Cixutumumab en Temsirolimus bij de behandeling van jongere patiënten met solide tumoren die zijn teruggekeerd of niet op de behandeling hebben gereageerd

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologische verificatie van maligniteit hebben gehad bij de oorspronkelijke diagnose of terugval, behalve bij patiënten met intrinsieke hersenstamtumoren, gliomen van de optische baan, of patiënten met pijnappelkliertumoren en verhogingen van serum of cerebrospinale vloeistof (CSF) alfa-fetoproteïne of bèta-humaan choriongonadotrofine (HCG); objectglaasjes of weefselblokkades van de initiële diagnose of terugval moeten beschikbaar zijn voor centrale beoordeling
• Patiënten moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben
• De huidige ziektetoestand van de patiënt moet er een zijn waarvoor geen curatieve therapie bekend is of een therapie waarvan bewezen is dat deze de overleving verlengt met een aanvaardbare kwaliteit van leven
• Karnofsky >= 50% voor patiënten > 16 jaar en Lansky >= 50 voor patiënten =< 16 jaar; opmerking: neurologische stoornissen bij patiënten met tumoren in het centrale zenuwstelsel (CZS) moeten minimaal 1 week voorafgaand aan de studie-inschrijving klinisch stabiel zijn geweest; patiënten die niet kunnen lopen vanwege verlamming, maar die in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd

• Patiënten moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen

  • Myelosuppressieve chemotherapie: mag niet binnen 3 weken na inschrijving voor dit onderzoek zijn ontvangen (6 weken indien eerder nitrosoureum)
  • Hematopoëtische groeifactoren: ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een groeifactor die het aantal of de functie van bloedplaatjes of witte bloedcellen ondersteunt
  • Biologisch (antineoplastisch middel): ten minste 7 dagen na voltooiing van de therapie met een biologisch middel; er moeten ten minste 6 weken zijn verstreken sinds eerdere therapie met een monoklonaal antilichaam; voor middelen waarvan bekend is dat er bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn; de duur van deze pauze dient met de studievoorzitter te worden besproken
  • Radiotherapie (XRT): >= 2 weken voor lokale palliatieve XRT (kleine poort); >= 3 maanden moeten zijn verstreken bij eerdere bestraling van het hele lichaam (TBI), craniospinale XRT of bij >= 50% bestraling van het bekken; >= 6 weken moet zijn verstreken als er andere substantiële beenmergbestraling is
  • Stamceltransplantatie of -rescue: geen bewijs van actieve graft-versus-host-ziekte en er moeten >= 2 maanden zijn verstreken sinds de transplantatie
• Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies binnen een periode van 7 dagen voorafgaand aan inschrijving)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (kan transfusies van rode bloedcellen [RBC] krijgen)

• Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 OF een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

  • 0,6 mg/dL (voor patiënten van 1 jaar oud)
  • 0,8 mg/dL (voor patiënten van 2 tot 5 jaar oud)
  • 1 mg/dL (voor patiënten van 6 tot 9 jaar oud)
  • 1,2 mg/dL (voor patiënten van 10 tot 12 jaar)
  • 1,5 mg/dl (mannen) of 1,4 mg/dl (vrouwen) (voor patiënten van 13 tot 15 jaar)
  • 1,7 mg/dl (mannen) of 1,4 mg/dl (vrouwen) (voor patiënten >= 16 jaar)
• Bilirubine (som van geconjugeerd + ongeconjugeerd) =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd
• Serumalbumine >= 2 g/dL
• Patiënten met epilepsie kunnen worden ingeschreven als ze niet-enzyminducerende anticonvulsiva krijgen en goed onder controle zijn
• Protrombinetijd (PT) en internationaal genormaliseerde ratio (INR) < 1,2 x ULN
• Willekeurige of nuchtere bloedglucose binnen de bovengrens van normaal voor leeftijd; als de initiële bloedglucose een willekeurig monster is dat buiten de normale limieten ligt, dan kan een follow-up nuchtere bloedglucose worden verkregen en moet deze binnen de bovenste normale limieten voor de leeftijd liggen
• Serumcholesterol- en serumtriglyceridenwaarden moeten <graad 2 zijn
• Alle patiënten en/of hun ouders of wettelijke voogden moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen; instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de institutionele richtlijnen

Uitsluitingscriteria:

• Serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) (alanineaminotransferase [ALT]) =< 110 U/L; voor dit onderzoek is de ULN voor SGPT 45 U/L
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven zullen niet deelnemen aan deze studie; zwangerschapstests moeten worden uitgevoerd bij meisjes die postmenarchaal zijn; mannen of vrouwen die zich kunnen voortplanten, mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis IMC-A12.
• Patiënten die corticosteroïden krijgen en die de 7 dagen voorafgaand aan inschrijving geen stabiele of afnemende dosis corticosteroïden hebben gebruikt, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die momenteel andere antikankermiddelen krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten die insuline- of groeihormoontherapie krijgen, komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen geen enzyminducerende anticonvulsiva krijgen
• Patiënten mogen geen van de volgende krachtige inductoren of remmers van cytochroom P450, familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) krijgen: erytromycine, claritromycine, ketoconazol, azitromycine, itraconazol, grapefruitsap of sint-janskruid
• Patiënten die warfarine krijgen voor systemische antistolling komen niet in aanmerking; gebruik van een lage dosis warfarine voor het behouden van de doorgankelijkheid van centraal veneuze katheters is toegestaan
• Patiënten met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende diabetes mellitus type I of type II komen niet in aanmerking
• Patiënten met bekende beenmergbetrokkenheid komen niet in aanmerking
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsbewaking van het onderzoek, komen niet in aanmerking
• Patiënten die eerder een therapie met monoklonale antilichamen tegen IGF-1R of tesirolimus hebben gekregen, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties die worden toegeschreven aan verbindingen van een vergelijkbare chemische stof; of biologische samenstelling tegen IMC-A12 of temsirolimus komen niet in aanmerking
• Patiënten mogen gedurende 6 weken voorafgaand aan inschrijving voor het onderzoek geen grote operatie hebben ondergaan; patiënten met een voorgeschiedenis van recente kleine chirurgische ingrepen (plaatsing van een vasculaire katheter, beenmergevaluatie, laparoscopische chirurgie) komen in aanmerking