Cixutumumab e Temsirolimus nel trattamento di pazienti più giovani con tumori solidi che si sono ripresentati o che non hanno risposto al trattamento

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono aver avuto una verifica istologica di malignità alla diagnosi originale o recidiva, tranne nei pazienti con tumori intrinseci del tronco encefalico, gliomi delle vie ottiche o pazienti con tumori pineali e innalzamento dell'alfa-fetoproteina sierica o del liquido cerebrospinale (CSF) o beta-gonadotropina corionica umana (HCG); vetrini o blocchi di tessuto della diagnosi iniziale o della recidiva devono essere disponibili per la revisione centrale
• I pazienti devono avere una malattia misurabile o valutabile
• L'attuale stato di malattia del paziente deve essere tale per cui non esiste una terapia curativa nota o una terapia dimostrata in grado di prolungare la sopravvivenza con una qualità di vita accettabile
• Karnofsky >= 50% per pazienti > 16 anni e Lansky >= 50 per pazienti = < 16 anni; nota: i deficit neurologici nei pazienti con tumori del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere stati clinicamente stabili per almeno 1 settimana prima dell'arruolamento nello studio; i pazienti che non possono camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio di prestazione

• I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici acuti di tutte le precedenti chemioterapie, immunoterapie o radioterapie prima di entrare in questo studio

  • Chemioterapia mielosoppressiva: non deve aver ricevuto entro 3 settimane dall'arruolamento in questo studio (6 settimane se precedente nitrosourea)
  • Fattori di crescita ematopoietici: almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un fattore di crescita che supporta il numero o la funzione delle piastrine o dei globuli bianchi
  • Biologico (agente antineoplastico): almeno 7 giorni dal completamento della terapia con un agente biologico; devono essere trascorse almeno 6 settimane dalla precedente terapia che include un anticorpo monoclonale; per gli agenti che hanno eventi avversi noti che si verificano oltre 7 giorni dopo la somministrazione, questo periodo deve essere esteso oltre il tempo durante il quale è noto che si verificano eventi avversi; la durata di tale intervallo deve essere discussa con la cattedra
  • Radioterapia (XRT): >= 2 settimane per XRT palliativa locale (piccolo porto); devono essere trascorsi >= 3 mesi se precedente irradiazione totale del corpo (TBI), XRT craniospinale o se >= 50% di irradiazione del bacino; >= 6 settimane devono essere trascorse se altre radiazioni sostanziali del midollo osseo (BM).
  • Trapianto o salvataggio di cellule staminali: nessuna evidenza di malattia del trapianto contro l'ospite attiva e devono essere trascorsi >= 2 mesi dal trapianto
• Conta assoluta periferica dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (indipendente dalla trasfusione, definita come non ricevere trasfusioni piastriniche entro un periodo di 7 giorni prima dell'arruolamento)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (può ricevere trasfusioni di globuli rossi [RBC])

• Clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare del radioisotopo (VFG) >= 70 mL/min/1,73 m^2 O una creatinina sierica basata su età/sesso come segue:

  • 0,6 mg/dL (per pazienti di 1 anno di età)
  • 0,8 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 2 e 5 anni)
  • 1 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 6 e 9 anni)
  • 1,2 mg/dL (per pazienti di età compresa tra 10 e 12 anni)
  • 1,5 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (per pazienti di età compresa tra 13 e 15 anni)
  • 1,7 mg/dL (maschi) o 1,4 mg/dL (femmine) (per pazienti >= 16 anni di età)
• Bilirubina (somma di coniugato + non coniugato) = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) per età
• Albumina sierica >= 2 g/dL
• I pazienti con disturbi convulsivi possono essere arruolati se ricevono anticonvulsivanti non induttori enzimatici e ben controllati
• Tempo di protrombina (PT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) < 1,2 x ULN
• Glicemia casuale oa digiuno entro i limiti normali superiori per età; se la glicemia iniziale è un campione casuale che è al di fuori dei limiti normali, è possibile ottenere una glicemia a digiuno di follow-up e deve essere entro i limiti normali superiori per l'età
• I livelli sierici di colesterolo e trigliceridi devono essere < grado 2
• Tutti i pazienti e/o i loro genitori o tutori legali devono firmare un consenso informato scritto; il consenso, ove opportuno, sarà ottenuto secondo gli indirizzi istituzionali

Criteri di esclusione:

• Glutammato piruvato transaminasi sierica (SGPT) (alanina aminotransferasi [ALT]) =< 110 U/L; ai fini di questo studio, l'ULN per SGPT è 45 U/L
• Le donne incinte o che allattano non saranno inserite in questo studio; i test di gravidanza devono essere ottenuti nelle ragazze che sono dopo il menarca; maschi o femmine con potenziale riproduttivo non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di IMC-A12.
• I pazienti che ricevono corticosteroidi che non hanno assunto una dose stabile o decrescente di corticosteroidi nei 7 giorni precedenti l'arruolamento non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo un altro farmaco sperimentale non sono idonei
• I pazienti che stanno attualmente ricevendo altri agenti antitumorali non sono idonei
• I pazienti che ricevono terapia con insulina o ormone della crescita non sono idonei
• I pazienti non devono ricevere anticonvulsivanti induttori enzimatici
• I pazienti non devono ricevere nessuno dei seguenti potenti induttori o inibitori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4): eritromicina, claritromicina, ketoconazolo, azitromicina, itraconazolo, succo di pompelmo o erba di San Giovanni
• I pazienti che ricevono warfarin ai fini della terapia anticoagulante sistemica non sono idonei; è consentito l'uso di warfarin a basso dosaggio per mantenere la pervietà dei cateteri venosi centrali
• I pazienti che hanno un'infezione incontrollata non sono ammissibili
• I pazienti con diabete mellito di tipo I o II noto non sono idonei
• I pazienti con coinvolgimento del midollo osseo noto non sono ammissibili
• I pazienti che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbero non essere in grado di rispettare i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio non sono ammissibili
• I pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia con anticorpi monoclonali mirati a IGF-1R o temsirolimus non sono idonei
• Pazienti con anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di sostanza chimica simile; o composizione biologica a IMC-A12 o temsirolimus non sono ammissibili
• I pazienti non devono aver subito interventi chirurgici importanti nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento nello studio; saranno ammissibili pazienti con anamnesi di interventi chirurgici minori recenti (posizionamento di catetere vascolare, valutazione del midollo osseo, chirurgia laparoscopica)