Cixutumumab och Temsirolimus vid behandling av yngre patienter med solida tumörer som har återkommit eller inte svarat på behandlingen
28 april 2014 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)
En fas I-studie av IMC-A12 (Anti-Insulin-Like Growth Factor-I Receptor Monoclonal Antibody) i kombination med CCI-779 (Temsirolimus) hos pediatriska patienter med återkommande eller refraktära fasta tumörer
Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av cixutumumab när det ges tillsammans med temsirolimus vid behandling av yngre patienter med solida tumörer som har återkommit eller inte svarat på behandlingen.
Monoklonala antikroppar, som cixutumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt.
Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas.
Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem.
Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att uppskatta den maximala tolererade dosen (MTD) och rekommenderad fas II-dos av IMC-A12 (anti-insulintillväxtfaktor-1-receptor monoklonal antikropp) (cixutumumab) administrerad som en intravenös infusion en gång i veckan i kombination med CCI-779 (temsirolimus) ) administreras intravenöst en gång i veckan till barn med refraktära solida tumörer.
II. För att definiera och beskriva toxiciteterna av IMC-A12 i kombination med temsirolimus administrerat enligt detta schema.
III. Att karakterisera farmakokinetiken för IMC-A12 i kombination med temsirolimus hos barn med refraktär cancer.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att preliminärt definiera antitumöraktiviteten för kombinationen av IMC-A12 och temsirolimus inom ramen för en fas I-studie.
II. Att bedöma den biologiska aktiviteten av IMC-A12 genom att bedöma: förändringar i insulinliknande tillväxtfaktorreceptor (IGFR) uttryck och fosforylering och insulinreceptoruttryck och fosforylering i perifera mononukleära blodceller (PBMNC).
III. Att bedöma den biologiska aktiviteten av temsirolimus genom att mäta nivåer av fosforylerat (fosfor)-ribosomalt protein S6-kinas, 70kDa, polypeptid 1 (S6K1), fosfor-proteinkinas B (AKT), fosfor-eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 4 gamma, 1 (eIF4G) ) i PBMNC.
IV. För att bedöma förekomsten av IGFR-uttryck såväl som mekanistiskt mål för aktivering av rapamycin (mTOR)-väg i återkommande eller refraktära solida tumörer i barndomen.
SKISSERA:
Patienter får cixutumumab intravenöst (IV) under 60 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 25 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna upp regelbundet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
39
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868-3874
- Childrens Hospital of Orange County
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
- Lurie Children's Hospital-Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Indiana University Medical Center
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
- University of Minnesota Medical Center-Fairview
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
- University of Texas Southwestern Medical Center
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
1 år till 21 år (Barn, Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha haft histologisk verifiering av malignitet vid ursprunglig diagnos eller återfall förutom hos patienter med inre hjärnstamtumörer, gliom i optikvägen eller patienter med pinealtumörer och förhöjda serum- eller cerebrospinalvätska (CSF) alfa-fetoprotein eller beta-humant koriongonadotropin (HCG); objektglas eller vävnadsblock från antingen initial diagnos eller återfall måste finnas tillgängliga för central granskning
- Patienter måste ha antingen mätbar eller evaluerbar sjukdom
- Patientens aktuella sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd kurativ terapi eller terapi som har visat sig förlänga överlevnaden med en acceptabel livskvalitet
- Karnofsky >= 50 % för patienter > 16 år och Lansky >= 50 för patienter =< 16 år; notera: neurologiska brister hos patienter med tumörer i centrala nervsystemet (CNS) måste ha varit kliniskt stabila i minst 1 vecka före studieregistreringen; patienter som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen
Patienter måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie
- Myelosuppressiv kemoterapi: får inte ha fått inom 3 veckor efter inskrivningen till denna studie (6 veckor om tidigare nitrosourea)
- Hematopoetiska tillväxtfaktorer: minst 7 dagar efter avslutad behandling med en tillväxtfaktor som stödjer antalet blodplättar eller vita blodkroppar eller funktion
- Biologiskt (antineoplastiskt medel): minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt medel; minst 6 veckor måste ha förflutit sedan tidigare behandling som inkluderar en monoklonal antikropp; för medel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa; längden på detta intervall måste diskuteras med studieordföranden
- Strålbehandling (XRT): >= 2 veckor för lokal palliativ XRT (liten port); >= 3 månader måste ha förflutit om föregående totalkroppsbestrålning (TBI), kraniospinal XRT eller om >= 50 % strålning av bäckenet; >= 6 veckor måste ha förflutit om annan betydande benmärgsstrålning (BM).
- Stamcellstransplantation eller räddning: inga tecken på aktiv transplantat vs. värdsjukdom och >= 2 månader måste ha förflutit sedan transplantationen
- Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3
- Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (transfusionsoberoende, definierat som att man inte får blodplättstransfusioner inom en 7-dagarsperiod före inskrivning)
- Hemoglobin >= 8,0 g/dL (kan få transfusioner av röda blodkroppar [RBC])
Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ELLER ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:
- 0,6 mg/dL (för patienter 1 års ålder)
- 0,8 mg/dL (för patienter 2 till 5 år)
- 1 mg/dL (för patienter 6 till 9 år)
- 1,2 mg/dL (för patienter 10 till 12 år)
- 1,5 mg/dL (män) eller 1,4 mg/dL (kvinnor) (för patienter 13 till 15 år)
- 1,7 mg/dL (män) eller 1,4 mg/dL (kvinnor) (för patienter >= 16 år)
- Bilirubin (summan av konjugerat + okonjugerat) =< 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder
- Serumalbumin >= 2 g/dL
- Patienter med anfallsstörning kan inkluderas om de får icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel och välkontrollerade
- Protrombintid (PT) och internationellt normaliserat förhållande (INR) < 1,2 x ULN
- Slumpmässigt eller fastande blodsocker inom de övre normala gränserna för ålder; om det initiala blodsockret är ett slumpmässigt prov som ligger utanför de normala gränserna, kan ett uppföljande fasteblodsocker erhållas och måste ligga inom de övre normala gränserna för ålder
- Serumkolesterol och serumtriglyceridnivåer måste vara < grad 2
- Alla patienter och/eller deras föräldrar eller vårdnadshavare måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke; samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer
Exklusions kriterier:
- Serumglutamatpyruvattransaminas (SGPT) (alaninaminotransferas [ALT]) =< 110 U/L; för denna studies syfte är ULN för SGPT 45 U/L
- Gravida eller ammande kvinnor kommer inte att delta i denna studie; graviditetstest måste erhållas hos flickor som är postmenarkala; män eller kvinnor med reproduktionspotential får inte delta om de inte har gått med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens varaktighet och i 3 månader efter den sista dosen av IMC-A12.
- Patienter som får kortikosteroider som inte har varit på en stabil eller minskande dos av kortikosteroid under de 7 dagarna före inskrivningen är inte berättigade
- Patienter som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel är inte berättigade
- Patienter som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade
- Patienter som får insulin- eller tillväxthormonbehandling är inte berättigade
- Patienter får inte få enzyminducerande antikonvulsiva medel
- Patienter får inte få någon av följande potenta cytokrom P450, familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) inducerare eller hämmare: erytromycin, klaritromycin, ketokonazol, azitromycin, itrakonazol, grapefruktjuice eller johannesört
- Patienter som får warfarin för systemisk antikoagulering är inte berättigade; Användning av lågdos warfarin för att upprätthålla öppenhet hos centrala venkatetrar är tillåten
- Patienter som har en okontrollerad infektion är inte behöriga
- Patienter med känd typ I eller typ II diabetes mellitus är inte behöriga
- Patienter med känd benmärgspåverkan är inte behöriga
- Patienter som enligt utredaren kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien är inte berättigade
- Patienter som tidigare har fått monoklonal antikroppsbehandling riktad mot IGF-1R eller temsirolimus är inte kvalificerade
- Patienter med anamnes på allergiska reaktioner tillskrivna föreningar av liknande kemikalie; eller biologisk sammansättning till IMC-A12 eller temsirolimus är inte berättigade
- Patienter får inte ha genomgått en större operation under 6 veckor före registreringen i studien; patienter med tidigare mindre kirurgiska ingrepp (placering av vaskulär kateter, benmärgsutvärdering, laparoskopisk kirurgi) kommer att vara berättigade
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Patienterna får cixutumumab IV under 60 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 25 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal tolererad dos och rekommenderad fas II-dos baserad på incidensen av dosbegränsande toxicitet (DLT) som bedömts av National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsram: 28 dagar
|
28 dagar
|
|
|
Toxicitet bedömd av NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar efter den sista behandlingen
|
Upp till 30 dagar efter den sista behandlingen
|
|
|
Farmakokinetik (PK) för cixutumumab
Tidsram: Vid slutet av infusionen, vid 1, 3, 6 och 24 timmar, dag 1, 4, 8, 15, 22 och 28 (naturligtvis 1), och dag 15 och 28 (naturligtvis 2)
|
PK-parametrarna kommer att sammanfattas med enkel sammanfattande statistik, inklusive medelvärden, medianer, intervall och standardavvikelser (om siffror och fördelning tillåter).
|
Vid slutet av infusionen, vid 1, 3, 6 och 24 timmar, dag 1, 4, 8, 15, 22 och 28 (naturligtvis 1), och dag 15 och 28 (naturligtvis 2)
|
|
Farmakokinetik för temsirolimus
Tidsram: Vid slutet av infusionen, vid 15 och 30 minuter, vid 1, 3, 6 och 24 timmar, dag 1, 4, 7 och 28 (naturligtvis 1), och dag 15 och 28 (kurs 2)
|
PK-parametrarna kommer att sammanfattas med enkel sammanfattande statistik, inklusive medelvärden, medianer, intervall och standardavvikelser (om siffror och fördelning tillåter).
|
Vid slutet av infusionen, vid 15 och 30 minuter, vid 1, 3, 6 och 24 timmar, dag 1, 4, 7 och 28 (naturligtvis 1), och dag 15 och 28 (kurs 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomssvar enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)
Tidsram: Upp till 4 år
|
Redovisat beskrivande.
|
Upp till 4 år
|
|
Ändra IGFR och insulinreceptoruttryck
Tidsram: Från baslinjen till upp till 28 dagar (naturligtvis 1)
|
Sammanfattande statistik och beskrivande plotter kommer att genereras för IGFR-uttryck.
Ändringarna kommer att bedömas med hjälp av parat t-test eller Wilcoxon matchade par signerade rangsummetest när så är lämpligt.
|
Från baslinjen till upp till 28 dagar (naturligtvis 1)
|
|
Förändring i nivåer av S6K1, AKT, eIF4G och associerade fosfoproteiner
Tidsram: Från baslinjen till upp till 28 dagar (naturligtvis 1)
|
Sammanfattande statistik och beskrivande plotter kommer att genereras.
Ändringarna kommer att bedömas med hjälp av parat t-test eller Wilcoxon matchade par signerade rangsummetest när så är lämpligt.
|
Från baslinjen till upp till 28 dagar (naturligtvis 1)
|
|
Förekomst av IGFR-uttryck såväl som mTOR-vägaktivering
Tidsram: Vid baslinjen
|
Vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 oktober 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
10 april 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 april 2009
Första postat (Uppskatta)
13 april 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
29 april 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 april 2014
Senast verifierad
1 april 2013
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2011-01910 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA097452 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- COG-ADVL0813
- CDR0000639150
- ADVL0813 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .