Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Siksutumumabi ja temsirolimuusi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tai eivät ole reagoineet hoitoon

maanantai 28. huhtikuuta 2014 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus IMC-A12:sta (anti-insuliinin kaltainen kasvutekijä I -reseptorin monoklonaalinen vasta-aine) yhdessä CCI-779:n (temsirolimuusi) kanssa lapsipotilailla, joilla on uusiutuvia tai refraktorisia kiinteitä kasvaimia

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan siksutumumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temsirolimuusin kanssa hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on kiinteitä kasvaimia, jotka ovat uusiutuneet tai eivät reagoineet hoitoon. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten siksutumumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Temsirolimuusi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida IMC-A12:n (insuliinin kasvutekijä 1 -reseptorin monoklonaalinen vasta-aine) (siksutumumabi) suurin siedettävä annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos, joka annetaan laskimonsisäisenä infuusiona kerran viikossa yhdessä CCI-779:n (temsirolimuusi) kanssa ) annetaan suonensisäisesti kerran viikossa lapsille, joilla on tulenkestäviä kiinteitä kasvaimia.

II. Määrittää ja kuvata IMC-A12:n toksisuutta yhdessä tämän aikataulun mukaisesti annetun temsirolimuusin kanssa.

III. IMC-A12:n farmakokinetiikan karakterisoimiseksi yhdessä temsirolimuusin kanssa lapsilla, joilla on vaikeahoitoinen syöpä.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määrittää alustavasti IMC-A12:n ja temsirolimuusin yhdistelmän kasvaimia estävä vaikutus I vaiheen tutkimuksen rajoissa.

II. Arvioida IMC-A12:n biologista aktiivisuutta arvioimalla: muutokset insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptorin (IGFR) ilmentymisessä ja fosforylaatiossa ja insuliinireseptorin ilmentymisessä ja fosforylaatiossa perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMNC).

III. Arvioida temsirolimuusin biologista aktiivisuutta mittaamalla fosforyloituneen (fosfori)ribosomaalisen proteiini S6 -kinaasin, 70 kDa, polypeptidi 1:n (S6K1), fosforiproteiinikinaasi B (AKT), fosfori-eukaryoottisen translaation aloitustekijän, 4 gamIF4 (emIFG4) tasot ) PBMNC:ssä.

IV. Arvioida IGFR:n ilmentymisen ilmaantuvuutta sekä rapamysiinin (mTOR) reitin aktivoitumisen mekaanista kohdetta lapsuuden toistuvissa tai refraktaarisissa kiinteissä kasvaimissa.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat siksutumumabia suonensisäisesti (IV) 60 minuutin ajan ja temsirolimuusia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 25 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

39

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3874
        • Childrens Hospital of Orange County
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60614
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Indiana University Medical Center
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55455
        • University of Minnesota Medical Center-Fairview
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
        • Seattle Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on täytynyt olla histologinen pahanlaatuisuuden varmistus alkuperäisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paitsi potilailla, joilla on sisäisiä aivorungon kasvaimia, optisen reitin glioomia tai potilaita, joilla on käpyrauhaskasvaimet ja seerumin tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) alfa-fetoproteiinin tai beeta-ihmisen koriongonadotropiinin nousu (HCG); objektilasit tai kudoslohkot joko alkuperäisestä diagnoosista tai uusiutumisesta on oltava saatavilla keskitettyä tarkastelua varten
  • Potilailla on oltava joko mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus
  • Potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa tai hoitoa, jonka on todistettu pidentävän eloonjäämistä hyväksyttävällä elämänlaadulla
  • Karnofsky >= 50 % yli 16-vuotiaille potilaille ja Lansky >= 50 potilaille = < 16-vuotiaat; huomautus: keskushermoston (CNS) kasvaimia sairastavien potilaiden neurologisten puutteiden on oltava kliinisesti stabiileja vähintään 1 viikon ajan ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi

  • Potilaiden on oltava täysin toipuneet kaikkien aikaisempien kemoterapian, immunoterapian tai sädehoidon akuuteista toksisista vaikutuksista ennen tähän tutkimukseen osallistumista

    • Myelosuppressiivinen kemoterapia: ei saa olla saanut 3 viikon kuluessa tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta (6 viikkoa, jos aikaisempi nitrosourea)
    • Hematopoieettiset kasvutekijät: vähintään 7 päivää hoidon päättymisestä kasvutekijällä, joka tukee verihiutaleiden tai valkosolujen määrää tai toimintaa
    • Biologinen (antineoplastinen aine): vähintään 7 päivää biologisen aineen hoidon päättymisestä; vähintään 6 viikkoa on kulunut aikaisemmasta monoklonaalista vasta-ainetta sisältävästä hoidosta; sellaisten aineiden osalta, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan yli, jonka aikana haittavaikutuksia tiedetään esiintyvän; tämän välin kestosta on neuvoteltava opintojohtajan kanssa
    • Sädehoito (XRT): >= 2 viikkoa paikallisessa palliatiivisessa XRT:ssä (pieni portti); >= 3 kuukautta on kulunut, jos aiempi kokonaiskehon säteilytys (TBI), kraniospinaalinen röntgenkuvaus tai jos lantion säteily on >= 50 %; >= 6 viikkoa on täytynyt kulua, jos muuta merkittävää luuytimen (BM) säteilyä
    • Kantasolujen siirto tai pelastus: ei todisteita aktiivisesta siirrettä vastaan ​​isäntätaudista ja siirrosta on oltava kulunut yli 2 kuukautta
  • Perifeerinen absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
  • Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3 (transfuusiosta riippumaton, määritellään verihiutaleiden siirtoa 7 päivän aikana ennen ilmoittautumista)
  • Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (voi saada punasolujen [RBC] siirtoja)

  • Kreatiniinipuhdistuma tai radioisotooppien glomerulussuodatusnopeus (GFR) >= 70 ml/min/1,73 m^2 TAI seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella seuraavasti:

    • 0,6 mg/dl (1-vuotiaille potilaille)
    • 0,8 mg/dl (2-5-vuotiaille potilaille)
    • 1 mg/dl (6-9-vuotiaille potilaille)
    • 1,2 mg/dl (10-12-vuotiaille potilaille)
    • 1,5 mg/dl (miehet) tai 1,4 mg/dl (naiset) (13–15-vuotiaille potilaille)
    • 1,7 mg/dl (miehet) tai 1,4 mg/dl (naiset) (>= 16-vuotiaille)
  • Bilirubiini (konjugoituneen + konjugoimattoman summa) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) iän mukaan
  • Seerumin albumiini >= 2 g/dl
  • Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, voidaan ottaa mukaan, jos he saavat ei-entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja ja jotka ovat hyvin hallinnassa
  • Protrombiiniaika (PT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,2 x ULN
  • Satunnainen tai paastoverensokeri iän normaalin ylärajan sisällä; jos alkuperäinen verensokeri on satunnainen näyte, joka on normaalin rajojen ulkopuolella, voidaan saada seuranta paastoverensokeri, jonka on oltava iän normaalin ylärajojen sisällä.
  • Seerumin kolesteroli- ja triglyseridipitoisuuksien on oltava alle 2
  • Kaikkien potilaiden ja/tai heidän vanhempiensa tai laillisten huoltajiensa on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumus; suostumus hankitaan tarvittaessa institutionaalisten ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) (alaniiniaminotransferaasi [ALT]) = < 110 U/L; tätä tutkimusta varten SGPT:n ULN on 45 U/L
  • Raskaana olevia tai imettäviä naisia ​​ei oteta mukaan tähän tutkimukseen. raskaustestit on hankittava tytöille, jotka ovat kuukautisten jälkeen; lisääntymiskykyiset urokset tai naaraat eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen IMC-A12-annoksen jälkeen.
  • Potilaat, jotka saavat kortikosteroideja, jotka eivät ole saaneet vakaata tai alenevaa kortikosteroidiannosta 7 päivää ennen ilmoittautumista, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan toista tutkimuslääkettä, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan muita syöpälääkkeitä, eivät ole tukikelpoisia
  • Insuliini- tai kasvuhormonihoitoa saavat potilaat eivät ole kelvollisia
  • Potilaat eivät saa saada entsyymejä indusoivia kouristuslääkkeitä
  • Potilaat eivät saa saada mitään seuraavista tehokkaista sytokromi P450, perhe 3, alaryhmä A, polypeptidi 4 (CYP3A4) indusoijat tai estäjät: erytromysiini, klaritromysiini, ketokonatsoli, atsitromysiini, itrakonatsoli, greippimehu tai mäkijuoma.
  • Potilaat, jotka saavat varfariinia systeemiseen antikoagulaatioon, eivät ole kelvollisia. pieniannoksisen varfariinin käyttö keskuslaskimokatetrien läpinäkyvyyden ylläpitämiseksi on sallittua
  • Potilaat, joilla on hallitsematon infektio, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla tiedetään tyypin I tai tyypin II diabetes mellitusta, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, joilla tiedetään olevan luuytimen vaikutusta, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimuksia, eivät ole tukikelpoisia
  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin IGF-1R:ään tai temsirolimuusiin kohdistuvaa monoklonaalista vasta-ainehoitoa, eivät ole kelvollisia
  • Potilaat, joilla on ollut allergisia reaktioita, jotka johtuvat samankaltaisten kemikaalien yhdisteistä; tai biologinen koostumus IMC-A12:lle tai temsirolimuusille eivät ole kelvollisia
  • Potilaille ei saa olla tehty suurta leikkausta 6 viikkoon ennen tutkimukseen ilmoittautumista; potilaat, joilla on ollut äskettäin pieniä kirurgisia toimenpiteitä (verisuonikatetrin asennus, luuytimen arviointi, laparoskooppinen leikkaus), ovat kelpoisia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (siksutumumabi, temsirolimuusi)
Potilaat saavat siksutumumabia IV 60 minuutin ajan ja temsirolimuusi IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 25 hoitojakson ajan, jos sairaus ei etene tai aiheuta ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: temsirolimuusi
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • solusyklin estäjä 779
Biologinen: siksutumumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • anti-IGF-1R rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine IMC-A12
  • IMC-A12

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos ja suositeltu vaiheen II annos, joka perustuu annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) esiintyvyyteen National Cancer Instituten (NCI) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) versiossa 4.0 arvioituna.
Aikaikkuna: 28 päivää
28 päivää
Myrkyllisyydet arvioituna NCI CTCAE -versiolla 4.0
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen
Jopa 30 päivää viimeisen hoitoannoksen jälkeen
Siksutumumabin farmakokinetiikka (PK).
Aikaikkuna: Infuusion lopussa, 1, 3, 6 ja 24 tuntia, päivinä 1, 4, 8, 15, 22 ja 28 (tietysti 1) ja päivinä 15 ja 28 (tietysti 2)
PK-parametrit tehdään yhteenveto yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos numerot ja jakautuminen sen sallivat).
Infuusion lopussa, 1, 3, 6 ja 24 tuntia, päivinä 1, 4, 8, 15, 22 ja 28 (tietysti 1) ja päivinä 15 ja 28 (tietysti 2)
Temsirolimuusin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: Infuusion lopussa, 15 ja 30 minuuttia, 1, 3, 6 ja 24 tuntia, päivinä 1, 4, 7 ja 28 (tietenkin 1) ja päivinä 15 ja 28 (kurssi 2)
PK-parametrit tehdään yhteenveto yksinkertaisilla yhteenvetotilastoilla, mukaan lukien keskiarvot, mediaanit, vaihteluvälit ja standardipoikkeamat (jos numerot ja jakautuminen sen sallivat).
Infuusion lopussa, 15 ja 30 minuuttia, 1, 3, 6 ja 24 tuntia, päivinä 1, 4, 7 ja 28 (tietenkin 1) ja päivinä 15 ja 28 (kurssi 2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Taudin vaste kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
Raportoitu kuvailevasti.
Jopa 4 vuotta
Muuta IGFR:n ja insuliinireseptorin ilmentymistä
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 28 päivään (tietenkin 1)
IGFR-ilmentymistä varten luodaan yhteenvetotilastot ja kuvaavat kaaviot. Muutokset arvioidaan käyttämällä paritettua t-testiä tai Wilcoxon-sovitettuja pareja, jotka on merkitty etumerkillä, tarvittaessa.
Perustasosta jopa 28 päivään (tietenkin 1)
Muutos S6K1-, AKT-, eIF4G- ja niihin liittyvien fosfoproteiinien tasoissa
Aikaikkuna: Perustasosta jopa 28 päivään (tietenkin 1)
Luodaan yhteenvetotilastot ja kuvaavat kaaviot. Muutokset arvioidaan käyttämällä paritettua t-testiä tai Wilcoxon-sovitettuja pareja, jotka on merkitty etumerkillä, tarvittaessa.
Perustasosta jopa 28 päivään (tietenkin 1)
IGFR-ilmentymisen sekä mTOR-reitin aktivaation ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa
Lähtötilanteessa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Maryam Fouladi, Children's Oncology Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 10. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 13. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 29. huhtikuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. huhtikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-01910 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA097452 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • COG-ADVL0813
  • CDR0000639150
  • ADVL0813 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Ukraine

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa