnek kell tekinteni a teljesítménypontszám értékelése céljából.

• A betegeknek teljesen felépülniük kell az összes korábbi kemoterápia, immunterápia vagy sugárterápia akut toxikus hatásaiból a vizsgálatba való belépés előtt

  • Mieloszuppresszív kemoterápia: nem részesülhetett a vizsgálatba való beiratkozást követő 3 héten belül (6 hét, ha korábban nitrozoureát kapott)
  • Hematopoietikus növekedési faktorok: legalább 7 nappal a terápia befejezése után olyan növekedési faktorral, amely támogatja a vérlemezke- vagy fehérvérsejtszámot vagy -funkciót
  • Biológiai (rákellenes szer): legalább 7 nappal a biológiai szerrel végzett terápia befejezése óta; legalább 6 hétnek el kell telnie a monoklonális antitestet tartalmazó korábbi kezelés óta; azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események a beadást követő 7 napon túl léptek fel, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események előfordulása ismert; ennek az intervallumnak az időtartamát meg kell beszélni a tanszékvezetővel
  • Sugárterápia (XRT): >= 2 hét helyi palliatív XRT esetén (kis port); >= 3 hónapnak kell eltelnie, ha korábbi teljes test besugárzás (TBI), craniospinalis XRT vagy ha >= a medence 50%-a; >= 6 hétnek kell eltelnie, ha egyéb jelentős csontvelő-sugárzás (BM) történt
  • Őssejt-átültetés vagy mentés: nincs bizonyíték aktív graft vs. host betegségre, és több mint 2 hónapnak kell eltelnie a transzplantáció óta
• Perifériás abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (transzfúziótól független, definíció szerint nem kapnak vérlemezke-transzfúziót a felvételt megelőző 7 napon belül)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (vörösvértest-transzfúziót kaphat)

• Kreatinin-clearance vagy radioizotóp glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 VAGY szérum kreatinin az életkor/nem alapján, az alábbiak szerint:

  • 0,6 mg/dl (1 éves betegeknél)
  • 0,8 mg/dl (2-5 éves betegek számára)
  • 1 mg/dl (6-9 éves betegek számára)
  • 1,2 mg/dl (10-12 éves betegek számára)
  • 1,5 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nők) (13-15 éves betegeknél)
  • 1,7 mg/dl (férfiak) vagy 1,4 mg/dl (nők) (16 évesnél idősebb betegeknél)
• Bilirubin (konjugált + nem konjugált értékek összege) =< 1,5-szerese az életkor felső határának (ULN)
• Szérum albumin >= 2 g/dl
• A görcsrohamos betegségben szenvedő betegek bevonhatók, ha nem enzimindukáló antikonvulzív szereket kapnak, és jól kontrollált állapotban vannak.
• A protrombin idő (PT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) < 1,2 x ULN
• Véletlenszerű vagy éhgyomri vércukorszint a normál életkor felső határán belül; ha a kezdeti vércukorszint véletlenszerű minta, amely kívül esik a normál határokon, akkor követhető éhgyomri vércukorszint, amelynek az életkor felső normál határain belül kell lennie.
• A szérum koleszterin- és szérum trigliceridszintjének 2-esnél kisebbnek kell lennie
• Minden betegnek és/vagy szüleinek vagy törvényes gyámjának írásos beleegyezését kell aláírnia; a hozzájárulást adott esetben az intézményi iránymutatásoknak megfelelően kell megszerezni

Kizárási kritériumok:

• Szérum glutamát piruvát transzamináz (SGPT) (alanin aminotranszferáz [ALT]) =< 110 U/L; ebben a vizsgálatban az SGPT ULN értéke 45 U/L
• Terhes vagy szoptató nők nem vesznek részt ebben a vizsgálatban; posztmenarchális lányoknál terhességi tesztet kell végezni; szaporodóképes hímek vagy nőstények csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és az utolsó IMC-A12 adag beadása után 3 hónapig.
• Azok a kortikoszteroidokat kapó betegek, akik a felvételt megelőző 7 napban nem kaptak stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot, nem jogosultak a részvételre.
• Azok a betegek, akik jelenleg más vizsgálati gyógyszert kapnak, nem jogosultak
• Azok a betegek, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak
• Az inzulin- vagy növekedési hormonkezelésben részesülő betegek nem jogosultak erre
• A betegek nem kaphatnak enzimindukáló görcsoldó szereket
• A betegek nem kaphatnak a következő erős citokróm P450, 3. család, A alcsalád, polipeptid 4 (CYP3A4) induktorok vagy inhibitorok egyikét sem: eritromicin, klaritromicin, ketokonazol, azitromicin, itrakonazol, grapefruitlé vagy orbáncfű
• A szisztémás véralvadásgátló céljára warfarint kapó betegek nem jogosultak erre; kis dózisú warfarin használata a központi vénás katéterek átjárhatóságának megőrzése érdekében megengedett
• A kontrollálatlan fertőzésben szenvedő betegek nem jogosultak
• Az ismert I-es vagy II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek nem jogosultak
• Az ismert csontvelő-érintett betegek nem jogosultak
• Nem jogosultak azokra a betegekre, akik a vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek.
• Azok a betegek, akik korábban IGF-1R-t vagy temszirolimusszt célzó monoklonális antitest kezelésben részesültek, nem jogosultak
• Olyan betegek, akiknek anamnézisében hasonló vegyi anyagoknak tulajdonított allergiás reakciók fordultak elő; vagy biológiai összetétele IMC-A12-re vagy temszirolimuszra nem alkalmas
• A betegeket a vizsgálatba való felvételük előtt 6 hétig nem végezték nagy műtéten; a közelmúltban kisebb sebészeti beavatkozásokon (vaszkuláris katéter behelyezése, csontvelő-vizsgálat, laparoszkópos műtét) átesett betegek is jogosultak lesznek